MAO-B-hæmmere

N04BD

Revideret: 11.04.2018

Monoaminooxidase (MAO), der forekommer i to former, A og B, har en vigtig funktion i nedbrydningen af neurotransmittere.  

 

MAO-A nedbryder overvejende noradrenalin og serotonin, mens MAO-B bl.a. nedbryder dopamin.  

 

Selegilin og rasagilin er irreversible MAO-B-hæmmere, og det antages, at begge stoffer reducerer metaboliseringen af dopamin i basalganglierne. Den irreversible hæmning af MAO-B gør, at virkningsvarigheden er betydelig længere end præparaternes halveringstid og afhænger af resyntese af MAO-B. Virkningsvarigheden er sandsynligvis 1-2 måneder efter seponering af selegilin/rasagilin (1459). I in vivo studier er MAO-B hæmningen fundet 3-15 gange større med rasagilin end med selegilin. 

 

Safinamid er en selektiv og reversibel MAO-B hæmmer med en eliminations-halveringstid på 20-30 timer.
For alle tre MAO-B hæmmere gælder, at patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom (IPS) opnår en længerevarende og derfor mindre svingende virkning af det normalt hurtigt nedbrudte dopamin og undertiden et behov for en lavere totaldosis af levodopa. 

 

For yderligere oplysninger om behandling af parkinsonisme, se antiparkinsonmidler

Behandlingsvejledning

  • Selegilin
    Kombinationsbehandling med levodopa/decarboxylasehæmmer har vist, at den gennemsnitlige dagsdosis af levodopa kan holdes næsten konstant over en 5-årig periode (819). Tidligt i sygdomsforløbet kan behandling med selegilin alene udsætte tidspunktet for påbegyndelse af levodopabehandling med gennemsnitligt 9 måneder (820). Behandlingseffekt for selegilin, se reference (267).
  • Rasagilin
    I en 12 måneders undersøgelse af behandling ved tidlig IPS er vist en moderat effektivitet som monoterapi sammenlignet med placebo. I et senere studium blev det vist, at tidlig start af rasagilinbehandling med 1 mg sammenlignet med start 36 uger senere gav mindre forværring af motoriske symptomer. Forskellen var dog ikke klinisk betydningsfuld og 2 mg viste ikke tilsvarende effekt. Den neuromodulerende effekt er derfor tvivlsom (1458).
    Som adjuvans til levodopa i en 18 ugers behandling hos IPS-patienter med motoriske fluktuationer har rasagilin en effekt med reduktion af mean daily off-time på 1,18 timer, der svarer til effekten af entacapon (1,2 timer) og signifikant bedre end placebo (0,4 timer) (685).
  • Safinamid
    Safinamid er fundet at øge den daglige on tid uden væsentlige dyskinesier med 0,5 timer (2920)), når det anvendes som tillæg til behandling med enten levodopa eller levodopa og dopamin agonister til fluktuerende PS patienter (2921). Safinamid er en flutamat NMDA receptor-antagonist i lighed med amantadin. Safinamid er ikke undersøgt hos de novo PS patienter, men er undersøgt som tillæg til behandling med dopaminagonister eller levodopa hos ikke fluktuerende patienter og er fundet uden klinisk betydningsfuld effekt.

Præparatvalg

Studier til sammenligning af effekten af rasagilin og selegilin er desværre ikke publiceret (1459)

Der findes heller ikke publicerede studier, der sammenligner safinamid med øvrige MAO-B hæmmere eller med amantadin. 

Nedsat lever- og/eller nyrefunktion

Indholdsstoffer  

Kontraindiceret ved stærkt nedsat nyrefunktion  

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion  

Rasagilin 

Nej 

Ja 

Safinamid 

Nej 

Ja 

Selegilin 

Nej 

Nej 

For yderligere information om kontraindikationer henvises til de enkelte præparatbeskrivelser. 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Rasagilin Azilect®
TEVA
tabletter  1 mg 28 stk. (blister) (Abacus)   42,11
Rasagilin Azilect®
TEVA
tabletter  1 mg 112 stk. (blister) (Abacus)   42,37
Selegilin Eldepryl®
Orion Pharma
tabletter  5 mg 100 stk.   2,39
Selegilin Eldepryl®
Orion Pharma
tabletter  10 mg 100 stk.   2,54
Selegilin Eldepryl®
Orion Pharma
tabletter  10 mg 100 stk.   2,52
Rasagilin Rasagilin "Accord"
Accord
tabletter  1 mg 28 stk. (blister)   3,28
Rasagilin Rasagilin "Accord"
Accord
tabletter  1 mg 112 stk. (blister)   1,56
Rasagilin Rasagilin "Krka"
KRKA
tabletter  1 mg 28 stk. (blister)   3,45
Rasagilin Rasagilin "Krka"
KRKA
tabletter  1 mg 112 stk. (blister)   1,26
Rasagilin Rasagilin "Stada"
STADA Nordic
tabletter  1 mg 28 stk. (blister)   3,11
Rasagilin Rasagilin "Stada"
STADA Nordic
tabletter  1 mg 112 stk. (blister)   1,44
Rasagilin Rasagiline "Amneal"
Amneal Nordic
tabletter  1 mg 28 stk. (blister)   4,52
Rasagilin Rasagiline "Amneal"
Amneal Nordic
tabletter  1 mg 112 stk. (blister)   2,34
Rasagilin Rasagiline "Mylan"
Mylan
tabletter  1 mg 28 stk. (blister)   6,94
Rasagilin Rasagiline "Mylan"
Mylan
tabletter  1 mg 112 stk. (blister)   8,87
Rasagilin Rasagiline "Sandoz"
Sandoz
tabletter  1 mg 30 stk. (blister)   3,29
Rasagilin Rasagiline "Sandoz"
Sandoz
tabletter  1 mg 112 stk. (blister)   2,34
Selegilin Selegilin "Mylan"
Mylan
tabletter  5 mg 100 stk.   2,41
Selegilin Selegilin "Mylan"
Mylan
tabletter  10 mg 100 stk.   2,56
Safinamid Xadago
Nigaard
filmovertrukne tabletter  50 mg 30 stk. (blister)   61,79
Safinamid Xadago
Nigaard
filmovertrukne tabletter  50 mg 30 stk. (blister) (Abacus)   61,70
Safinamid Xadago
Nigaard
filmovertrukne tabletter  50 mg 100 stk. (blister) (Abacus)   59,93
Safinamid Xadago
Nigaard
filmovertrukne tabletter  50 mg 100 stk. (blister)   60,55
Safinamid Xadago
Nigaard
filmovertrukne tabletter  100 mg 30 stk. (blister)   32,84
Safinamid Xadago
Nigaard
filmovertrukne tabletter  100 mg 100 stk. (blister)   32,20

Referencer

2655. Vermeij JD, Winogrodzka A, Trip J et al. Parkinson's disease, levodopa-use and the risk of melanoma. Parkinsonism Relat Disord. 2009; 15(8):551-3, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19501540 (Lokaliseret 24. maj 2016)
 
2656. Olsen JH, Tangerud K, Wermuth L et al. Treatment with levodopa and risk for malignant melanoma. Mov Disord. 2007; 22(9):1252-7, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17534943 (Lokaliseret 24. maj 2016)
 
3549. deSouza RM, Schapira A. Safinamide for the treatment of Parkinson's disease. Expert Opin Pharmacother. 2017; 18(9):937-43, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28504022 (Lokaliseret 11. april 2018)
 

267 No authors listed Management of Parkinson's disease: an evidence-based review Mov Disord 2002 17(4) 1-166 2002 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12211134

 

685 Rascol O, Brooks DJ, Melamed E et al Rasagiline as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and motor fluctuations (LARGO): a randomised, double-blind, parallel-group trial Lancet 2005 365(9463) 947-54 2005 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15766996

 

819 Larsen JP,Boas J The effects of early selegiline therapy on long-term levodopa treatment and parkinsonian disability: an interim analysis of a Norwegian-Danish 5-year study. Norwegian-Danish Study Group Mov Disord 1997 12(2) 175-82 1997 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9087975

 

820 The Parkinson Study Group Effect of deprenyl on the progression of disability in early Parkinson's disease N Engl J Med 1989 321(20) 1364-71 1989 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2509910

 

1458 Olanow CW, Rascol O, Hauser R et al A double-blind delayed-start trial of rasagiline in Pakinson's disease N Engl J Med 2009 361 1268-78 2009 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19776408

 

1459 Le Witt P MAO-B inhibitor know-how: back to the pharm Neurology 2009 72 1352-7 2009 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19365057

 

2920 Borgohain R, Szasz J, Stanzione P et al Randomized trial of safinamide add-on to levodopa in Parkinson's disease with motor fluctuations Mov Disord 2014 29(2) 229-37 2014 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24323641

 

2921 Stocchi F, Borgohain R, Onofri M et al A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of safinamide as add-on therapy in early Parkinson's disease patients Mov Disord 2012 27 106-12 2012 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21913224

 
 
 
Gå til toppen af siden...