Gå til toppen af siden...
>medicin.dk Copyright © 2011 DLI A/S

Calcium og D-vitamin (osteoporose)

A11CC, A12A

Revideret: 14.12.2011

Blandt voksne danskere har hovedparten et calciumindtag, som svarer til de » nordiske anbefalinger på 800 mg/dag, mens kun meget få indtager D-vitamin i anbefalet mængde (7,5-10 mikrogram/dag). D-vitamin og calcium modvirker sekundær » hyperparatyroidisme, nedsætter knogleomsætningen og begrænser knogletabet. Tillige bedrer D-vitamin muskelfunktionen, hvilket mindsker risikoen for faldepisoder (715, 1490). Tilsammen fører disse effekter til en reduceret risiko for osteoporotiske frakturer (1111)

Foruden at mindske risikoen for fraktur er der nyligt publiceret flere studier, som tyder på, at D-vitamin har en generel positiv effekt på folkesundheden, herunder muligvis en forlænget levetid samt en reduceret risiko for cancer og en lang række kroniske sygdomme (1355). Yderligere dokumentation er imidlertid påkrævet, inden disse forhold kan indgå i begrundelsen for at anbefale tilskud med D-vitamin. 

  

Graduering  af D-vitaminstatus 

D-vitaminstatus bedømmes ved måling af P-25-hydroxyvitamin D (25OHD) (1493). Tabel 1 viser en graduering af D-vitaminstatus. 

  

Tabel 1. Graduering af D-vitaminstatus 

Plasma 25-hydroxyvitamin D 
< 25 nmol/lD-vitamindeficiens
25-50 nmol/lD-vitamininsufficiens
> 50 nmol/lSufficient D-vitaminstatus
80-150 nmol/lOptimal status - særligt ved øget risiko for fraktur
> 220 nmol/lRisiko for intoksikation

  

I vinterhalvåret forekommer D-vitamininsufficiens hos 40-50% af befolkningen (710). I de seneste år er der publiceret adskillige studier, der viser, at P-25OHD > 50 nmol/l er forbundet med en højere knoglemineraltæthed (BMD) og en lavere risiko for fraktur i forhold til lavere værdier, tillige med at PTH fortsat kan være forhøjet (sekundær hyperparatyreoidisme). På baggrund heraf anses et P-25OHD-niveau på 75-150 nmol/l for ønskværdig hos patienter med osteoporose (1494, 1495)

Hovedparten (80-90%) af kroppens indhold af D-vitamin syntetiseres endogent, når hud eksponeres for sollys i sommerhalvåret. Frakturer forekommer hyppigere i vinterhalvåret. Dette kan ikke alene tilskrives det glatte føre, men er tillige betinget af en øget knogleomsætning pga. sekundær hyperparatyroidisme samt en øget faldtendens pga. lavere P-25OHD-niveau (1508). På denne baggrund er det relevant at tilstræbe en sufficient D-vitaminstatus året rundt. 

  

Indikation for bestemmelse af D-vitaminstatus 

Det kan ikke anbefales at måle P-25OHD hos i øvrigt raske personer, da den sundhedsmæssige betydning af en sådan screening er uvis. Indikationer for bestemmelse af D-vitaminstatus er anført i tabel 2. 

  

Udredning af D-vitaminmangel 

Ved dokumenteret eller formodet D-vitaminmangel er det relevant at identificere mulige risikofaktorer (tabel 2).  Ved symptomgivende mangeltilstande og ved egentlig D-vitamindeficiens (P-25OHD < 25 nmol/l) anbefales supplerende plasmabestemmelse af calcium, kreatinin, PTH og basisk fosfatase (evt. fraktioneret hvis forhøjet). Tillige kan der være behov for screening for malabsorption (cøliaki og kronisk pancreatitis). 

  

Tabel 2. Indikationer for bestemmelse af D-vitaminstatus 

  

Der er indikation for måling af P-25OHD ved: 

  

1: Øget risiko for vitamin D-mangel pga. 

  • etnisk afstamning eller mørklødet hudfarve
  • livsstil (ringe soleksposition, ophold inden døre, dækkende klæder)
  • D-vitaminfattig kost (veganer, vegetar)
  • sygdomme, der medfører øget risiko for D-vitaminmangel:
    • malabsorption
    • leversygdom (specielt kolestatisk)
    • nyresygdom (nefrotisk syndrom)
  • behandling med lægemidler, der medfører øget risiko for D-vitaminmangel:
    • farmaka, som fører til fedtmalabsorption, fx orlistat og colestyramin
    • leverinducerende farmaka, fx phenytoin, phenobarbital, rifampicin
    • fotosensibiliserende lægemidler, fx amiodaron

2: Mistanke om symptomgivende mangeltilstand 

  • Proksimal myopati med nedsat muskelkraft over hofte og skuldre (vraltende gang, vanskelighed ved at rejse sig fra en stol uden brug af armene)
  • Osteomalaci
  • Gentagne faldepisoder
  • Lavenergifraktur

  

3: Udredning af andre lidelser 

  • hypo- eller hypercalcæmi
  • hyper- eller hypoparatyroidisme
  • forhøjet basisk fosfatase

  

4: Sygdomme hvor en sufficient D-vitaminstatus er af betydning for behandlingseffekt eller prognose 

  • osteoporose

Behandlingsvejledning

Som udgangspunkt anbefales D-vitaminmangel korrigeret gennem livsstilsintervention, herunder i særdeleshed: 

  

Sol-eksposition 

Ophold i solen med eksponering af arme og ben tilrådes flere gange ugentligt i sommerhalvåret. Eksponeringen, der skal være så kort (5-30 min. afhængig af hudtype), at der ikke opstår erytem (1355). Hudens syntesekapacitet for D-vitamin aftager med alderen, men UVB-bestråling er vist også at være af betydning hos ældre.
 

D-vitaminrig kost
Den danske kost indeholder i gennemsnit kun 2-3 mikrogram vitamin D pr. dag, heraf godt 40% fra fisk (1496). Det er tilladt at berige margarine efter ansøgning, men i praksis har det ingen betydning. Kun få fødeemner indeholder betydelige mængder D-vitamin, fx laks, ørred og makrel. Mængden afhænger af tilberedning og fiskens oprindelse. Vildlaks indeholder typisk 25 mikrogram pr. 100 g, hvilket er 3-5 gange mere end indholdet i opdrættet laks. 

Kosttilskud kan med fordel anvendes, hvis en sufficient D-vitaminstatus ikke kan opretholdes gennem kostindtag og soleksposition. 

  

Dosering af D-vitamintilskud 

Vitamin D deponeres i fedtvæv og i mindre grad i muskulatur og forbruges, når den endogene syntese er insufficient, typisk i vinterhalvåret. Randomiserede, kontrollerede dosis-responsstudier udført i lande på samme breddegrad som Danmark har vist, at et tilskud på hhv. 25 og 40 mikrogram cholecalciferol dgl. er nødvendigt for, at 97,5% af den voksne del af befolkningen kan opretholde en acceptabel D-vitaminstatus i slutningen af vinterhalvåret defineret ved P- 25OHD > hhv. 50 og 80 nmol/l (1497)

  

Anbefalinger for D-vitamintilskud og kontrol af D-vitaminstatus 

D-vitamin kan doseres som anført i tabel 3. Hos personer med habituelt lavt calciumindtag (< 800 mg/dag), hvilket for de fleste vil sige et dagligt indtag på < ½ l mælk + 2-3 skiver ost, kan D-vitamintilskuddet kombineres med et tilskud på 400-1.000 mg calcium/dag. Endvidere anbefales samtidigt calciumtilskud til patienter med osteoporose og ved tegn på påvirket knogleomsætning (sekundær hyperparatyroidisme eller forhøjet (knoglespecifik) basisk fosfatase). Ved osteomalaci som følge af svær D-vitaminmangel kan en evt. sekundær hyperparatyroidisme vedvare i måneder til år efter, at P-25OHD er korrigeret. Da D-vitamin har en lang plasmahalveringstid (ca. 3 uger), kan den fulde behandlingseffekt på P-25OHD tidligst vurderes efter ca. 4 mdr. (5 halveringstider). 

  

Tabel 3. Rekommandationer for D-vitamintilskud og biokemisk kontrol af iværksat behandling. Ved lavt calciumindtag anbefales samtidigt calciumtilskud (400-800 mg/dag) 

MålgruppeDosisKontrol

Primær profylakse 

Personer > 65 år: 

Tilskud af D3 på 20-40 μg/dgl. i kombination med calcium mhp.  reduktion af risikoen for fald og frakturer.Som udgangspunkt er det er ikke nødvendigt at måle P-25OHD forud for eller efter iværksættelse af kosttilskuddet.

D-vitaminin-sufficiens 

(P-25OHD: 25-50 nmol/l) 

Kosttilskud med 20-40 μg D3 dgl.Evt. kontrol af P-25OHD en enkelt gang den efterfølgende vinter (februar til april), dog tidligst efter 4 mdr.

D-vitamin-deficiens 

(P-25OHD < 25 nmol/l) 

Asymptomatisk: De første 3-6 mdr. anvendes doser på 40-80 μg dgl. efterfulgt af  20-40 μg D3 dgl. Ved sjælden soleksposition kan det være nødvendigt at opretholde en høj dgl. dosis.Patienten udredes yderligere (se tekst). Der anbefales kontrol efter 4-5 mdr. samt de efterfølgende vintre (februar til april).
Symptomatisk: Ved tegn på osteomalaci, myopati mv. kan der initialt gives en støddosis med vitamin D2 eller D3 på 7.500 μg oralt* mhp. hurtig korrektion af mangeltilstanden.Ved længerevarende behandling med doser > 50 mg  dgl. anbefales kontrol af P-25OHD både sommer og vinter.
Særlige patientgrupperMalabsorption: Ved fedtmalabsorption, der ikke kan korrigeres, tilrådes primært livsstilsmodifikation med soleksposition. Evt. kan kunstig UVB-bestråling (solarielys) anvendes efter vejledning 2-3 gange ugentligt i vinterhalvåret. Varigheden af hver seance bør individualiseres efter hudtypen, idet rødme bør undgås, dvs. typisk nogle få minutters bestråling pr. gang. Alternativt kan i.m. injektioner med vitamin D2 eller D3 anvendes under kontrol af P-25OHD.Der anbefales kontrol efter 4-5 mdr. samt én gang årligt (februar til april).
Osteoporose: Dgl. tilskud på 20-40 μg D3 i kombination med 400-1.000 mg calcium (fordelt på 2 doser). Da i.v. administration af bisfosfonat kan føre til symptomgivende hypocalcæmi, anbefales det i sådanne tilfælde at sikre en sufficient D-vitaminstatus (P-25OHD > 50 nmol/l) forud for behandlingen.

P-25OHD måles ved start af osteoporosebehandling:
 

P-25OHD: > 25 nmol/l: Ikke behov for efterfølgende kontrol. 

  

P-25OHD < 25 nmol/l: Bør føre til udredning og kontrol som ovenfor anført. 

  

* Højdosispræparater beregnet til intramuskulær injektion kan med fordel administreres oralt, hvis patienten ikke lider af betydningsfuld fedtmalabsorption.

Præparatvalg

Calciumcarbonat foretrækkes. Ved aklorhydri eller ventrikelresektion kan calciumcitrat med fordel anvendes, da absorptionen er uafhængig af syresekretionen.  Der bør alene anvendes præparater, hvor calciums absorptionsforhold er dokumenteret. 

Vitamin D3 (cholecalciferol) foretrækkes frem for D2 (ergocalciferol), da D2 metaboliseres hurtigere og i mindre grad supprimerer P-PTH end D3. Det anbefales sædvanligvis at administrere D-vitamin som et dagligt oralt tilskud frem for intermitterende højdosisbehandling med ekvipotente doser (1498). Intermitterende oral højdosisbehandling kan være indiceret ved dårlig compliance. Der er ikke i Danmark markedsført tabletter med et meget højt D-vitaminindhold, men højdosispræparater, fx  50.000 IE D2 (Drisdol®) eller 20.000 IE  D3 (Dekristol®) kan med » udleveringstilladelse fra Lægemiddelstyrelsen rekvireres fra apotek/sygehusapotek. 

Det er vist, at i.m. injektion af såvel D2 som D3 fører til en langsommere stigning og lavere maksimal P-25OHD end tilsvarende orale doser (1499). Behandling med højdosispræparater i.m. er dog berettiget ved malabsorption, der ikke kan korrigeres. 

Der er ikke indikation for anvendelse af 1-α-hydroxylerede D-vitaminpræparater, medmindre nyrefunktionen er betydeligt nedsat.
Se endvidere » Vitamin D og analoger og » Calcium

Bivirkninger

Tendens til obstipation, som kan afhjælpes ved øget fysisk aktivitet og øget væskeindtag. Calciumtilskud kan øge risikoen for nyresten. I sjældne tilfælde kan der forekomme hypercalcæmi. Tilskud med D-vitamin er vidtgående ugiftigt i doser op til 2-4.000 IE (50-100 mikrogram) pr. dag. Forgiftningssymptomer i form af hypercalcæmi optræder almindeligvis ikke ved P-25OHD < 350 nmol/l. 

 

Referencer

710. Mosekilde L, Nielsen LR, Larsen ER et al. Vitamin D mangel. Definition og prævalens i Danmark. Ugeskr Laeger. 2005; 167(1):29-33
715. Larsen ER, Mosekilde L, Foldspang A. Vitamin D and calcium supplementation prevents osteoporotic fractures in elderly community dwelling residents: a pragmatic population-based 3-year intervention study. J Bone Miner Res. 2004; 19(3):370-8
981. Sundhedsstyrelsen. Faldpatienten i den kliniske hverdag - rådgivning fra Sundhedsstyrelsen. www.sst.dk. 2006;
1111. Tang BMP, Eslick GD, Nowson C et al. Use of calcium or calcium in combination with vitamin D supplementation to prevent fractures and bone loss in people aged 50 years and older: a meta-analysis. Lancet. 2007; 370(9588):657-66
1355. Holick MF. Vitamin D Deficiency. N Engl J Med. 2007; 357:266-81
1490. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Orav JE et al. Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2009; 339:3692
1493. Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF et al. Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int. 2005; 16:713-16
1494. Bischoff-Ferrari HA, Orav EJ, Staehelin HB et al. Prevention of Nonvertebral Fractures With Oral Vitamin D and Dose Dependency: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Arch Intern Med. 2009; 169:551-61
1495. Chines A, Kuchuk NO, Lips P et al. Vitamin D Status, Parathyroid Function, Bone Turnover, and BMD in Postmenopausal Women With Osteoporosis: Global Perspective. Journal of Bone and Mineral Research. 2009; 24:693-701
1496. Andersen NL, Biltoft-Jensen A, Christensen T et al. Danskernes kostvaner 2003 – 2008, Fødevareinstituttet, Danmarks Tekniske Universitet, 2010 (www.food.dtu.dk).
1497. Cashman KD, Hill TR, Lucey AJ et al. Estimation of the dietary requirement for vitamin D in healthy adults. American Journal of Clinical Nutrition. 2008; 88:1535-42
1498. Chel V, Lips P, Ooms M et al. Efficacy of different doses and time intervals of oral vitamin D supplementation with or without calcium in elderly nursing home residents. Osteoporosis International. 2008; 19:663-71
1499. Cipriani C, D'Erasmo E, Fassino V et al. Short and Long-Term Variations in Serum Calciotropic Hormones after a Single Very Large Dose of Ergocalciferol (Vitamin D2) or Cholecalciferol (Vitamin D3) in the Elderly. Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 2008; 93:3015-20
1508. Paseo JA, Henry MJ, Kotowicz MA et al. Seasonal Periodicity of Serum Vitamin D and Parathyroid Hormone, Bone Resorption, and Fractures: The Geelong Osteoporosis Study. Journal of Bone and Mineral Research. 2004; 19:752-8

Forfattere/Referenter

» Lars Rejnmark (Forfatter)
Dansk Selskab for Almen Medicin, » Bjørn Krølner (Referent)