Mitoxantron

L01DB

Revideret: 20.03.2017

Mitoxantron er et cytostatikum, der har virkning på topoisomeraseenzymerne, som kontrollerer og justerer den tredimensionelle struktur af DNA-molekylet. Når mitoxantron bindes til topoisomeraseenzymerne, hæmmes funktionen, og DNA skades, hvilket fører til cellens død. Mitoxantron har cytotoksisk virkning både på celler i hvilefase og celler i aktiv cellecyklus. 

Anvendelsesområder

Mitoxantron reducerer attakhyppighed og/eller sygdomsprogression ved attakvis multipel sklerose (MS). Rigshospitalet, Århus kommunehospital og Odense Universitetshospital har stærk immunsupprimerende behandling med Mitoxantron som højt specialiseret funktion. 

 

Hos patienter med attakvis multipel sklerose (MS) og udtalt sygdomsaktivitet, eller patienter med sekundær progressiv MS med eller uden overlejrede akutte attakker, medfører behandling med mitoxantron 12 mg/m2 hver 3. måned en stor reduktion i attakfrekvensen og i antallet af patienter med sygdomsprogression. Endvidere reduceres sygdomsaktiviteten målt ved MR-scanning. 

Behandlingsvejledning

Attakvis MS 

Anvendes stort set ikke længere til behandling af attakvis MS, hvor andre effektive behandlinger er tilgængelige. Bør forbeholdes patienter med hyppige, alvorlige attakker, hvor immunmodulerende behandling med de registrerede 1. linje- og 2. linjepræparater ikke har medført tilfredsstillende dæmpning af sygdomsaktiviteten eller som induktionsbehandling til patienter med ekstraordinært hurtigt udviklende attakvis MS. 

  

Sekundær progressiv MS
Mitoxantron anvendes især ved sekundær progressiv MS med eller uden overlejrede attakker, hvor der er konstateret væsentlig sygdomsprogression gennem det sidste år. 

  

Bemærk: Behandlingen af MS med mitoxantron er en højt specialiseret behandling, der er begrænset til få større MS-centre med erfaring i kraftig immunsuppressiv behandling. 

  

Se evt. også oversigten over midler mod multipel sklerose

Doseringsforslag

Multipel sklerose: 

Flere dosisregimer kan anvendes. Hyppigst anvendes 12 mg/m2 som i.v. infusion over 5-15 min. hver 3. måned. Da patienter responderer meget forskelligt på behandlingen, er det formålstjenligt at titrere behandlingen ind på den mindste vedligeholdelsesdosis, som kan holde patienten stabil. Derved kan varigheden af behandlingsforløbet maksimeres. 

Ved behandling af multipel sklerose bør en kumulativ dosis på 72 mg/m2 ikke overskrides. 

Mitoxantron kan gives samtidig med 1 g methylprednisolon i.v., hvilket erfaringsmæssigt reducerer eventuelle bivirkninger. 

 

Ondansetron 8 mg p.o. kan med fordel gives før infusion for at reducere kvalmen. Hæmatologisk status, inkl. trombocytter, bør foretages før hver behandling og i tilfælde af symptomer på infektion. Bør generelt ikke anvendes til MS-patienter med neutrofilocyttal på < 1,5 x 109 celler/l. Kumuleret dosis på 140 mg/m2 bør ikke overskrides. 

 

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

 

Forsigtighedsregler

Behandling af mitoxantron bør opfølges med klinisk kontrol efter 3 og 6 måneder og derefter hver 6. måned. Før hver behandling kontrolleres hæmoglobin, leukocytter, differentialtælling, trombocytter, serum-kreatinin, elektrolytter, ALAT, LDH, basisk fosfatase, bilirubin, faktor II, VII og X samt urin for protein. Efter hver behandling kontrolleres hæmoglobin, leukocytter, trombocytter 10 og 14 dage efter infusionen. Ekg udføres før den første behandling, ligesom ekkokardiografi - eller bedre MUGA (MUltiple Gated Acquisition scan). Sidstnævnte udføres, når følgende kumulative doser nås: 60 mg/m2, 80 mg/m2 og 100 mg/m2, hvilket typisk vil sige 1 gang hver halve til hele år afhængig af dosering. Ved en kumulativ dosis på 100 mg/m2 bør der foretages undersøgelse før hver efterfølgende behandling. Kumuleret dosis på 120 mg/m2 bør ikke overskrides. 

Bivirkninger

Der henvises til oversigten (tabel 2) eller til præparatbeskrivelsen. 

Graviditet

Må ikke anvendes. 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Mitoxantron Mitoxantron "Ebewe"
Sandoz
konc. til infusionsvæske, opl. 2 mg/ml 5 x 5 ml
Mitoxantron Mitoxantron "Ebewe"
Sandoz
konc. til infusionsvæske, opl. 2 mg/ml 5 x 10 ml

Referencer

280. Hartung HP, Gonsette R, König N et al. Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet. 2002; 360(9350):2018-25, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12504397 (Lokaliseret 8. juni 2016)
 
2622. Edan G, Miller D, Clanet M et al. Therapeutic effect of mitoxantrone combined with methylprednisolone in multiple sclerosis: a randomised multicentre study of active disease using MRI and clinical criteria. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997; 62(2):112-8, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9048709 (Lokaliseret 8. juni 2016)
 
 
 
Gå til toppen af siden...