Emthexate

L01BA01, L04AX03
 
 
Cytostatikum. Folsyreantagonist.

Anvendelsesområder

  • Bredt spektrum af maligne lidelser, især mammacancer, blærecancer, choriokarcinomer, hoved-halscancer, lymfomer og leukæmier
  • Reumatoid artritispsoriasis og andre immuninflammatoriske sygdomme.

  

Methotrexat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme og deres behandling. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder 2,5 mg (delekærv) methotrexat. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 100 mg methotrexat. 

Doseringsforslag

Oralt 

Psoriasis og reumatoid artritis. 5-25(30) mg 1 gang ugentlig.
Onkologisk behandling. Forskellige doseringsskemaer anvendes. I lavdosisområdet gives 10-40 mg/m2 legemsoverflade 1-2 gange ugentlig, i reglen kombineret med andre cytostatika. Behandlingen styres under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt af nyrefunktionen. 


Parenteralt 

Onkologisk behandling. Forskellige doseringsskemaer anvendes. 

I lavdosisområdet gives 10-40 mg/m2 legemsoverflade i.v. 1-2 gange ugentlig, i reglen kombineret med andre cytostatika. 

I højdosisområdet anvendes 500 mg - 5 g/m2 legemsoverflade som i.v. infusion efterfulgt af indgift af 15 mg folininsyre/m2 legemsoverflade hver 6. time i 1-3 døgn. Første folininsyredosis gives almindeligvis 24 timer efter påbegyndt indgift af methotrexat. 

Behandlingen styres under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt af nyrefunktionen. Man må sikre høje diureser, og urinen skal holdes alkalisk både før og i 3 dage efter indgift af methotrexat i gramdoser. Serumkoncentrationen af methotrexat er en værdifuld indikator for, hvor længe folininsyrebehandlingen bør fortsættes. Se speciallitteratur.
Methotrexat kan gives intratekalt (intraspinalt) ved behandling af og profylakse mod meningeal leukæmi i doser på 10-12 mg, se speciallitteratur.

Bemærk: 

  • Methotrexat kan kombineres med 1 mg folsyre dgl. eller 5-10 mg pr. uge, undtagen på methotrexatdagen. Derved nedsættes risikoen for gastro-intestinale gener, uden at den kliniske effekt påvirkes.
  • Lavdosisbehandling: Ved nedsat nyrefunktion (GFR 20-50 ml/min.) skal dosis reduceres med 50%.
  • Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.


Beregn eGFR her: Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

Kontraindikationer

  • Lavdosisbehandling:
    • Stærkt nedsat leverfunktion
    • Stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 20 ml/min.)
    • Alkoholmisbrug
    • Alvorlige akutte og kroniske infektioner
    • Immundefekter og alvorligt nedsat knoglemarvsfunktion, anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, som ikke skyldes ledsygdommen.
  • Højdosisbehandling: 
    • Knoglemarvsinsufficiens.

Forsigtighedsregler

  • Lavdosisbehandling:
    • Før behandling og i starten af behandlingen hver 14. dag, senere hver 6.-8. uge (eller før ved dosisøgning), tages hæmoglobin, leukocyt- og differentialtælling, trombocyttal og serum-transaminaser.
    • Før behandlingsstart anbefales endvidere røntgen af thorax og hos risikopatienter tillige hepatitis B- og C-serologi.
    • Insulinafhængig diabetes mellitus
    • Overvægt
    • Kroniske lungelidelser
    • Alder > 70 år
    • Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression, induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
  •  Højdosisbehandling:
    • Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
    • Relative kontraindikationer ved højdosisbehandling er nedsat nyrefunktion samt ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen. Dosis bør reduceres ved tilstedeværende nyreinsufficiens.

Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose. 

Patientsikkerhed

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Overdosering. Manglende monitorering og/eller aktion på blodprøver og nyretal. Indlæggelse. Død.
Administrations-/ dispenseringsfejl Daglig indgift i stedet for ugentlig indgift så der overdoseres. Svær immunsuppression. Død.
Administrations-/ dispenseringsfejl Dobbeltdosering. Samtidig indgift af inf. væske og tabletter. Orale ulcera.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger er generelt dosisrelaterede. 

Meget almindelige (> 10%) Nedsat appetit.
Abdominalsmerter, Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Kvalme, Opkastning.
Almindelige (1-10%) Feber, Kulderystelser, Træthed.
Diarré, Orale ulcera, Stomatitis.
Anæmi, Blødning, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni.
Hovedpine, Paræstesier.
Mucositis.
Infektioner.
Ikke almindelige (0,1-1%) Biliær cirrose, Gastro-intestinal blødning, Leverfibrose, Pancreatitis.
Interstitiel pneumonitis, Pleuraekssudat, Vasculitis.
Lymfom, Pancytopeni.
Artralgi, Osteoporose.
Depression, Hemiparese, Konfusion, Kramper, Leukoencefalopati, Parese, Svimmelhed, Talebesvær.
Alopeci, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion.
Nyresvigt, Oligospermi.
Sjældne (0,01-0,1%) Sekundær malignitet.
Hepatitis.
Dyspnø, Hypotension, Lungefibrose, Lungeinfiltrater, Tromboemboli.
Diabetes mellitus, Elektrolytforstyrrelser.
Atypisk stressfraktur.
Dysartri, Humørforstyrrelser, Kognitiv dysfunktion, Nedsat muskeltonus.
Dermatitis, Erythema multiforme, Fotosensibilitet, Purpura, Sårhelingskomplikationer.
Sepsis.
Synsforstyrrelser.
Meget sjældne (< 0,01%) Pludselig død, Tumorlysesyndrom.
Hæmatemese.
Pericarditis, Perikardieansamling.
Aplastisk anæmi.
Hæmaturi.
Forbigående blindhed, Tinnitus.
Ikke kendt Neurotoksicitet.

Interaktioner

  • Koncentrationen af methotrexat kan øges ved samtidig indgift af indometacin, omeprazol, phenylbutazon, probenecid, salicylsyrederivater, tiaprofensyre og trimethoprim.
  • Leverfunktionen bør nøje overvåges hos patienter i samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske stoffer, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.

Graviditet

Må ikke anvendes.
  • Psoriasis og reumatoid artritis: Kvinder må ikke blive gravide under behandlingen, og alle patienter (både kvinder og mænd) skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 3 måneder herefter. Se Methotrexat (inflammatoriske reumatiske sygdomme).
  • Maligne sygdomme: Kan anvendes under visse forudsætninger, se Antineoplastiske midler.

Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1%. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Forgiftning

Farmakodynamik

Methotrexat virker blokerende på cellens metabolisme på flere områder. Stoffet bindes til dihydrofolsyrereduktase og blokerer derved folsyrereduktionen til tetrahydrofolat (folininsyre), som er nødvendig for purin- og pyrimidinbiosyntesen. Det omdannes endvidere i cellen til en polyglutamatform, der hæmmer en række enzymatiske processer i nukleinsyrestofskiftet. Methotrexat virker mest effektivt på prolifererende celler og celler, der omsættes hurtigt, fx i epidermis og mave-tarmkanal. 

Farmakokinetik

  • Efter oral indgift af 5-25 mg ugentlig absorberes methotrexat hurtigt med en biotilgængelighed på ca. 70%. Ved højere doser er biotilgængeligheden mindre. Der er dog stor interindividuel variation.
  • Efter intravenøs indgift aftager plasmakoncentrationen trifasisk.
  • Methotrexat diffunderer let ud i vævene, således at de højeste koncentrationer opnås i lever og nyrer.
  • Passerer også ind i cerebrospinalvæsken, men terapeutisk koncentration nås kun ved høje intravenøse doser eller efter intratekal injektion.
  • Methotrexat bindes reversibelt i pleuraekssudater og ascites, og udskillelsen fra organismen kan herved forsinkes betydeligt.
  • Plasmahalveringstid i eliminationsfasen er 3-10 timer efter lavdosisbehandling og 8-15 timer efter højdosis parenteral terapi.
  • 80-90% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • 5-20% udskilles med galden, og enterohepatisk cirkulation forekommer.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Tilberedning af infusionsvæske 

Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske. 


Holdbarhed 

Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer ved stuetemperatur (15-25°C), men bør anvendes umiddelbart. 


Forligelighed ved infusion 

Blandbar med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske. Må ikke blandes med andre farmaka. 

 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af methotrexat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:
Lactose : tabletter 2,5 mg
Sterilt vand : konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg/ml

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(A) tabletter 2,5 mg 155472
100 stk.
148,85 1,49
(A) konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg/ml 145594
10 ml
1.183,45
(A) konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg/ml 145605
50 ml
5.164,15

Substitution

tabletter 2,5 mg
Methotrexat "2care4" (Parallelimport), Methotrexat, tabletter 2,5 mg
Methotrexat "Copharma" (Parallelimport), Methotrexat, tabletter 2,5 mg
Methotrexat "Sandoz" Sandoz, Methotrexat, tabletter 2,5 mg
 

Foto og identifikation

Tabletter  2,5 mg

Præg:
PCH, MTX, 2 1/2
Kærv: Delekærv
Farve: Gul
Mål i mm: 6,5 x 6,5
tabletter 2,5 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-01-24. Priserne er dog gældende pr. mandag den 13. februar 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...