Isoptin® Retard

C08DA01
 
 

Calciumantagonist (gruppe I) med antiarytmisk, antianginøs, kardilaterende og negativ inotrop virkning.  

Anvendelsesområder

Andre anvendelsesområder

Dispenseringsform

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 120 mg, 180 mg eller 240 mg verapamilhydrochlorid. 

Doseringsforslag

Voksne 

Angina pectoris og arytmier 

  • Vedligeholdelsesdosis. 240 mg 1-2 gange dgl.

 

Hypertension 

  • Vedligeholdelsesdosis. 240 mg dgl. om morgenen, evt. stigende over 240 mg morgen og 120 mg aften til 240 mg 2 gange dgl., morgen og aften.

 

Profylakse efter akut myokardieinfarkt 

  • Startes tidligst 7 dage efter infarktet. 240 mg 1-2 gange dgl.

 

Bemærk: 

  • Maksimal døgndosis er 480 mg.
  • Depottabletterne skal synkes hele eller halve.
  • Depottabletterne må ikke tygges eller knuses.
  • Delekærv i depottabletter 180 mg og 240 mg kan anvendes til at lette indtagelse. Det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis.
  • Kan tages med eller uden mad.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed

  • GFR 0-90 ml/min.

    Oralt: Forsigtighed tilrådes. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Forsigtighed tilrådes. 


Se endvidere

Kontraindikationer

  • Svær venstre ventrikeldysfunktion
  • Systolisk hjertesvigt
  • Svær hjerteinsufficiens
  • AV-blok af 2. og 3. grad
  • Syg sinusknude
  • Kardiogent shock
  • WPW-syndrom
  • Nyligt myokardieinfarkt (< 1 uge)
  • Ventrikulær takykardi
  • Breddeforøget QRS-kompleks
  • Udtalt bradykardi
  • Svær hypotension
  • Digitalisforgiftning
  • Svær overfølsomhed for andre calciumantagonister
  • Samtidig behandling med ivabradin.

Forsigtighedsregler

  • Bradykardi
  • Aortastenose
  • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
  • Mild til moderat hjerteinsufficiens
  • AV-blok af 1.grad
  • Samtidig administration af verapamil og alkohol kan hos visse patienter føre til nedsat elimination af ethanol.

Bivirkninger

Hovedparten af bivirkninger skyldes den vasodilaterende virkning og negative inotrope virkning og optræder almindeligvis oftere efter intravenøs indgift.
Meget almindelige (> 10%) Træthed.
Dyspepsi, Kvalme, Obstipation.
Ankelødemer, Bradykardi, Flushing, Hjerteinsufficiens, Hypotension, Perifere ødemer, Varmefølelse.
Brystspænding.
Hovedpine, Sedation, Svimmelhed.
Alopeci, Hudkløe, Hududslæt, Urticaria.
Erektil dysfunktion, Menstruationsforstyrrelser.
Almindelige (1-10%) Ansigtsrødme, AV-blok  (grad I), Kardielle ledningsforstyrrelser, Sinusarrest, Takykardi.
Søvnforstyrrelser, Øget drømmeaktivitet.
Ikke almindelige (0,1-1%) Abdominalsmerter, Ileus.
Claudicatio intermittens.
Hyperprolaktinæmi.
Depression, Konfusion, Paræstesier, Tremor.
Hypersensitivitet.
Synsforstyrrelser, Tinnitus.
Sjældne (0,01-0,1%) Gingival hyperplasi.
Bronkospasme, Hjertestop, Kardiogent shock, Ventrikelflimren.
Hæmatom.
Gynækomasti.
Artralgi.
Erythema multiforme, Purpura, Stevens-Johnsons syndrom.
Meget sjældne (< 0,01%) Laryngospasme.
Parkinsonisme, Synkope.
Eksfoliativ dermatitis, Fototoksicitet.
Angioødem.
Ikke kendt Dyspnø.
Hyperkaliæmi.
Muskelsvaghed.
Ekstrapyramidale gener.
Nyresvigt.

Interaktioner

  • Verapamil er substrat for og hæmmer af CYP3A4, og der er mulige interaktioner med inhibitorer og induktorer.
  • Samtidig behandling med kraftige inhibitorer som clarithromycin og erythromycin bør undgås. En farmako-epidemiologisk undersøgelse fandt en signifikant øget risiko for pludselig hjertedød ved samtidig indtagelse af erythromycin.
  • Kraftige induktorer, som fx rifampicin og naturlægemidler indeholdende perikon, kan nedsætte plasmakoncentrationen af verapamil betydeligt, og samtidig behandling bør undgås.
  • Samtidig indgift af simvastatin bør undgås, da verapamil kan medføre en stigning i AUC for simvastatin med en faktor 3 pga. hæmning af P-glykoprotein i tarmen. Det gælder formentlig også lovastatin.
  • Verapamil øger AUC for ivabradin 2-3 gange og medfører yderligere reduktion af hjertefrekvens. Samtidig anvendelse af ivabradin er kontraindiceret.
  • Ved samtidig behandling med dabigatranetexilat steg Cmax og AUC af dabigatranetexilat med hhv. 180% og 150%. Dosis af dabigatranetexilat bør nedsættes.
  • Samtidig indgift af colchicin kan medføre akkumulation af colchicin og risiko for colchicininduceret neuropati. Dosis af colchicin skal nedsættes.
  • Verapamil kan desuden øge biotilgængeligheden af ciclosporin og midazolam og medføre neurotoksiske- og kardiovaskulære bivirkninger ved kombination med lithium.
  • Verapamil hæmmer den renale elimination af digoxin og kan øge plasma-digoxin med op mod 50%.
  • Verapamil hæmmer den hepatiske omsætning af carbamazepin, hvilket kan resultere i toksiske koncentrationer af carbamazepin. Plasmakoncentration af carbamazepin bør følges.
  • Verapamil nedsætter clearance og forøger T½ af theophyllin med 20 til 30%, øger AUC af risperidon og af buspiron 3-4 gange, dosiskorrektion er nødvendigt.
  • Kombinationen af visse β-blokkere (metoprolol og propranolol) og verapamil virker i en vis udstrækning synergistisk, og doseringen må være forsigtig under kontrol af blodtryk og hjertefrekvens.
  • Clonidin forstærker verapamils virkning på AV-overledningen.
  • Efter ophør med samtidig phenytoin kan der ses stigning i plasmakoncentration af verapamil muligvis pga. enzyminduktion i leveren.
  • Verapamil og everolimus øger hinandens virkning, og dosisreduktion af begge stoffer kan være nødvendigt. Dette gælder muligvis også sirolimus og tacrolimus.
  • Øget koncentration af doxorubicin er set ved samtidig behandling.
  • Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes pga. øgning i AUC for verapamil.
  • Andre inhibitorer af CYP3A4, kan øge plasmakoncentrationen af verapamil, mens induktorer tilsvarende kan nedsætte plasmakoncentrationen af verapamil, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er data for ca. 200 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. Mulige alternativer, se Calciumantagonister

Referencer: 3878, 3711, 4039

Se endvidere Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1%. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 


Se endvidere

Bloddonor

Må tappes, hvis indikationen er forhøjet blodtryk. Behandlingen skal have været uforandret i de seneste 3 måneder.

Farmakodynamik

Hæmmer calciumiontransporten gennem myokardiets cellemembraner og i terapeutisk anvendelige doser væsentligst den atrio-ventrikulære overledning. Verapamil har negativ inotrop effekt. 

  • Intravenøs administration. Begyndende virkning efter 1-2 minutter, maksimal virkning efter 10-20 minutter.
  • Oral administration. Virkningen indtræder efter ca. 30 minutter. Virkningsvarighed 8-10 timer (tabletter) og 12-14 timer (depottabletter).

 

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed 10-20% pga. udtalt first pass-metabolisme i leveren.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 3-5 timer.
  • Steady state efter ca. 4 døgn.
  • Fordelingsvolumen 2-7 l/kg.
  • Metaboliseres i leveren via CYP3A4.
  • Plasmahalveringstid 2-8 timer stigende til 4-12 timer ved langtidsbehandling pga. verapamils hæmning af egen first pass-metabolisme.
  • < 4% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • Depottabletter (monodepot) frigiver det aktive stof over et længere tidsrum.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Farve:
Indigotin (indigocarmin) (E132) : depottabletter 240 mg
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : depottabletter 180 mg, depottabletter 180 mg  (Paranova Danmark)
Quinolingult (E104) : depottabletter 240 mg
Titandioxid (E171) : depottabletter 120 mg, depottabletter 180 mg  (Paranova Danmark) , depottabletter 240 mg

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) depottabletter 120 mg (kan dosisdisp.) 465307
98 stk. (blister)
198,40 4,05
(B) depottabletter 120 mg  (2care4) (kan dosisdisp.) 171924
100 stk. (blister)
151,00 3,02
(B) depottabletter 120 mg  (Paranova Danmark) (kan dosisdisp.) 372022
100 stk. (blister)
198,05 3,96
(B) depottabletter 180 mg (kan dosisdisp.) 063744
98 stk. (blister)
223,00 3,03
(B) depottabletter 180 mg  (Paranova Danmark) (kan dosisdisp.) 387769
105 stk. (blister)
250,80 3,18
(B) depottabletter 180 mg  (2care4) (kan dosisdisp.) 158042
120 stk. (blister)
288,00 3,20
(B) depottabletter 240 mg (kan dosisdisp.) 579171
98 stk. (blister)
213,75 2,18

Substitution

depottabletter 120 mg
Isoptin SR (Parallelimport), Verapamil, depottabletter 120 mg
 

Foto og identifikation

Depottabletter  120 mg

Præg:
SR, 120
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 10,2 x 10,2
depottabletter 120 mg
 
 
 

Depottabletter  180 mg  (delekærv for nemmere indtagelse)

Præg:
SR, KNOLL, 180
Kærv: Delekærv
Farve: Lyserød
Mål i mm: 7,9 x 15,6
depottabletter 180 mg (delekærv for nemmere indtagelse)
 
 
 

Depottabletter  240 mg  (delekærv for nemmere indtagelse)

Præg:
Kærv: Delekærv
Farve: Lysegrøn
Mål i mm: 6,6 x 18,6
depottabletter 240 mg (delekærv for nemmere indtagelse)
 
 
 

Referencer

3711 Janusinfo.se http://janusinfo.se


3878 Briggs GG , Freeman RK, Towers CV et al Drugs in Pregnancy and Lactation Bog 2017 Eleventh Edition 2018 https://shop.lww.com/Drugs-in-Pregnancy-and-Lactation/p/9781496349620


4039 Weber-Schoendorfer C, Hannemann D, Meister R et al The safety of calcium channel blockers during pregnancy: a prospective, multicenter, observational study Reprod Toxicol 2008 26(1) 24-30 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18585452

 
 

Revisionsdato

2019-01-16. Priserne er dog gældende pr. mandag den 17. juni 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...