Mabthera®

L01XC02
 
 

Rekombinant monoklonalt antistof. CD20-antistof

Anvendelsesområder

  • Follikulært lymfom stadium III-IV
    • Nydiagnosticeret i kombination med kemoterapi.
    • Monoterapi ved kemoterapiresistens eller ved 2. eller senere relaps efter kemoterapi.
    • Vedligeholdelsesbehandling til patienter, der responderer på induktionsbehandling.
  • Diffust storcellet B-cellelymfom
    • CD20-positiv i kombination med CHOP-kemoterapi.
  • Kronisk lymfatisk leukæmi
    • Nydiagnosticeret og relaps/refraktær sygdom i kombination med kemoterapi.
  • Svær, aktiv reumatoid artritis
    • I kombination med methotrexat til voksne, som har haft utilstrækkeligt respons på eller er intolerante over for andre sygdomskontrollerende lægemidler inkl. andre biologiske lægemidler. Se endvidere CD20-antistoffer.
  • Granulomatose
    • I kombination med glukokortikoid til voksne med svær, aktiv granulomatose med polyangiitis.

Rituximab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling eller læger med erfaring i behandling af inflammatoriske reumatologiske sygdomme. 

Dispenseringsform

Injektionsvæske, opløsning til subkutan injektion. 1 hætteglas indeholder 1.400 mg rituximab svarende til 120 mg/ml. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 100 mg eller 500 mg rituximab svarende til 10 mg/ml. 

Doseringsforslag

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her:  Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

Follikulært lymfom

  • Monoterapi
    • Voksne. 375 mg/m2 legemsoverflade som i.v. infusion 1 gang om ugen i 4 uger.
  • Kombinationsterapi (med kemoterapi)
    • Induktionsbehandling. 375 mg/m2 legemsoverflade  som i.v. infusion på dag 1. af første kemoterapiserie efter i.v. indgift af glukokortikoid.
      Efterfølgende serier i induktionsbehandlingen kan enten fortsættes med 375 mg/m2 i.v. eller 1.400 mg s.c. pr. behandlingsserie i op til i alt 8  serier.
    • Vedligeholdelsesdosis. 375 mg/m2 legemsoverflade  i.v. eller 1.400 mg s.c. 1 gang hver 2. måned hos patienter, som ikke tidligere er behandlet og som har responderet på induktionsbehandling, og hver 3. måned hos patienter, som behandles efter relaps eller er refraktære, og som har responderet på induktionsbehandling. 

  

Diffust storcellet B-cellelymfom

  • Kombinationsterapi (CHOP-kemoterapi)
    • Initialt. 375 mg/m2 legemsoverflade som i.v. infusion på dag 1 i første kemoterapiserie efter i.v. indgift af glukokortikoidkomponenten af CHOP.
      Efterfølgende serier kan enten fortsættes med 375 mg/m2 i.v. eller 1.400 mg s.c. pr. behandlingsserie i i alt 8 behandlingsserier.

  

Kronisk lymfatisk leukæmi

  • Kombinationsterapi (med kemoterapi)
    • 375 mg/m2 legemsoverflade i.v. 1 gang i første serie. Herefter 500 mg/m2 legemsoverflade i.v. 1 gang i efterfølgende 5 serier til i alt 6 behandlingsserier som i.v. infusion på dag 1 af hver serie.
      I første serie behandles alene med rituximab på dag 1, og kemoterapi opstartes først dag 2. Ved de efterfølgende 5 serier gives rituximab på dag 1 forud for kemoterapi, der gives samme dag.

  

Reumatoid artritis

  • Kombinationsterapi (med glukokortikoid)
    • 1.000 mg efterfulgt af yderligere 1.000 mg efter 2 uger som langsom i.v.-infusion.
    • 30 minutter før hver infusion gives methylprednisolon 100 mg i.v. Ved tilbagevendende sygdomsaktivitet kan behandlingen gentages 6-12 mdr. efter det tidligere behandlingsforløb. Forholdet mellem risici og effekt må nøje overvejes ved gentagen behandling.

  

Granulomatose

  • Kombinationsterapi (med glukokortikoid)
    • 375 mg/m2 legemsoverflade 1 gang om ugen i 4 uger som i.v. infusion.
    • I 1-3 dage forud for første infusion gives methylprednisolon i.v. (1.000 mg dgl.) efterfulgt af oralt prednison (1 mg/kg/dag - dog højst 80 mg/kg/dag) med nedtitrering så hurtigt som muligt baseret på det kliniske behov.

 
Bemærk: 

  • Præmedicinering med antipyretikum (fx paracetamol) og et antihistamin bør altid gives mindst 30 min. før hver administration af rituximab for at nedsætte risiko og alvorlighed af akutte infusionsreaktioner. Ved reumatoid artritis og granulomatose bør præmedicinering suppleres med glukokortikoid.
  • Der er ingen erfaring med behandling af børn.

  

Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet. 

Kontraindikationer

  • Overfølsomhed over for murine proteiner
  • Aktive alvorlige infektioner
  • Svær hjerteinsufficiens (NYHA-klasse IV) eller alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom
  • Svært immunkompromitterede patienter.

Forsigtighedsregler

  • Rituximab er forbundet med infusionsreaktioner, som kan være relateret til frigivelse af cytokiner og/eller andre kemiske mediatorer, og patienten skal nøje overvåges under infusion. Præmedicinering som anbefalet giver en signifikant reduktion i forekomst og alvorlighed af disse hændelser. De fleste hændelser er af mild til moderat sværhedsgrad, og andelen af påvirkede patienter falder ved efterfølgende infusioner. Anafylaksi og andre hypersensitivitetsreaktioner er rapporteret, og adrenalin, antihistamin og glukokortikoid bør være tilgængelige til øjeblikkelig anvendelse.
  • Vaccinationer bør afsluttes mindst 4 uger før rituximab administreres første gang.
  • Alle patienter (ikke kun risikopatienter) bør inden behandlingsstart screenes for hepatitis B.
  • Reaktivering af hepatitis B og øget risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er beskrevet, men meget sjældent. Ved positiv hepatitis B-serologi bør patienten henvises til leverspecialist inden behandlingsstart.
  • Forsigtighed ved disposition for alvorlige infektioner eller kendte recidiverende eller kroniske infektioner.
  • Patienter med hjertelidelse i anamnesen bør monitoreres nøje.
  • Forsigtighed ved neutrofiltal < 1,5 x 109/l og/eller trombocyttal < 75 x 109/l, da erfaring savnes. Periodisk kontrol af leukocyttal og trombocyttal anbefales.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Feber, Infusionsrelaterede reaktioner  (fx rødme, hovedpine og evt. angioødem), Kraftesløshed, Kulderystelser.
Diarré, Kvalme.
Dyspnø, Epistaxis, Hoste, Hypertension, Perifere ødemer.
Hypoglobulinæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni.
Artralgi, Muskelkramper.
Hovedpine, Søvnløshed.
Alopeci, Hudkløe, Hududslæt.
Infektioner.
Almindelige (1-10%) Nedsat appetit, Vægttab.
Abdominalsmerter, Dyspepsi, Obstipation, Opkastning, Stomatitis, Synkebesvær.
Arytmier, Bronkospasme, Myokardieinfarkt, Ortostatisk hypotension, Takykardi, Vasodilatation.
Anæmi, Forhøjet LDH.
Hedeture, Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi, Hypocalcæmi.
Myalgi, Rygsmerter.
Agitation, Angst, Paræstesier, Svimmelhed.
Acne, Urticaria, Øget svedtendens.
Hypersensitivitet.
Conjunctivitis, Tinnitus, Øresmerter.
Ikke almindelige (0,1-1%) Koagulationsforstyrrelser.
Depression, Nervøsitet.
Sjældne (0,01-0,1%) Anafylaktisk reaktion.
Meget sjældne (< 0,01%) Tumorlysesyndrom.
Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.
Nyresvigt.
Synstab.

Høretab forekommer (frekvens ukendt). 

Neutropeni er i de fleste tilfælde forbigående, men kan i sjældne tilfælde forekomme flere måneder efter behandlingen. Neutrofiltælling bør foretages regelmæssigt i 6 måneder efter afsluttet behandling. 

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 12 måneder efter afslutning af behandlingen. 

Se Antineoplastiske midler


Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

Rituximab er rettet mod det transmembrane differentieringsantigen CD20, som findes på normale og maligne B-celler. Binding af antistoffet til CD20 medfører celledød som følge af komplementafhængig cytotoksicitet og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet og apoptose. B-celletallet er normaliseret 9-12 måneder efter behandlingens afslutning. 

Farmakokinetik

  • Efter i.v. infusion af 375 mg/m2 1 gang ugentligt i 4 uger er maksimal plasmakoncentration 80-1.000 mikrogram/ml.
  • Plasmahalveringstiden udviser stor individuel variation med et gennemsnit på 9-36 dage.
  • Rituximab kan påvises i plasma i 3-6 måneder efter indgift.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber 

pH ca. 6,5 

  

Håndtering 

Tilberedning af infusionsvæske 

Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk natriumchlorid- eller isotonisk glucose-infusionsvæske til en koncentration på 1-4 mg/ml. 


Holdbarhed 

Injektionsvæske til subkutan injektion 

  • Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
  • Injektionsvæske trukket op i sprøjten er kemisk holdbar i højst 48 timer ved 2-8°C og efterfølgende højst 8 timer ved 30°C i diffust dagslys, men bør anvendes umiddelbart.

  

Koncentrat til infusionsvæske 

  • Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
  • Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 12 timer opbevaret ved stuetemperatur og 24 timer ved 2-8°C, men bør anvendes umiddelbart.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:
α,α-trehalosedihydrat : injektionsvæske, opl. til subkutan inj. 1400 mg
L-histidin : injektionsvæske, opl. til subkutan inj. 1400 mg
L-histidinhydrochlorid : injektionsvæske, opl. til subkutan inj. 1400 mg
L-methionin : injektionsvæske, opl. til subkutan inj. 1400 mg
Natriumchlorid : konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg, konc. til infusionsvæske, opl. 500 mg
Natriumcitrat : konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg, konc. til infusionsvæske, opl. 500 mg
Rekombinant human hyalorunidase : injektionsvæske, opl. til subkutan inj. 1400 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) injektionsvæske, opl. til subkutan inj. 1400 mg 545104
1 stk.
17.677,30
(BEGR) konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg 494237
2 stk.
5.063,55
(BEGR) konc. til infusionsvæske, opl. 500 mg 494286
1 stk.
12.631,80
 
 

Revisionsdato

2017-03-22. Priserne er dog gældende pr. mandag den 11. september 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...