Dynastat®

M01AH04
 
 

Non-steroidt antiinflammatorisk middel med overvejende COX-2-hæmning. 

Anvendelsesområder

  • Korttidsbehandling af postoperative smerter.

Kan kun anvendes undtagelsesvis og under specielle forudsætninger, og da kun til patienter med betydelig risiko for mave-tarmblødning. Ved tidligere ulcusblødning er risikoen for reblødning dog fundet lige stor uanset valg af COX-2-hæmmer (4,9%) eller uspecifikke NSAID kombineret med syrepumpehæmmer (6,4%). 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Pulver til injektionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 40 mg parecoxib (som natriumsalt). 

Doseringsforslag

  • Voksne. 40 mg i.m. eller i.v. efterfulgt af 20-40 mg hver 6.-12. time efter behov, højst 80 mg dgl. i ca. 2 døgn.
  • Ældre > 65 år med legemsvægt < 50 kg. Initialt 20 mg dgl., i alt højst 40 mg dgl. i ca. 2 døgn.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed

  • GFR 30-90 ml/min.

    Prostaglandiner har betydning for opretholdelse af normal nyregennemblødning. NSAID's hæmning af prostaglandinsyntesen kan derfor forårsage nedsat nyregennemblødning og dermed forværret nyrefunktion. Tæt monitorering af nyrefunktionen tilrådes. 

Dosisreduktion

  • GFR 0-30 ml/min:

    Voksne. Lavere initialdosis (20 mg) og tæt monitorering af nyrefunktionen tilrådes. 

    Prostaglandiner har betydning for opretholdelse af normal nyregennemblødning. NSAID's hæmning af prostaglandinsyntesen kan derfor forårsage nedsat nyregennemblødning og dermed forværret nyrefunktion.  

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

  • Initialt 20 mg dgl., i alt højst 40 mg dgl. i ca. 2 døgn ved moderat nedsat leverfunktion.
  • Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.

Se endvidere

Kontraindikationer

  • Svær venstresidig hjerteinsufficiens (NYHA II-IV)
  • Iskæmisk hjertesygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom
  • Aktuel peptisk ulcus eller gastro-intestinal blødning
  • Postoperative smerter ved bypass-operation af hjertets kranspulsåre
  • Svær overfølsomhed for andre COX-2-hæmmere
  • Hududslæt eller andre allergiske eller hypersensitive symptomer udløst af sulfonamider.

Forsigtighedsregler

  • En række undersøgelser tyder på, at anvendelse af COX-2-hæmmere er forbundet med øget risiko for alvorlige tromboemboliske komplikationer (især myokardieinfarkt og apopleksi). Da den kardiovaskulære risiko kan øges med dosis og behandlingsvarighed bør anvendes lavest mulige dosis og kortest mulige behandlingsvarighed. Patienter med risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser eller perifer arteriesygdom (forhøjet blodtryk, højt kolesterol/triglycerid, diabetes, rygning, kendt åreforkalkning) bør kun behandles efter nøje afvejning af fordele og ulemper. Selektive COX-2-hæmmere kan ikke erstatte ASA som profylakse mod tromboemboliske sygdomme, hvorfor trombocytfunktionshæmmende behandling ikke bør seponeres.
  • Forsigtighed ved samtidig antikoagulationsbehandling.
  • Hos bypass-patienter er set firdoblet øget forekomst af svær kardiovaskulær begivenhed efter blot 14 dages postoperativ smertebehandling. Incidensen var i parecoxib/valdecoxib-gruppen 2,2% og 2,0% og i placebogruppen 0% og 0,5% (AMI, cerebral trombose, lungeemboli eller hjertestop). Det er uafklaret, om der ved andre indgreb på hjertets kranspulsåre er lignende øget risiko.
  • Forsigtighed ved overfølsomhed for ASA, andre NSAID, paracetamol og antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol og sulfamethoxazol, selvom risikoen for krydsallergi anses for lav.
  • Ved mindste mistanke om allergisk reaktion skal behandlingen seponeres.
  • Der er begrænset erfaring ved behandling i > 3 døgn.

Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse Konsekvens
Dobbeltordination. Man overså, at pt. I forvejen fik NSAID i fast eller varierende dosering. Overdosering.
Ordination af NSAID til patienter med tidligere mavesår uden samtidig ordination af protonpumpehæmmer. Udvikling af mavesår.
Overdosering ved ordination af 'smertepakke'. Man overså svær nyreinsufficiens. Udvikling af manifest nyreinsufficiens (dialyse).
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Kvalme.
Almindelige (1-10%) Abdominalsmerter, Dyspepsi, Flatulens, Obstipation, Opkastning.
Hypertension, Hypotension, Perifere ødemer, Pharyngitis, Respirationsdepression.
Anæmi.
Hypokaliæmi.
Rygsmerter.
Agitation, Hypæstesi, Svimmelhed, Søvnløshed.
Hudkløe, Øget svedtendens.
Forhøjet plasma-kreatinin, Oliguri.
Ikke almindelige (0,1-1%) Gastro-duodenale ulcera.
Bradykardi, Cerebrovaskulære tilfælde, Lungeemboli, Myokardieinfarkt.
Trombocytopeni.
Hyperglykæmi.
Artralgi.
Purpura.
Øresmerter.
Sjældne (0,01-0,1%) Pancreatitis.
Anafylaktisk reaktion.
Akut nyresvigt.
Ikke kendt Dyspnø, Kredsløbskollaps, Venstresidig hjerteinsufficiens.
Eksfoliativ dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom.
Allergiske reaktioner, Angioødem.
Livstruende allergiske reaktioner (anafylaktisk reaktion og angioødem) samt livstruende, undertiden fatalt forløbende hudreaktioner er rapporteret efter behandling med valdecoxib (den aktive metabolit af parecoxib) - ofte - men ikke udelukkende - hos patienter med tidligere reaktion efter sulfonamider, og denne risiko synes at være hyppigere end ved anvendelse af andre NSAID.
Vedrørende kardiovaskulære bivirkninger, se NSAID.

Interaktioner

  • Samtidig indgift af parecoxib eller fluconazol øger plasmakoncentrationen af valdecoxib.
  • Hæmmer udskillelsen af lithium.
  • Den velkendte risiko for interaktion mellem uspecifikke NSAID og antihypertensiva såvel som risikoen for nyresvigt (særligt ved kombination med ACE-hæmmer eller angiotensin-II antagonist) gælder også for COX-2-hæmmere.

Se endvidere NSAID

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: For NSAID som gruppe (fraset lavdosis ASA) er der data for mange tusinde 1. trim-ester-eksponerede; langt den største specifikke datamængde er for ibuprofen. For mange af de enkelte NSAID er den specifikke datamængde beskeden. Overordnet er der i de største datasæt ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Nogle studier har antydet en øget risiko for spontan abort, mens andre ikke har kunnet genfinde dette signal. Anvendelse af NSAID i 3. trimester er kontraindiceret pga. øget risiko for prematur lukning af ductus arteriosus hos fosteret. Se endvidere NSAID

For parecoxib er der ikke data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Referencer: 359, 4113, 2228, 4119, 3711, 4117, 4118, 4114, 4116, 4112

Se endvidere Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (4 ugers karantæne).
Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.

Forgiftning

Farmakodynamik

  • NSAID. Virker antiinflammatorisk, analgetisk, antipyretisk og trombocytaggregationshæmmende via hæmning af enzymet cyclooxygenase (COX).
  • Virkningen indtræder inden for 0,5 timer, er maksimal efter ca. 1 time og varer 6-12 timer.

Farmakokinetik

  • Parecoxib er en prodrug, som ved enzymatisk hydrolyse i leveren omdannes til den aktive substans valdecoxib.
  • Maksimal plasmakoncentration af valdecoxib efter ca. 30 minutter (i.v.) og ca. 1 time (i.m.).
  • Steady state efter 4 dage.
  • Valdecoxib metaboliseres i leveren via CYP3A4 og CYP2C9 til delvis aktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid ca. 8 timer (valdecoxib).
  • < 5% valdecoxib udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Beregnet til injektion efter opløsning i isotonisk natriumchlorid-injektionsvæske. pH efter opløsning 7,5-8,5. 

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Tilskud

Kun i ekstraordinære tilfælde bevilges enkelttilskud til selektive COX-2-hæmmere, idet behandlingen bør finde sted med lavest mulig dosis i kortest mulig tid.
Hvis man vil søge om enkelttilskud til selektive COX-2-hæmmere, skal følgende forhold belyses i ansøgningen:
  • Patientens diagnose.
  • Patientens behov for analgetisk behandling.
  • Begrundelse for hvorfor billigere smertebehandling ikke kan anvendes.
  • Hvilke billigere analgetika patienten er forsøgt behandlet med og med hvilket resultat.
  • Patientens risiko for gastro-intestinal blødning.
  • Om patienten har kardiovaskulær sygdom eller risiko for kardiovaskulær sygdom (herunder bl.a. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes og rygning).
  • Patientens eventuelle co-medicinering med ASA profylaktisk mod iskæmisk hjertesygdom m.m.
  • Patientens eventuelle co-medicinering med protonpumpehæmmer og resultat heraf.

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(A) pulver til injektionsvæske, opl. 40 mg 009214
10 htgl.
785,00 78,50

Referencer

359 Nielsen GL, Sorensen HT, Larsen H et al Risk of adverse birth outcome and miscarriage in pregnant users of non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based observational study and case-control study BMJ 2001 322 266-70 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157526


2228 Daniel S, Matok I, Gorodischer R et al Major malformations following exposure to nonsteroidal antiinflammatory drugs during the first trimester of pregnancy J Rheumatol 2012 39 2163-9 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22984274


3711 Janusinfo JanusInfo http://janusinfo.se 2019 https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html


4112 Dathe K, Fietz AK, Pritchard LW et al No evidence of adverse pregnancy outcome after exposure to ibuprofen in the first trimester - Evaluation of the national Embryotox cohort Reprod Toxicol 2018 79 32-8 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29763655


4113 Nezvalová-Henriksen K, Spigset O, Nordeng H Effects of ibuprofen, diclofenac, naproxen, and piroxicam on the course of pregnancy and pregnancy outcome: a prospective cohort study BJOG 2013 120(8) 948-59 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23489333


4114 van Gelder MM, Roeleveld N, Nordeng H Exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the risk of selected birth defects: a prospective cohort study PLoS One 2011 6 e22174 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21789231


4116 Daniel S, Koren G, Lunenfeld E et al Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions CMAJ 2014 186 E177-82 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24491470


4117 Edwards DR, Aldridge T, Baird DD et al Periconceptional over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drug exposure and risk for spontaneous abortion Obstet Gynecol 2012 120(1) 113-22 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22914399


4118 Li DK, Ferber JR, Odouli R Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs during pregnancy and the risk of miscarriage Am J Obstet Gynecol 2018 219 275 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29890124


4119 Koren G, Florescu A, Costei AM Nonsteroidal antiinflammatory drugs during third trimester and the risk of premature closure of the ductus arteriosus: a meta-analysis Ann Pharmacother 2006 40 824-9 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16638921

 
 

Revisionsdato

2019-03-12. Priserne er dog gældende pr. mandag den 15. juli 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...