Vfend®

J02AC03
 
 

Anvendelsesområder

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg eller 200 mg voriconazol.
Pulver til oral suspension. 1 ml brugsfærdig suspension indeholder 40 mg voriconazol. 
Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg voriconazol. 

Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg voriconazol. 

Doseringsforslag

Behandling 

 

  • Voksne og børn 15-17 år samt børn 12-14 år med legemsvægt ≥ 50 kg

 

Parenteralt  

Oralt  

 

 

Legemsvægt ≥ 40 kg 

Legemsvægt < 40 kg 

Initialdosis
(0-24 timer)
 

6 mg/kg legemsvægt hver 12. time 

400 mg hver 12. time 

200 mg hver 12. time 

Vedligeholdelsesdosis
(efter > 24 timer)
 

4 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl. 

300-400 mg 2 gange dgl. 

150-200 mg 2 gange dgl. 

  • Bemærk:
    • Vedligeholdelsesdosis afviger fra godkendt dosering, se Azoler.
  • Børn 12-14 år med legemsvægt < 50 kg samt børn 2-12 år

 

Parenteralt  

Oralt  

Initialdosis
(0-24 timer)
 

9 mg/kg legemsvægt hver 12. time 

Anbefales ikke 

Vedligeholdelsesdosis
(efter>24 timer)
 

8 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl. 

9 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl. (højst 350 mg 2 gange dgl.) 

Bemærk: 

  • Behandlingen bør være så kortvarig som mulig. Langtidsbehandling i > 6 mdr. kræver nøje vurdering af risiko-/fordel-forholdet.
  • Ved alvorlige invasive aspergillusinfektioner, hvor der ønskes at skifte fra parenteral til oral behandling, anvendes samme doser oralt, som blev givet parenteralt.
  • En dosis på 8 mg/kg legemsvægt intravenøst giver en voriconazoleksponering, der er ca. 2 gange højere end den, der ses ved 9 mg/kg legemsvægt efter oral administration.
  • Erfaring savnes vedr. børn 2-12 år med nedsat lever- eller nyrefunktion.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.

 

Profylakse mod invasive svampeinfektioner hos højrisikopatienter, der har fået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) 

  • Påbegyndes på transplantationsdagen.
  • Samme doseringer som anført ved behandling.
  • Kan gives i højst 100 dage, men bør anvendes så kortvarigt som muligt.
  • Profylakse i op til 180 dage efter transplantation må kun fortsætte i tilfælde af vedvarende immunsuppression eller graft versus host-sygdom (GvHD).

 

Bemærk: 

  • Tabletter og oral suspension bør tages mindst 1 time før eller 1 time (tabl.) henholdsvis 2 timer (oral susp.) efter et måltid.

Kontraindikationer

  • Bør ikke anvendes ved svær leverinsufficiens.
  • Samtidig behandling med CYP3A4-metaboliserede lægemidler, der har snævert terapeutisk indeks, eller med risiko for QT-forlængelse, herunder bl.a. pimozid, sekalealkaloider og sirolimus.
  • Samtidig behandling med højdosis efavirenz (400 mg 1 gang dgl. eller højere).
  • Kraftige induktorer af CYP3A4, herunder bl.a. rifampicin, phenytoin og naturlægemidler, der indeholder perikon.

Forsigtighedsregler

  • Bør anvendes med stor forsigtighed ved nedsat leverfunktion, ved kendt allergi over for andre azoler og hos patienter med særlig risiko for hjertearytmi, herunder QT-forlængelse.
  • Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
  • Ved signifikant stigning i leverfunktionsværdier bør behandlingen seponeres, med mindre risikoen herved overstiger fordelene ved at fortsætte.
  • Pancreasfunktionen (kontrol af serum-amylase eller serum-lipase) bør monitoreres tæt hos patienter, især børn, med risikofaktorer for akut pancreatitis.
  • Den parenterale formulering indeholder cyclodextrin, der kan kumuleres ved nyreinsufficiens (GFR < 50 ml/min).
  • Pga. risiko for fototoksicitet bør patienter i behandling med voriconazol undgå udsættelse for stærkt sollys og UV-lys.
  • Bemærk: Interindividuel variation i serumniveau betinget af varierende metabolisering, og derfor bør serumniveau kontrolleres ved behandling af alvorlige infektioner (terapeutisk område 1-6 mikrogram/ml, målt som dalværdi efter 4-7 dages behandling og igen ved mistanke om behandlingssvigt, toksicitet eller ved ændring af anden samtidig behandling med mulig indflydelse på plasmaniveauet af voriconazol).

Typiske alvorlige fejl

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Overset interaktion med vitamin K-antagonister (warfarin). Indlæggelse for justering af INR-værdi.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Temperaturstigning.
Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Leverpåvirkning*, Opkastning.
Dyspnø, Perifere ødemer.
Hovedpine.
Hududslæt.
Sløret syn, Synsforstyrrelser.
Almindelige (1-10%) Kraftesløshed, Kulderystelser.
Cheilitis, Hepatitis, Icterus, Obstipation, Tandkødsbetændelse.
Adult Respiratory Distress Syndrome  (ARDS), Bradykardi, Flebitis, Hypotension, Lungeødem, Sinuitis, Supraventrikulær ekstrasystoli, Supraventrikulære arytmier, Takykardi, Ventrikulær ekstrasystoli, Ventrikulær takykardi.
Agranulocytose, Anæmi, Leukopeni, Pancytopeni, Trombocytopeni.
Brystsmerter, Hypoglykæmi, Hypokaliæmi, Hyponatriæmi.
Rygsmerter.
Agitation, Angst, Depression, Hallucinationer, Konfusion, Kramper, Paræstesier, Svimmelhed, Synkope, Søvnløshed, Tremor, Øget muskeltonus.
Alopeci, Ansigtsødem, Eksfoliativ dermatitis, Erytem, Fotosensibilitet, Hudkløe, Makulopapuløst hududslæt.
Akut nyresvigt, Forhøjet plasma-kreatinin, Hæmaturi.
Retinal blødning.
Ikke almindelige (0,1-1%) Cholecystitis, Hepatomegali, Leverinsufficiens, Pancreatitis, Peritonitis, Pseudomembranøs colitis, Tungeødem.
Forlænget QT-interval, Ventrikelflimren.
Eosinofili, Knoglemarvsdepression, Lymfadenopati.
Binyrebarkinsufficiens, Hyperkolesterolæmi.
Artritis.
Ataksi, Ekstrapyramidale gener, Encefalopati, Hjerneødem, Hypæstesi, Okulogyration, Perifer neuropati.
Eksem, Fototoksicitet, Stevens-Johnsons syndrom.
Hypersensitivitetsreaktioner.
Nefritis, Renal tubulær nekrose.
Dobbeltsyn, Høretab, Neuritis optica, Papilødem, Tinnitus.
Sjældne (0,01-0,1%) AV-blok, Torsades de pointes-takykardi, Tromboflebitis.
Dissemineret intravaskulær koagulation.
Hypertyroidisme.
Guillain-Barrés syndrom.
Erythema multiforme, Forværring af psoriasis, Toksisk epidermal nekrolyse.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem.
Nystagmus, Optisk atrofi.
Ikke kendt Periostitis.
Kutan lupus erythematosus-lignende reaktion, Planocellulært karcinom.

*Leverpåvirkning omfatter abnorme leverfunktionsværdier.  

 

  • Non-infektiøs periostitis er set hos transplanterede patienter.
  • Ved langtidsbehandling er set planocellulært karcinom hos patienter med fototoksicitet, immunsuppression og andre risikofaktorer.
  • Der er også set langvarige synsrelaterede bivirkninger.

Interaktioner

  • Voriconazol er en potent hæmmer af CYP3A4 og CYP2C9, og der er risiko for øget plasmakoncentration af lægemidler, der nedbrydes af disse enzymer.
  • Samtidig behandling med pimozid, sekalealkaloider og sirolimus er kontraindiceret. For andre lægemidler, der nedbrydes via CYP3A4 eller CYP2C9, kan også forventes øgede plasmakoncentrationer med muligt behov for dosisjustering, herunder bl.a. alfentanil og lignende kortidsvirkende opiater (AUC øges ca. 600%), atorvastatin, ciclosporin (AUC øges ca. 70%), HIV-proteasehæmmere, lovastatin, methadon (AUC øges ca. 50%), midazolam, NSAID, omeprazol (AUC øges 280%), fosfodiesterasehæmmere som sildenafil og tadalafil, rifabutin (AUC øges ca. 300%), simvastatin, og tacrolimus (AUC øges ca. 220%).
  • Samtidig brug af voriconazol og everolimus anbefales ikke, da plasmakoncentrationen af everolimus kan øges signifikant.
  • Voriconazol kan muligvis øge neurotoksiciteten af vincristin og vinorelbin.
  • Voriconazol potenserer virkningen af warfarin, og samtidig brug kan forårsage alvorlige blødninger. Derfor skal den antikoagulerende virkning overvåges nøje under samtidig brug, og dosis skal justeres efter behov.
  • Voriconazol forlænger plasmahalveringstiden for alfentanil (4 gange) og for lignende korttidsvirkende opiater, hvorfor dosis af disse stoffer skal reduceres.
  • Kraftige induktorer af CYP3A4, herunder bl.a. carbamazepin, phenytoin, rifabutin og rifampicin kan reducere plasmakoncentrationen af voriconazol med risiko for behandlingssvigt. Samtidig anvendelse er kontraindiceret. Hvis rifabutin findes nødvendig, så øges dosis af voriconazol til 350 mg x 2 dgl.
  • Voriconazol og efavirenz påvirker gensidigt hinanden. Vedligeholdelsesdosis af voriconazol skal derfor øges til 400 mg 2 gange daglig, og dosis af efavirenz skal reduceres med 50%. Samtidig behandling med højdosis efavirenz bør undgås.
  • Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet
    og tabel 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
  • Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon skal undgås, da effekten af voriconazol hermed kan nedsættes.

Graviditet

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ingen data, der tillader et meningsfyldt risikoestimat. På baggrund af den mulige dosisrelaterede teratogene effekt af et andet azol, fluconazol, må voriconazol ikke anvendes. 


Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (4 ugers karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.

Farmakodynamik

  • Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, idet voriconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase.
  • Voriconazol er bredspektret med virkning på :
    • Candida spp. (dog i mindre grad på C. glabrata og C. krusei)
    • Aspergillus spp.
    • Dimorfe svampe
    • Scedosporium apiospermum
    • Penicillium marneffei
    • Fusarium spp.

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed efter oral indgift ca. 95%. Samtidig indtagelse af fedtrig føde nedsætter AUC med ca. 25%.
  • Maksimal plasmakoncentration nås efter 1-2 timer. Steady state-plasmakoncentration nås i løbet af 24 timer, forudsat anbefalet initialdosis anvendes.
  • Maksimal plasmakoncentration er ca. 1,9 mikrogram/ml efter 200 mg og ca. 5,3 mikrogram/ml efter 400 mg.
  • Metaboliseres i leveren via CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 til inaktive metabolitter.
  • Betinget af genetisk polymorfisme ses betydelig variation i metaboliseringshastigheden, og ca. 25% af kaukasiere er hurtigt metaboliserende.
  • Plasmahalveringstiden er hos voksne dosisafhængig, ca. 6 timer efter 200 mg og ca. 9 timer efter 400 mg, mens kinetikken er lineær hos børn.
  • Ca. 2% udskilles uomdannet gennem nyrerne. Ved alvorlige infektioner er terapeutisk niveau 1-6 mikrogram/ml (målt som dalværdi).
  • Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering 

  • Tilberedning af oral suspension
    • Pulveret opløses i postevand jf. medfølgende brugsvejledning.
    • Flasken omrystes kraftigt i ca. 1 minut.
    • Oral suspension omrystes før brug.

  

  • Tilberedning af infusionsvæske
    • Pulver til infusionsvæske
      • Pulveret i 1 hætteglas opløses i 19 ml sterilt vand eller isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske (dvs. 10 mg voriconazol/ml).
      • Advarsel: Den koncentrerede opløsning må ikke gives ufortyndet.
      • Den koncentrerede opløsning fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske, Ringer-lactat-infusionsvæske, isotonisk glucose-infusionsvæske eller blandinger af disse infusionsvæsker til en koncentration på 2-5 mg/ml.
    • Pulver og solvens til infusionsvæske
      • Skal udføres som detaljeret beskrevet i medfølgende brugsvejledning.
      • Pulveret i 1 hætteglas opløses i 19 ml solvens fra medfølgende infusionspose (dvs. 10 mg voriconazol/ml).
      • Advarsel: Den koncentrerede opløsning må ikke gives ufortyndet.
      • Den koncentrerede opløsning overføres til infusionsposen med solvens.


Holdbarhed 

  • Pulver til oral suspension
    • Opbevares i køleskab (2-8ºC).
    • Brugsfærdig oral suspension:
      • Kan opbevares i højst 14 dage ved højst 30ºC.
      • Må ikke opbevares i køleskab eller fryses.
  • Den koncentrerede opløsning og den brugsfærdige infusionsvæske:
    • Kan opbevares i højst 24 timer i køleskab (2-8ºC), men bør anvendes umiddelbart.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Farve:
Titandioxid (E171) : filmovertrukne tabletter 50 mg, filmovertrukne tabletter 200 mg, pulver til oral suspension 40 mg/ml
Konservering:
Natriumbenzoat  (E211) : pulver til oral suspension 40 mg/ml
Smag:
Appelsin : pulver til oral suspension 40 mg/ml
Andre:
Lactose : filmovertrukne tabletter 50 mg, filmovertrukne tabletter 200 mg
Natriumchlorid : pulver og solvens til infusionsvæske, opl. 200 mg
Sterilt vand : pulver og solvens til infusionsvæske, opl. 200 mg
Sulfobutylether-ß-cyclodextrinnatrium : pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg, pulver og solvens til infusionsvæske, opl. 200 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(A) filmovertrukne tabletter 50 mg (kan dosisdisp.) 009278
30 stk. (blister)
5.289,35 1.410,49
(A) filmovertrukne tabletter 200 mg (kan dosisdisp.) 009609
30 stk. (blister)
21.103,25 1.406,88
(A) pulver til oral suspension 40 mg/ml 016382
70 ml
9.856,45 1.408,06
(A) pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg 004352
1 stk.
1.795,30 3.590,60
(A) pulver og solvens til infusionsvæske, opl. 200 mg 387439
1 sæt
1.795,30 3.590,60

Substitution

filmovertrukne tabletter 50 mg
Voriconazole "Accord" Accord, Voriconazol, filmovertrukne tabletter 50 mg
Voriconazole "Orion" Orion Pharma, Voriconazol, filmovertrukne tabletter 50 mg
Voriconazole "Sandoz" Sandoz, Voriconazol, filmovertrukne tabletter 50 mg
 
filmovertrukne tabletter 200 mg
Voriconazol "Denk" Denk Pharma, Voriconazol, filmovertrukne tabletter 200 mg
Voriconazole "Accord" Accord, Voriconazol, filmovertrukne tabletter 200 mg
Voriconazole "Orion" Orion Pharma, Voriconazol, filmovertrukne tabletter 200 mg
Voriconazole "Sandoz" Sandoz, Voriconazol, filmovertrukne tabletter 200 mg
 

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  50 mg

Præg:
VOR 50,
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 7,2 x 7,2
filmovertrukne tabletter 50 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  200 mg

Præg:
VOR 200,
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 8,5 x 16,5
filmovertrukne tabletter 200 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2018-08-13. Priserne er dog gældende pr. mandag den 24. september 2018
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...