Clozapin "Hexal"

N05AH02
 
 
2. generations antipsykotikum med sedativ effekt. Dibenzodiazepinderivat. Se endvidere tabel 2 i Klassifikation af antipsykotika.

Anvendelsesområder

  • Skizofreni hos patienter, hvor anden antipsykotisk medicin kun har haft ringe eller ingen effekt, eller hvor behandling med andre antipsykotika har medført svære neurologiske bivirkninger (dystoni, parkinsonisme, akatisi eller tardive dyskinesier).
  • Psykotiske forstyrrelser i forbindelse med Parkinsons sygdom, hvis anden behandling ikke har haft effekt eller har medført for udtalte neurologiske bivirkninger.
  • Bemærk: Clozapin kan kun udskrives af speciallæger i psykiatri eller neurologi. 

Andre anvendelsesområder

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder 25 mg (delekærv) eller 100 mg (krydskærv) clozapin. 

Doseringsforslag

Bør som andre antipsykotika doseres individuelt. Laveste effektive dosis bør anvendes. 


Skizofreni 

1. dag 12,5 mg 1-2 gange. 2. dag 25-50 mg evt. fordelt på 2 doser. Hvis denne dosis tåles, kan dosis øges langsomt med 25-50 mg ad gangen med 1-3 dages interval, indtil der i løbet af 2-3 uger er nået en dosis på op til 300 mg dgl.
Om nødvendigt kan dosis øges yderligere med 50-100 mg med 1 uges interval. Maksimal dosis er 900 mg dgl. Plasmakoncentrationsmålinger bør foretages.
Døgndoser over 200 mg bør fordeles på 2 doser. Til ældre bør startes med 12,5 mg en gang dgl. og dosisstigning bør maksimalt være 25 mg/dag af gangen.
 

Psykotiske forstyrrelser ved Parkinsons sygdom og behandling af essentiel tremor 

Initialt gives højst 12,5 mg dgl. Dosis kan øges 1-2 gange ugentlig med 12,5 mg dgl. til højst 50 mg dgl. Maksimal dosis er 100 mg dgl. Dosis gives som enkeltdosis om aftenen.
Ved seponering på grund af manglende effekt eller mindre alvorlige bivirkninger nedtrappes langsomt med 25 mg ugentlig - gerne fordelt på 2 gange. Ved ikke-livstruende, men alvorlige bivirkninger kan en hurtig nedtrapning med 50-100 mg ugentlig overvejes. Ved Parkinsons sygdom nedtrappes med 12,5 mg ad gangen over 1-2 uger. Ved livstruende bivirkninger, fx agranulocytose, seponeres behandlingen akut.
 

Bemærk: 

  • Behandling bør kun indledes, hvis der initialt er normalt leukocyt- (> 3,5x109/l) og neutrofilocyttal (> 2x109/l).
  • Risikoen for bivirkninger (særligt kramper) øges ved doser over 450 mg dgl., især hos børn.
  • Erfaring savnes dog med behandling af børn under 16 år.

Kontraindikationer

  • Må kun anvendes til patienter med normale leukocyt- og neutrofilocyttal (henholdsvist over 3,5x109/l og over 2,0x109/l)
  • Tidligere bloddyskrasi forårsaget af clozapin, andre antipsykotika eller tricykliske antidepressiva
  • Svære former for lever- og nyresygdomme.
  • Clozapininduceret myocarditis eller kardiomyopati.
  • Ukontrolleret epilepsi
  • Alkoholisk eller andre toksiske psykoser
  • Påvirkning af stoffer
  • Komatøse tilstande
  • Kredsløbskollaps og/eller CNS-depression af anden årsag
  • Paralytisk ileus
  • Bør ikke anvendes sammen med lægemidler, der hæmmer knoglemarven eller hos patienter med nedsat knoglemarvsfunktion.

Forsigtighedsregler

  • Forsigtighed ved:
    • Organisk hjernelidelse
    • Epilepsi
    • Obstipation eller colonsygdom
    • Risikofaktorer, der kan disponere til forlænget QTc-interval.
  • Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier og der bør tages ekg før og løbende under behandlingen. Ekg bør tages ugentligt, så længe dosisstigning pågår, dog i mindst 4 uger og derefter mindst hvert halve år.
  • På grund af risiko for bivirkninger i form af knoglemarvshæmning, specielt hos børn, bør patienten overvåges nøje under hele behandlingen uanset dosis: 
    • Der foretages kontrol af knoglemarvsfunktionen ved hjælp af leukocyt- og differentialtælling samt trombocyttal inden behandlingens start, ugentligt de første 18 uger og derefter månedligt, så længe behandlingen varer og 4 uger efter seponering.
    • Ved leukocyttal 3,0x109/l - 3,5x109/l eller neutrofilocyttal 1,5x109/l - 2,0x109/l fortsættes behandlingen, men der foretages leukocyt- og differentialtælling 2 gange ugentligt til værdierne stabiliseres eller øges.
    • Ved leukocyttal < 3,0x109/l eller neutrofilocyttal < 1,5x109/l seponeres behandlingen akut og må ikke genoptages. I så tilfælde måles leukocyttal og differentierede blodværdier dagligt og der monitoreres for infektionstegn indtil hæmatologisk remission. Ved leukocyttal < 2,0x109/l eller neutrofilocyttal < 1,0x109/l bør kontrollen varetages i samarbejde med hæmatolog.
    • Hvis der opstår feber eller andre symptomer på infektioner, specielt halsinfektioner, foretages leukocyt- og differentialtælling. Patienten skal informeres om at henvende sig til læge ved forekomst af disse symptomer.
    • Behandlingen seponeres ved trombocyttal < 50x109/l.
    • Behandlingen seponeres hvis eosinofiltallet stiger til > 3,0x109/l og bør kun genoptages ved eosinofiltal < 1,0x109/l.
  • Ved mistanke om myokarditis eller kardiomyopati seponeres behandlingen og patienten henvises til kardiolog.
  • Ved stabil leversygdom udføres reglmæssig kontrol af leverfunktionen. 
  • Opstår der mistanke om leversygdom under behandlingen, kontrolleres leverfunktionen. 
    Ved klinisk relevant påvirkning af leverfunktionen eller ved symptomer på icterus seponeres behandlingen og må kun genoptages ved normale levertal og under monitorering af leverfunktionen.
  • Clozapin elimineres hurtigt på grund af den korte halveringstid. Efter ca. 60 timer er stort set alt stof udskilt. Ved pauser eller non-compliance på mere end 48 timer bør genoptagelse af clozapinbehandlingen derfor ske ved langsom optrapning som i begyndelsen af en behandling og med samme kontrol af hjerte- og knoglemarvsfunktionen.
  • På grund af risiko for tromboemboli bør immobilisering undgås.
  • På grund af risiko for svær hyperglykæmi bør patienten løbende vurderes. Det gælder især patienter med diabetes eller diabetesdisposition, hvor faste glucose bør måles i begyndelsen af behandlingen og regelmæssigt under behandlingen.
  • Triglyserider bør bestemmes regelmæssigt i blodprøver ligesom taljeomfang og BMI bør måles/udregnes og følges.
  • Samtidig behandling med benzodiazepiner kan medføre respirationsstop, hvorfor denne kombination som hovedregel bør undgås. Hvis dette ikke er muligt, skal der udvises skærpet opmærksomhed.
  • Kan provokere udvikling af snævervinklet glaukom, hvorfor der bør udspørges om symptomer på glaukom før behandling påbegyndes.
  • Desuden forsigtighed til ældre over 60 år - bl.a. pga. øget risiko for ortostatisk hypotension og antikolinerge bivirkninger.
  • Behandling med antipsykotika medfører overdødelighed hos demente ældre.
  • Venøs tromboemboli (VTE) kan ses ved behandling med antipsykotika. Ekstra opmærksomhed bør udvises ved risikofaktorer for VTE.

Patientsikkerhed

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Initialbehandling sker med for høj dosis (vedligeholdelsesdosis) uden hensyn til optrapningsregime. Overdosering.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Obstipation, Øget spytsekretion.
Takykardi.
Sedation, Svimmelhed.
Almindelige (1-10%) Feber, Nedsat appetit, Temperaturstigning, Træthed, Unormal temperaturregulering, Vægtøgning.
Forhøjede levertransaminaser, Kvalme, Mundtørhed, Opkastning.
Ekg-forandringer  (inkl. T-taks forandringer og forlænget QTc-interval), Hypertension, Ortostatisk hypotension.
Eosinofili, Leukocytose, Leukopeni.
Akatisi, Dyskinesier, Ekstrapyramidale gener, Hovedpine, Kramper, Myokloni, Rigiditet, Synkope, Tremor.
Inkontinens, Urinretention.
Sløret syn.
Ikke almindelige (0,1-1%) Agranulocytose.
Malignt neuroleptikasyndrom.
Sjældne (0,01-0,1%) Hepatitis, Kolestase, Pancreatitis.
Arytmier, Kredsløbskollaps, Myocarditis  (tidligt i behandlingen), Pericarditis, Tromboemboli.
Diabetes mellitus.
Agitation, Delirium, Konfusion.
Meget sjældne (< 0,01%) Pludselig og uforklarlig død.
Fulminant levercellenekrose, Paralytisk ileus.
Hjertestop, Kardiomyopati, Respirationsdepression, Respirationsstop.
Trombocytopeni.
Hyperglykæmi, Hyperkolesterolæmi, Hyperosmolært koma, Hypertriglyceridæmi, Ketoacidose.
Tardive dyskinesier.
Interstitiel nefritis, Priapisme.
Ikke kendt Colitis, Leverpåvirkning  (herunder livstruende leversvigt og levertransplantation).
Angina pectoris, Dyb venetrombose, Leukocytoklastisk vasculitis, Myokardieinfarkt*.
Muskelsvaghed.
Eeg-forandringer, Kolinergt syndrom  (er set efter pludselig seponering), Tardiv dystoni.
Angioødem, Systemisk lupus erythematosus.
Nyresvigt.

* Fatale tilfælde er forekommet. 

  • Risikoen for kardial påvirkning og bloddyskrasier er størst ved høj initialdosering og for hurtig dosisstigning.
  • Bloddyskrasier forekommer oftes i det første år af behandlingen.
  • Malignt neuroleptikasyndrom (se Antipsykotika - bivirkninger) kræver omgående seponering og ofte indlæggelse på specialafdeling.
  • I sjældne tilfælde kan årelang behandling med antipsykotika fremkalde irreversible neurologiske bivirkninger.
  • QTc-forlængelse, som er associeret til udvikling af torsades de pointes og pludselig hjertedød, kan ses ved behandling med antipsykotika.

Interaktioner

  • Fluvoxamin hæmmer clozapins metabolisme meget kraftigt via CYP1A2 og øger plasmakoncentrationen af clozapin med en faktor 2-5. Omeprazol mindsker plasmakoncentrationen af clozapin gennem induktion af CYP1A2.
    Risiko for lignende effekter ved kombination med andre hæmmere eller inducere af CYP1A2. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Der er set stigning i plasmakoncentrationen af clozapin ved kombination med orale kontraceptiva.
  • Daglig indtagelse af mere end 10 kopper kaffe under clozapinbehandling øger risikoen for koffeinforgiftning.
  • Forstærker den sederende virkning af hypnotikabenzodiazepiner, analgetika (herunder opioider), MAO-hæmmere, alkohol og antihistaminer.
  • Kombination med potente benzodiazepiner kan medføre risiko for respirationsstop.
  • Effekten af levodopa, dopamin og andre sympatomimetika kan hæmmes.
  • Carbamazepin, phenytoin og rifampicin kan nedsætte virkningen af clozapin.
  • På grund af risiko for additiv effekt bør clozapin ikke gives samtidig med andre lægemidler, der kan hæmme knoglemarvsfunktionen (fx carbamazapin, sulfamethizol, fenylbutazon).
  • Generel forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QTc-intervallet - bl.a. lithium, visse antiarytmika (fx sotalol), visse makrolider (fx erythromycin), visse antidepressiva (fx citalopram, escitalopram) og visse antipsykotika (fx quetiapin). Se endvidere Antiarytmika
    Kombination med en række af midlerne skal undgås, det gælder: Chlorprothixen, pimozid, moxifloxacin, amiodaron, droperidol, dronedaron og vandetanib.
  • Bør ikke anvendes sammen med depot-antipsykotika, da disse ikke hurtigt kan fjernes fra kroppen ved fx neutropeni.
  • Kan potensere virkningen af antihypertensiva.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er data for over 200 eksponerede graviditeter, heraf størstedelen i første trimester, uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en noget øget risiko. 

Til FDA har der for perioden 1969-2008 været indberettet ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer fra i alt 69 nyfødte, hvor mødrene har været i behandling med antipsykotika under tredje trimester af graviditeten. Der har været beskrevet agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, respirationsforstyrrelser eller spiseforstyrrelser i varierende sværhedsgrad og varighed. 

I de fleste tilfælde var der mange andre faktorer (præmaturitet, obstetriske og perinatale komplikationer, andre lægemidler med kendt risiko for abstinenssymptomer) involveret, og kausaliteten er dårligt belyst. 


Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Et ældre studie har vist en relativ vægtjusteret dosis på under 2%. Mulige bivirkninger hos barnet er bl.a. agranulocytose. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (3 måneders karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.

Forgiftning

Farmakodynamik

Binder sig, som andre antipsykotika, til dopamin-D2-receptorer i hjernen, hvilket antages, at være den primære årsag til den antipsykotiske effekt. Påvirker desuden en række andre receptorer i varierende grad.
Clozapin er et 2. generations antipsykotikum med lavere risiko for ekstrapyramidale bivirkninger i forhold til 1. generations midler. Se Klassifikation af antipsykotika

Farmakokinetik

  • Absorptionen efter oral indgift er 90-95%.
  • Biotilgængelighed 50-60% på grund af førstepassage-metabolisme.
  • Ved steady state nås den maksimale koncentration efter gennemsnitligt 2,1 time (0,4-4,2 timer).
  • Eliminationen er bifasisk med en gennemsnitlig halveringstid på 12 timer, men med stor interviduel variation (6-26 timer).
  • Metaboliseres næsten fuldstændigt - bl.a til en aktiv demethylmetabolit, hvis effekt dog er betydeligt svagere og af kort varighed.
  • Vejledende plasmakoncentrationsområde 300-2.000 nanomol/l. Koncentrationer over 1.000 nanomol/l vil sjældent være nødvendige.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(NBS)(Neur.psyk.) tabletter 25 mg (kan dosisdisp.) 425005
100 stk. (blister)
289,10 34,69
(NBS)(Neur.psyk.) tabletter 100 mg (kan dosisdisp.) 441009
100 stk. (blister)
808,00 24,24

Substitution

tabletter 25 mg
Clozapin "Orifarm" Orifarm Generics, Clozapin, tabletter 25 mg
Leponex BGP Products, Clozapin, tabletter 25 mg
 
tabletter 100 mg
Clozapin "Orifarm" Orifarm Generics, Clozapin, tabletter 100 mg
Leponex BGP Products, Clozapin, tabletter 100 mg
 

Foto og identifikation

Tabletter  25 mg

Præg:
C25
Kærv: Delekærv
Farve: Lysegul
Mål i mm: 6,1 x 6,1
tabletter 25 mg
 
 
 

Tabletter  100 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Krydskærv
Farve: Lysegul
Mål i mm: 11 x 11
tabletter 100 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2016-08-16. Priserne er dog gældende pr. mandag den 19. juni 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...