Clarithromycin "Hexal"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 500 mg (delekærv) clarithromycin. 

Voksne og børn > 12 år 

• 250 mg 2 gange i døgnet.
• Ved alvorlige infektioner kan dosis øges til 500 mg 2 gange dgl.

Helicobacter pylori 

• Se tabel 1 i Helicobacter pylori.

Nedsat nyrefunktion 

• GFR < 30 ml/min. Halv dosis.

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Bemærk: 

• Behandlingens varighed bør ikke overskride 14 dage.

• Allergi over for makrolidantibiotika
• Samtidig alvorlig leversvigt og nedsat nyrefunktion
• Forlænget QT-interval
• Hypokaliæmi
• Samtidig behandling med:
  • atorvastatin
  • cabergolin
  • colchicin
  • lovastatin
  • pimozid
  • quetiapin
  • sekalealkaloider
  • simvastatin
  • sirolimus
  • tacrolimus
  • ticagrelor.

• Alvorlig hjerteinsufficiens, koronarsklerose eller kardielle ledningsforstyrrelser
• Elektrolytforstyrrelser
• Moderat nedsat nyrefunktion
• Nedsat leverfunktion.

• Clarithromycin er en potent hæmmer af CYP3A4 og øger derfor plasmakoncentrationen af en række lægemidler, fx loratadin. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Clarithromycin øger virkningen af pimozid med risiko for forlængelse af QT og hjertearytmier, herunder torsades de pointes. Kombinationen er kontraindiceret.
• Clarithromycin kan øge virkningen af sekalealkaloider med risiko for ergotisme. Kombinationen er kontraindiceret.
• Rhabdomyolyse og myopati samt og andre bivirkninger er beskrevet efter indgift af clarithromycin og simvastatin, lovastatin eller atorvastatin. Kombination er kontraindiceret.
• Quetiapins metabolisme reduceres kraftigt af clarithromycin. Kombination er kontraindiceret.
• Clarithromycin kan øge plasmakoncentrationen af cabergolin. Kombination er kontraindiceret.
• Colchicin er substrat for både CYP3A og Pgp. Ved samtidig administration af clarithromycin og colchicin kan clarithromycins hæmning af Pgp og/eller CYP3A føre til øget eksponering af colchicin. Kombination er kontraindiceret.
• Samtidig brug af ticagrelor forventes at øge den samlede eksponering for ticagrelor i væsentlig og dermed medføre øget risiko for blødninger. Kombinationen er kontraindiceret.
• Clarithromycin øger plasmakoncentrationen af sirolimus og tacrolimus samt påvirker nyrefunktionen, også ved dosisreduktion. Kombination bør undgås.
• Forsigtighed ved kombination med verapamil pga. øget risiko for hjertebivirkninger.
• Clarithromycin forlænger plasmahalveringstiden for methylprednisolon med 125% samt reducerer clearance med 65%.
• Clarithromycin virker in vitro antagonistisk på den baktericide effekt af penicilliner og cefalosporiner.
• Clarithromycin hæmmer omsætningen af række lægemidler, fx ciclosporin, fluconazol, itraconazol, midazolam, theophyllin, triazolam og warfarin, hvilket kan give anledning til forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler; men hæmningen er ikke så udtalt som ved erythromycin.
• Protrombintiden bør kontrolleres ved samtidig behandling med warfarin.
• Ved samtidig behandling med clopidogrel bør dosis af clopidogrel øges pga. hæmmet aktivering af clopidogrel.
• Ved samtidig brug af dabigatran eller rivaroxaban er der risiko for blødninger, især ved let til moderat nedsat nyrefunktion.
• Zidovudin og clarithromycin bør indtages forskudt med mindst 2 timers interval pga. CYP3A4-hæmning.
• Ved samtidig brug af vinorelbin er der øget risiko for neutropeni.
• Clarithromycin nedsætter den renale sekretion af digoxin og øger plasmakoncentrationen af digoxin.
• Clarithromycin forstærker virkningen af fentanyl pga. CYP3A4-hæmning.
• Carbamazepins omsætning hæmmes, hvilket øger plasmakoncentrationen af carbamazepin samt nedsætter koncentrationen af epoxymetabolitten. Den kliniske betydning heraf er uafklaret.
• Samtidig behandling med fluoxetin kan medføre psykiske bivirkninger.
• Clarithromycin kan øge forekomsten af bivirkninger under behandling med rifabutin.

Baggrund: Der er data for mere end 1.000 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. To studier har vist en øget risiko for spontan abort efter eksponering i 1. trimester. Et nyt stort dansk populationsstudie fandt en frekvens på 10% blandt 1. trimester-eksponerede mod 8,3% blandt ikke-eksponerede. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er ca. 3%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. 

• Bindes reversibelt til 50S-delen af bakteriernes ribosomer, hvorved proteinsyntesen hæmmes. Virker derfor bakteriostatisk.
• Mikrobiologisk virkningsspektrum
  • Virker på alle grampositive kokker, således på:
    • Streptococcus pyogenes
    • Streptococcus pneumoniae
    • Staphylococcus aureus.
  • Virker på gramnegative diplokokker som:
    • Neisseria gonorrhoeae
    • Moraxella catarrhalis
  • På enkelte små gramnegative stave:
    • Bordetella pertussis
    • Legionella spp.
    • Campylobacter jejuni
    • Helicobacter pylori
    • Borrelia burgdorferi.
  • Virker desuden på:
    • Mycoplasma pneumoniae
    • Chlamydophila psittaci
    • Chlamydia trachomatis
    • Chlamydophila pneumoniae.

• Clarithromycin er syrestabilt. 
• Efter oral indgift absorberes det relativt hurtigt. 
• Der er betydelig førstepassage-metabolisme. 
• Biotilgængelighed ca. 50%.
• Fordelingsvolumen 2,85-5,71 l/kg.
• Efter oral indgift af 250 eller 500 mg som tabletter nås maksimal plasmakoncentration på 1-2 henholdsvis ca. 2,5 mikrogram/ml i løbet af ca. 2 timer.
• Der opnås vævskoncentrationer i lungevæv på op til 20 gange den samtidige plasmakoncentration. 
• Clarithromycin trænger ind i cellerne, men passerer ikke blod-hjernebarrieren. 
• Metaboliseres hovedsageligt i leveren til den aktive metabolit, 14-hydroxyclarithromycin. 
• Plasmahalveringstid ca. 5 timer for clarithromycin og ca. 7 timer for den aktive metabolit. 
• 20-30% udskilles uomdannet gennem nyrerne. 
• Hydroxyclarithromycin metaboliseres yderligere og udskilles med galden. 
• Clearance for clarithromycin nedsættes med stigende doser, formentlig som følge af mætningskinetik.