Fluoxetin "HEXAL"

N06AB03
 
 
Antidepressivum. Serotoningenoptagshæmmer.

Dispenseringsform

Dispergible tabletter. 1 dispergibel tablet indeholder 20 mg (delekærv) fluoxetin (som hydrochlorid). 

Doseringsforslag

Depression 

  • Voksne. Moderate til svære depressive episoder. 20 mg dgl. Dosis kan øges efter 3 uger til sædvanligvis højst 60 mg dgl. Gives som én dosis eller fordelt på 2 doser. Dosisøgning bør foretages langsomt under nøje overvågning.
  • Børn over 8 år. Moderate til svære depressive episoder. Initialt 10 mg dgl., dosis kan efter 1-2 uger øges til 20 mg dgl. Dosisøgning bør foretages langsomt under nøje overvågning.
    Behandlingen bør genovervejes ved manglende effekt efter 9 uger. Ved effekt bør behandlingen vurderes efter 6 måneder.
    Behandlingen af børn og unge under 18 år bør ske i kombination med samtaleterapi og skal varetages af speciallæge i børne- og ungdomspsykiatri.

 

OCD 

  • Voksne. Initialt 20 mg dgl. Dosis kan øges efter 2 uger til sædvanligvis højst 60 mg dgl. Gives som én dosis eller fordelt på 2 doser. Behandlingen bør tages op til revision efter 10 uger.

 

Bulimia nervosa 

  • Voksne. 60 mg dgl., givet som én dosis eller fordelt på 2 doser.

 

Bemærk: 

  • Ved sværere leverfunktionsnedsættelse nedsat dosis, fx 10 mg dgl. eller 20 mg hver 2. dag.
  • Til ældre normalt højst 40 mg dgl. og maksimalt 60 mg dgl.
  • De opløselige tabletter kan synkes hele eller opløses i vand umiddelbart før indtagelse.
  • Erfaring savnes for doser over 80 mg dgl.
  • På grund af risiko for seponeringssymptomer som hovedpine, svimmelhed, kvalme og angst bør seponering, trods den lange halveringstid, om muligt foretages gradvist over mindst 1-2 uger.

Kontraindikationer

MAO-hæmmere 

Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, moclobemid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation.
Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner. Risikoen er mindst ved antiparkinsonmidlet selegilin, mens risikoen for rasagilin ikke er undersøgt.
En evt. behandling med MAO-hæmmere må først indledes 5 uger efter seponering af fluoxetin. 

 

Ernæringspræparater 

Bør ikke gives til patienter, som samtidig behandles med parenterale ernæringspræparater, der indeholder tryptophan.  

 

Metoprolol 

Kombination med metoprolol er kontraindiceret pga. øget risiko for metoprolol-bivirkninger, herunder udtalt bradykardi. 

Forsigtighedsregler

  • Mulig øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, særligt hos unge under 25 år. Alle patienter følges tæt de første uger af behandlingen og ved dosisændringer. Speciel forsigtighed ved angstsymptomer eller ved tidligere suicidaladfærd.
  • Hos børn og unge under 18 år er både set øget risiko for suicidal adfærd og aggressivitet.
  • Forsigtighed ved:
    • Stærkt nedsat leverfunktion
    • Epilepsi
    • Glaukom
    • Tidligere blødningsforstyrrelser
    • Kardiovaskulære sygdomme
    • Nyligt overstået hjerteinfarkt
    • Tidligere manifestationer af mani/hypomani.
  • Forsigtighed ved faktorer, der kan disponere til forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre.
    Ekg kan overvejes inden behandlingen ved hjertesygdom.
  • Hos patienter over 50 år er der set øget forekomst af knoglebrud ved behandling med SSRI. Undersøgelser tyder på, at SSRI kan mindske knoglemassen og dermed øge risikoen for knoglebrud. Mindskning af knoglemassen er imidlertid også iagttaget ved ubehandlet depression.
  • Behandlingen seponeres ved tegn på mani, forværret epilepsi eller nedsat krampetærskel.
  • Risiko for hypoglykæmi hos patienter med diabetes mellitus.
  • Forlængede krampeanfald er set hos patienter i samtidig behandling med elektrostimulation (ECT).
  • Alvorlige allergiske reaktioner er forekommet. Bør derfor seponeres ved tegn på allergi.
  • Ved langtidsbehandling af børn anbefales kontrol af vækst, modning og kognitiv/adfærdsmæssig udvikling.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Træthed.
Diarré, Kvalme.
Hovedpine, Søvnløshed.
Almindelige (1-10%) Kulderystelser, Nedsat appetit, Vægttab.
Dyspepsi, Mundtørhed, Opkastning, Smagsforstyrrelser.
Forlænget QT-interval*, Palpitationer.
Artralgi.
Abnorme drømme, Angst, Anspændthed, Gaben, Koncentrationsbesvær, Nervøsitet, Rastløshed, Sedation, Somnolens, Svimmelhed, Søvnforstyrrelser, Tremor.
Hudkløe, Hududslæt, Rødme, Urticaria, Øget svedtendens.
Ejakulationsforstyrrelser, Erektil dysfunktion, Hyppig vandladning, Menstruationsforstyrrelser, Nedsat libido.
Sløret syn.
Ikke almindelige (0,1-1%) Gastro-intestinal blødning.
Dyspnø, Hypotension.
Ataksi, Balanceforstyrrelser, Depersonalisering, Dyskinesier, Eufori, Hukommelsesbesvær, Hyperaktivitet, Hypomani, Myokloni, Suicidale tanker eller adfærd, Tankeforstyrrelser.
Alopeci, Purpura.
Seksuelle forstyrrelser.
Tinnitus.
Sjældne (0,01-0,1%) Hepatitis.
Lungesymptomer  (herunder inflammation og fibrose), Vasculitis, Ventrikulære arytmier  (herunder torsades de pointes).
Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni.
Hyperprolaktinæmi, Hyponatriæmi.
Aggressivitet, Agitation, Akatisi, Bucco-mastico-lingvalt syndrom, Dysfemi, Hallucinationer, Konfusion, Kramper, Mani, Panikangst, Serotoninsyndrom.
Erythema multiforme, Fotosensibilitet, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Serumsygdomslignende reaktioner.
Priapisme, Vandladningsbesvær.

* QT-forlængelse er associeret til udvikling af torsades de pointes og pludselig hjertedød. 

 

  • Serotoninsyndrom (se SSRI) og malignt neuroleptikasyndrom (se Antipsykotika - bivirkninger) er forekommet ved behandling med SSRI. Risikoen forøges ved samtidig anvendelse af serotonerge midler, midler, der svækker serotonins metabolisme (MAO-hæmmere) og dopaminantagonister.
  • Ved arytmier afbrydes behandlingen og der tages ekg.
  • Visse bivirkninger som fx angst, træthed og søvnforstyrrelser kan være vanskelige at skelne fra depressionssymptomer.
  • Hyponatriæmi ses særligt hos ældre.

Interaktioner

  • Kombination med MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger og er normalt kontraindiceret - se Kontraindikationer.
  • Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx MAO-hæmmere, tramadol, fentanyl og triptaner) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.
  • Øger i klinisk betydende omfang plasmakoncentrationen af bl.a. tricykliske antidepressiva, antipsykotika, phenytoin, metoprolol (kontraindiceret), tamoxifen (bør undgås) og carbamazepin. Årsagen er fluoxetins hæmning af enzymet CYP2D6. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Fluoxetin øger følsomheden for insulin, hvilket medfører en potentiel risiko for hypoglykæmi hos patienter i antidiabetisk behandling.
  • Der er set ændringer i plasmakoncentrationen for phenytoin ved kombination med fluoxetin - forsigtig titrering af phenytoin bør overvejes.
  • Øget risiko for blødning ved kombination med midler, der påvirker hæmostasen. Øget kontrol af INR ved behandling med antikoagulerende midler anbefales.
  • Forsigtighed ved kombination med midler, der kan sænke krampetærsklen (fx TCA, phenothiaziner, tramadol).
  • Samtidig brug af naturlægemidler, der indeholder perikon bør undgås på grund af risiko for serotonerg potensering.
  • SSRI potenserer de kognitive og motoriske effekter af alkohol, hvilket fx kan have betydning ved motorkørsel eller maskinbetjening.

 

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

  • Visse antiarytmika (fx amiodaron2, dronedaron2, flecainid, sotalol)
  • En lang række antipsykotika (fx amisulprid2, chlorprothixen2, clozapin1, droperidol2, flupentixol, haloperidol1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid1,2, prochlorperazin2, quetiapin, risperidon, sertindol1,2, sulpirid, ziprasidon1,2)
  • Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
  • Visse azoler (fx fluconazol)
  • Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin2)
  • Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
  • Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
  • Visse SSRI (fx citalopram2, escitalopram2)
  • Tricykliske antidepressiva
  • En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon2, donepezil, lithium1, methadon1, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib2, venlafaxin).

1 For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 

2 Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. 

Se endvidere Antiarytmika.  

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Med mindre særlige lægelige overvejelser taler for anvendelsen af fluoxetin, bør et andet præparat anvendes. Behandlingen bør gennemføres i samarbejde med en speciallæge i psykiatri.
Overordnet er der data for flere tusinde 1. trimester-eksponerede uden signifikant øget risiko for uønsket fosterpåvirkning som helhed.
Et stort nyt skandinavisk kohortestudie fandt 33 tilfælde af PPHN (persisterende pulmonal hypertension, en potentiel dødelig tilstand) blandt 11.000 børn eksponeret for SSRI efter 20. graviditetsuge, svarende til en forekomst på 3/1.000 versus 1,2/1.000 i kontrolgruppen. Dette gav en justeret odds-ratio på 2,1 (95% CI 1,5-3,0) og et number needed to treat, one to harm (NNH) på omkring 500. Dette er en lidt lavere risiko end tidligere meddelt i to retrospektive undersøgelser (et stort og et mindre), som viste et number needed to harm på omkring 300.
Fluoxetin har også været forbundet med en let øget risiko for kardiovaskulære misdannelser i et enkelt studie, men adskillige væsentligt større samples har ikke kunnet reproducere dette. Der er i Danmark indberettet 1 tilfælde af neonatal død hos et barn eksponeret for fluoxetin under graviditeten. Barnet døde 10 timer efter fødslen af hjertelungesvigt. Der var ingen misdannelser, men klinisk var der mistanke om PPHN, uden at dette blev diagnosticeret. 

Irritative neonatale symptomer i form af gråd, uro, sove og spiseforstyrrelser, sitren, påvirket muskeltonus og respiratorisk distress er velbeskrevet efter eksponering for SSRI i tredje trimester. Frekvensen og sværhedsgraden er omdiskuteret, men langt de fleste tilfælde er milde og selvlimiterende. I de bedste større serier (6 serier med i alt knapt 600 tredje trimester eksponerede børn) er den samlede hyppighed af neonatal påvirkning hos disse børn mellem 15 og 20%; i visse andre mindre serier er hyppigheden højere, men disse studier er typisk metodologisk tvivlsomme. I epidemiologiske studier synes risikoen for disse symptomer overordnet øget med omkring en faktor 2. Alvorligere symptomer som respiratorisk distress, kramper og hypoglykæmi er væsentligt sjældnere. I en meget stor svensk populationsundersøgelse var frekvensen af respiratorisk distress blandt 558 børn, født af mødre i behandling med SSRI i tredje trimester, på 5,6% sammenlignet med en frekvens på 2,9% i hele fødselskohorten. Det er uklart i hvilket omfang disse symptomer er relateret til et seponeringssyndrom eller en direkte øget serotonerg aktivitet i CNS hos det nyfødte barn. 

Der er i Danmark indberettet et tilfælde af spædbarnsdød efter eksponering for fluoxetin under hele graviditeten og under amning. Barnet udviste tegn på moderate irritative neonatale symptomer og blev fundet død på 11. dagen. Post-mortem koncentrationen af fluoxetin var 0,1 mg/kg, hvilket er i den lave ende af koncentrationer, som typisk ses hos voksne i behandling med 20 mg fluoxetin dgl. Der er i den medicinske faglitteratur ikke publiceret lignende hændelser.
Se endvidere:
Antidepressiv behandling af gravide 


Se endvidere

Amning

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Med mindre særlige lægelige overvejelser taler for anvendelsen af fluoxetin, bør et andet præparat anvendes. Behandlingen bør gennemføres i samarbejde med en speciallæge i psykiatri. 

Den relative vægtjusterede dosis er ca. 7%. Da akkumulation på grund af lang halveringstid kan udgøre en risiko, bør der vælges et alternativt middel. 

Der er i Danmark indberettet et tilfælde af spædbarnsdød efter eksponering for fluoxetin under hele graviditeten og under amning. Barnet udviste tegn på moderate irritative neonatale symptomer og blev fundet død på 11. dagen. Post-mortem koncentrationen af fluoxetin var 0,1 mg/kg, hvilket er i den lave ende af koncentrationer, som typisk ses hos voksne i behandling med 20 mg fluoxetin dgl. Der er i den medicinske faglitteratur ikke publiceret lignende hændelser. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (3 måneders karantæne).

Forgiftning

Farmakodynamik

Selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI). Hæmmer genoptaget af neurotransmitteren serotonin ved at blokere serotonin transport proteinet (SERT). Mængden af serotonin uden for nervecellen øges derved. Den antidepressive effekt skyldes formentlig en direkte øgning af serotonin i synapsespalterummet eller en nedregulering og desensibilisering af 5HT1A-autoreceptorerne (der hæmmer frigørelse af serotonin fra nerveterminalen). 
Påvirker desuden andre neurotransmittere og receptorer. Se endvidere tabel 4 i Antidepressiva

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed ca. 100%. 
  • Maksimal plasmakoncentration nås efter 6-8 timer. 
  • Metaboliseres i leveren via CYP2D6 til bl.a. den lige så aktive metabolit, norfluoxetin. 
  • Plasmahalveringstid for fluoxetin er 2-3 dage og for norfluoxetin 7-15 dage. 
  • Ved gentagen indgift øges plasmahalveringstiden for fluoxetin til 4-6 dage (dosisafhængig kinetik). 
  • Steady state-plasmakoncentration nås inden for 5 uger. 2,5-5% udskilles uomdannet gennem nyrerne, 10% som norfluoxetin.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) dispergible tabletter 20 mg 020348
30 stk.
260,00 8,67
(B) dispergible tabletter 20 mg 020359
100 stk.
228,50 2,29

Substitution

dispergible tabletter 20 mg
Fluoxetin "2care4" (Parallelimport), Fluoxetin, dispergible tabletter 20 mg
Fluoxetin "Orifarm" Orifarm Generics, Fluoxetin, opløselige tabletter 20 mg
Fontex Eli Lilly, Fluoxetin, dispergible tabletter 20 mg
 

Foto og identifikation

Dispergible tabletter  20 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
dispergible tabletter 20 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-06-21. Priserne er dog gældende pr. mandag den 9. oktober 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...