Exforge®

C09DB01
 
 

Antihypertensivum. Kombination af amlodipin, en calciumantagonist, og valsartan, en angiotensin II-receptorantagonist. 

Anvendelsesområder

Arteriel hypertension, hvor blodtrykket er tilstrækkeligt kontrolleret med indholdsstofferne i enkeltstofbehandling.  

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg amlodipin (som besylat) og 80 mg valsartan. 

Doseringsforslag

Voksne. 

  • 1 tabl. 5 mg amlodipin/80 mg valsartan dgl.
  • Kan efter effekt øges til 2 tabl. 5 mg amlodipin/80 mg valsartan dgl.

 

Bemærk: 

  • Individuel dosistitrering med de enkelte indholdsstoffer anbefales.
  • Ingen erfaring vedr. børn < 18 år.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed

  • GFR 0-90 ml/min.

    Rutinemæssig monitorering af P-kalium og P-kreatinin. 

    GFR < 30 ml/min: Bør ikke anvendes pga. manglende erfaring. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Amlodipin 

  • Initialdosis nedsættes, og der optitreres langsomt.

Valsartan 

  • Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion og/eller kolestase.

Se endvidere

Kontraindikationer

Amlodipin 

  • Svær hypotension
  • Obstruktion af venstre ventrikels udløbskanal
  • Shock
  • Ustabil hjerteinsufficiens efter akut myokardieinfarkt
  • Svær overfølsomhed for andre calciumantagonister.

 

Valsartan 

  • Tidligere angioneurotisk ødem under behandling med angiotensin II-antagonister.
  • Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min).

Forsigtighedsregler

Amlodipin 

  • Svær hjerteinsufficiens
  • Forsigtighed ved dosisændring til ældre.

 

Valsartan 

  • Nyrearteriestenose
  • Mitralklapstenose
  • Aortastenose
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • I forbindelse med de første doser er der hos enkelte patienter konstateret excessivt blodtryksfald, specielt ved samtidig behandling med diuretika og/eller andre vasodilatatorer.
  • Hypovolæmi bør korrigeres, før behandlingen indledes.
  • Risiko for hyperkaliæmi ved samtidig indgift af aldosteronantagonister eller ACE-hæmmere.
  • Ved tidligere angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmere bør behandling med angiotensin II-antagonister begrænses til situationen, hvor andre grupper af antihypertensiva er forsøgt, eller hvor valget af angiotensin II-antagonister skønnes optimalt. Patienten bør informeres grundigt om overvejelserne bag valget.

Bivirkninger

Almindelige (1-10%) Influenzalignende symptomer, Kraftesløshed, Træthed.
Ansigtsrødme, Nasopharyngitis, Perifere ødemer, Ødemer.
Hedeture, Hypokaliæmi.
Hovedpine.
Ansigtsødem, Rødme.
Ikke almindelige (0,1-1%) Abdominalsmerter.
Ortostatisk hypotension.
Forhøjet serum-urat, Hypercalcæmi, Hyperlipidæmi, Hyponatriæmi.
Artralgi, Rygsmerter.
Koordinationsbesvær, Paræstesier, Somnolens, Svimmelhed.
Erytem.
Synsforstyrrelser.
Sjældne (0,01-0,1%) Hypotension.
Angst, Konfusion, Synkope.
Allergiske reaktioner.
Erektil dysfunktion.
Tinnitus.
Meget sjældne (< 0,01%) Gingival hyperplasi, Hepatitis.
Myokardieinfarkt.
Angioødem.
Ikke kendt Toksisk epidermal nekrolyse.

Desuden kan bivirkninger fra indholdsstofferne amlodipin og valsartan være potentielle bivirkninger.  

Interaktioner

Amlodipin 

  • Ved samtidig behandling med simvastatin, bør dosis af simvastatin ikke overstige 20 mg pga. risiko for bl.a. myopati.
  • Diltiazem hæmmer metabolismen af amlodipin sandsynligvis via CYP3A4, idet plasmakoncentrationen forhøjes med ca. 50%, og virkningen af amlodipin øges. Samme effekt kan forventes med stærke inhibitorer af CYP3A4 (fx itraconazol, HIV-proteasehæmmere).
  • Indtagelse af grapefrugtjuice bør undgås pga. stigning i AUC for amlodipin.
  • Naturlægemidler, som indeholder perikon og andre CYP3A4 inducerende stoffer (fx rifampicin), kan forventes at medføre en reduceret plasmakoncentration af amlodipin.
  • Ved nyretransplanterede patienter er der observeret øget koncentration af ciclosporin ved samtidig behandling med amlodipin, og dosis af ciclosporin bør monitoreres.
  • Amlodipin kan øge eksponeringen af tacrolimus, og ved samtidig behandling tilrådes dosisjustering af tacrolimus efter behov.
  • Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

 

Valsartan 

  • Kalium, kaliumbesparende diuretika og andre lægemidler, som øger serum-kalium, kan forårsage hyperkaliæmi, som ses oftere hos børn og unge med en underliggende nyresygdom.
  • Lithiumkoncentrationen kan øges, hvorfor kontrol af serum-lithiumniveau anbefales.
  • NSAID kan svække den antihypertensive effekt.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med hæmmere af leveroptagelsestransportør OATP1B1/OATP1B3 (fx rifampicin, ciclosporin) og effluxtransportør MRP2 (fx ritonavir), da disse muligvis kan øge S-valsartan.
  • Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min) kan give kraftige bivirkninger og er kontraindiceret.
  • Samtidig anvendelse af ACE-hæmmere eller aliskiren (dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet) øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: 

  • Valsartan
    Der er meget sparsomme data for angiotensin II-antagonister med lidt over 300 gravide eksponeret i 1. trimester af graviditeten. Der er beskrevet oligohydramnios, anuri, væksthæmning og neonatal hypotension, specielt ved eksponering i 2. og 3. trimester.
    Der er ikke specifikke data for valsartan, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
  • Amlodipin
    Der er data for under 100 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Den begrænsede datamængde tillader ikke at udelukke en øget risiko. Mulige alternativer, se Calciumantagonister.

Se endvidere Hypertension hos gravide

 

Referencer: 4329, 4332, 4039, 3711

Se endvidere klassifikation - graviditet. 

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Se endvidere

Bloddonor

Må tappes. Hvis indikationen er forhøjet blodtryk, skal behandlingen have været uforandret i de seneste 3 måneder.

Forgiftning

Farmakodynamik

Amlodipin 

  • Den antihypertensive virkning skyldes en direkte afslappende effekt på karvæggenes glatte muskulatur. Reducerer desuden den samlede iskæmiske belastning ved at dilatere de perifere arterioler, hvorved den samlede perifere modstand reduceres. Da hjertefrekvensen forbliver stabil, nedsættes det myokardielle energiforbrug og iltbehov.
  • Virkningen indtræder efter ca. 2 timer og er maksimal efter ca. 4-6 timer.
  • Virkningsvarighed ca. 12 timer.

Valsartan 

  • Blokerer angiotensin-II-type 1- receptoren, hvilket resulterer i en forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin-II-niveauerne samt nedsat aldosteron i plasma. Den kliniske effekt er universel vasodilatation uden sympatikusaktivering som ved ACE-hæmmere.
  • Maksimal virkning efter 4-6 timer.
  • Virkningsvarighed ca. 24 timer.

Farmakokinetik

Amlodipin 

  • Biotilgængelighed 64-80% pga. first pass-metabolisme i leveren.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 6-12 timer.
  • Steady state efter 7-8 dage.
  • Fordelingsvolumen er ca. 21 l/kg.
  • Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid 35-50 timer.
  • < 10% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Valsartan 

  • Biotilgængelighed ca. 20%.
  • Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
  • Fordelingsvolumen 0,2 l/kg.
  • Eliminationen er bifasisk med en terminal halveringstid på ca. 9 timer.
  • Ca. 13% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) filmovertrukne tabletter 5+80 mg (kan dosisdisp.) 074042
28 stk. (blister)
252,55

Substitution

filmovertrukne tabletter 5+80 mg
Amlodipin/valsartan "Stada" STADA Nordic, Amlodipin, Valsartan, filmovertrukne tabletter 5/80 mg
 

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  5+80 mg

Præg:
NVR, NV
Kærv: Ingen kærv
Farve: Gul
Mål i mm: 8 x 8
filmovertrukne tabletter 5+80 mg
 
 
 

Referencer

3711 Janusinfo JanusInfo http://janusinfo.se 2019 https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html


4039 Weber-Schoendorfer C, Hannemann D, Meister R et al The safety of calcium channel blockers during pregnancy: a prospective, multicenter, observational study Reprod Toxicol 2008 26(1) 24-30 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18585452


4329 Walfisch A, Al-maawali A, Moretti ME et al Teratogenicity of angiotensin converting enzyme inhibitors or receptor blockers J Obstet Gynaecol 2011 31(6) 465-72 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21823839


4332 Shimada C, Akaishi R, Cho K et al Outcomes of 83 fetuses exposed to angiotensin receptor blockers during the second or third trimesters: a literature review Hypertens Res 2015 38(5) 308-13 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25693853

 
 

Revisionsdato

2019-02-15. Priserne er dog gældende pr. mandag den 21. oktober 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...