Saroten®

Saroten Retard
N06AA09
 
 
Tricyklisk antidepressivum.

Anvendelsesområder

  • Moderat til svær depression.
  • Neuropatiske smerter.
  • Profylaktisk behandling af kronisk spændingshovedpine.
  • Profylaktisk behandling af migræne.
  • Enuresis nocturna hos børn over 6 år uden organisk patologi, hvor anden farmakologisk eller non-farmakologisk behandling ikke har haft effekt.
    Bemærk: Behandlingen må kun forestås af læger med erfaring i behandling af vedvarende enuresis.

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (sukkerovertrukken) indeholder 10 mg eller 25 mg amitriptylinhydrochlorid,
Saroten® Retard, depotkapsler. 1 depotkapsel indeholder 25 mg eller 50 mg amitriptylinhydrochlorid. 

Doseringsforslag

Tabletter 

 

Depression 

  • Voksne. Initialt 25 mg 2 gange dgl., evt. stigende med 25 mg hver 2. dag til 150 mg dgl. fordelt på 1-2 doser.
  • Ældre over 65 år og patienter med kardiovaskulær sygdom. Initialt 10 mg 2 gange dgl., gradvis stigende til 100-150 mg dgl. fordelt på 1-2 doser. Forsigtighed ved doser over 100 mg dgl.
  • Bemærk: Ingen erfaring vedr. børn og unge under 18 år.

 

Neuropatiske smerter, kronisk spændingshovedpine, migræne 

  • Voksne. Initialt 10-25 mg dgl. om aftenen, evt. stigende med 10-25 mg hver 3.-7. dag. Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 25-75 mg dgl. om aftenen. Forsigtighed ved doser over 100 mg dgl. Enkeltdoser over 75 mg anbefales ikke.
  • Ældre over 65 år og patienter med kardiovaskulær sygdom. Samme dosering som ved voksne, men initial dosis i den lave ende af intervallet og forsigtighed ved doser over 75 mg dgl. anbefales.
  • Bemærk: Ingen erfaring vedr. børn og unge under 18 år.

 

Enuresis nocturna 

  • Børn 6-10 år. 10-20 mg dgl.
  • Børn over 11 år. 25-50 mg dgl.
  • Dosis tages 1-1½ time før sengetid.
  • Dosisøgning skal ske gradvist.
  • Behandlingsvarighed normalt højst 3 måneder. Ved behov for længere tids behandling skal der foretages en klinisk vurdering hver 3. måned.
  • Bemærk: Ingen erfaring vedr. børn under 6 år.

 

Depotkapsler 

 

Depression 

  • Voksne. Initialt 50 mg 2 timer før sengetid. Efter en uge kan dosis evt. øges til 100-150 mg om aftenen.
  • Ældre. Initialt ca. halv dosis.
  • Bemærk: Erfaring savnes for børn og unge under 18 år.

 

Bemærk: 

  • Depotkapslerne skal synkes hele.
  • Depotkapslerne kan evt. åbnes, og indholdet opslæmmes i kold væske eller drysses på yoghurt umiddelbart før anvendelsen.
  • Depotkapslerne må ikke tygges eller knuses.
  • Ved betydeligt nedsat aktivitet af CYP2D6 og CYP2C19 kan 50% reduktion af initialdosis overvejes.

Seponering

På grund af risiko for seponeringssymptomer som fx svimmelhed, ataksi, søvnforstyrrelser, koncentrationsbesvær og influenzalignende symptomer bør seponering foretages gradvis. 

  • Det anbefales normalt at aftrappe behandlingen over mindst 4 uger, gerne 8 uger.
  • Aftrapningsplanen skal løbende tilpasses individuelt til den enkelte patient.
  • I udgangspunktet kan der forsøges med en halvering af dosis med 1-2 ugers mellemrum (ved evt. symptomer forlænges intervallet med mindst 1 uge).
  • Når den lavest mulige dosis er nået, seponeres behandlingen efter nogle uger. Opstår der herefter symptomer, kan man forsøge at give mindst mulig dosis hver anden dag.
  • Bemærk, at der typisk opstår problemer når sidste dosis seponeres, ikke ved de initiale halveringer af dosis. Desuden skal man omhyggeligt monitorere for om depressionen eller angsttilstanden vender tilbage med hyppige samtaler.
  • Hvis sidste del af aftrapningen ikke lader sig gøre, kan der evt. forsøges med skift til fluoxetin (fx 10-20 mg dgl.), der så seponeres uden aftrapning efter 1-2 ugers behandling.

Kontraindikationer

  • Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, moclobemid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation. Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner.
  • Hjerteinsufficiens. Må ikke anvendes før 6 måneder efter akut myokardieinfarkt.
  • Stærkt nedsat leverfunktion.

Forsigtighedsregler

  • Risiko for overdosering i suicidalt øjemed.
  • Mulig øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, særligt hos unge under 25 år. Alle patienter følges tæt de første uger af behandlingen og ved dosisændringer. Speciel forsigtighed ved angstsymptomer eller ved tidligere suicidaladfærd.
  • De psykotiske symptomer hos patienter med skizofreni kan forværres, især hvis amitriptylin er eneste behandling. Skizofreni er en relativ kontraindikation på grund af risiko for provokation resp. eksacerbation af symptomer.
  • Risiko for forværring af kardielle ledningsforstyrrelser.
  • QT-forlængelse er forekommet. Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier og ekg bør foretages før behandlingen, efter 1-2 ugers behandling samt ved dosisøgning på 50% eller mere.
    Forsigtighed ved risikofaktorer for forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre.
    Ved risikofaktorer overvejes kontakt til kardiolog.
  • Forsigtig dosering ved nedsat leverfunktion. Plasmakoncentrationsmåling anbefales.
  • Risiko for forværring af anfaldstendens hos patienter med epilepsi eller udvikling af kramper hos patienter med nedsat krampetærskel.
  • Overdødelighed ved behandling af specielt ældre og patienter med hjertelidelser, især af arteriosklerotisk art.
  • Justering af antidiabetisk behandling kan være nødvendig.
  • Forhøjet intraokulært tryk, glaukom og urinretention pga. den antikolinerge virkning.
  • Thyroideasygdom pga. risiko for arytmier.
  • Tidligere manifestationer af mani/hypomani.
  • På grund af øget cariesrisiko tilrådes regelmæssig tandlægekontrol.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Vægtøgning.
Kvalme, Mundtørhed, Obstipation.
Nasal tilstopning, Ortostatisk hypotension, Palpitationer, Takykardi.
Aggressivitet, Dysartri, Døsighed, Hovedpine, Sedation, Svimmelhed, Tremor.
Øget svedtendens.
Akkommodationsbesvær.
Almindelige (1-10%) Træthed, Tørst.
Smagsforstyrrelser.
AV-blok, Ekg-forandringer  (herunder forlænget QT-interval* og øget bredte af QRS-komplekset), Grenblok.
Hyponatriæmi.
Agitation, Ataksi, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Paræstesier.
Erektil dysfunktion, Nedsat libido, Vandladningsbesvær.
Pupildilatation.
Ikke almindelige (0,1-1%) Leverpåvirkning, Tungeødem.
Forværring af hjerteinsufficiens, Hypertension, Kredsløbskollaps.
Angst, Hypomani, Kramper, Mani.
Ansigtsødem.
Urinretention.
Forhøjet intraokulært tryk, Tinnitus.
Sjældne (0,01-0,1%) Paralytisk ileus.
Arytmier.
Agranulocytose, Eosinofili, Knoglemarvsdepression, Leukopeni, Trombocytopeni.
Gynækomasti.
Delirium  (hos ældre), Hallucinationer  (ved skizofreni), Suicidale tanker eller adfærd.
Alopeci, Fotosensibilitet.
Meget sjældne (< 0,01%) Kardiomyopati, Torsades de pointes-takykardi.
Akatisi, Neuropati.
Allergisk alveolitis.
Akut glaukom.
Ikke kendt Hypertermi.
Hepatitis.
Hyper- eller hypoglykæmi.
Ekstrapyramidale gener, Psykose.

* QT-forlængelse er associeret til udvikling af torsades de pointes og pludselig hjertedød.  

  • Visse bivirkninger som fx træthed og søvnforstyrrelser kan være vanskelige at skelne fra depressionssymptomer.
  • De antikolinerge, neurologiske, psykiske og kardiovaskulære bivirkninger ses oftest hos ældre.
  • Der er set forøget risiko for knoglebrud hos patienter over 50 år ved behandling med tricykliske antidepressiva.

Interaktioner

  • Kombination med MAO-hæmmere kan forårsage hypertensive kriser og er kontraindiceret, se kontraindikationer.
  • Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx MAO-hæmmere, SSRI, SNRI, tramadol og lithium) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom. Se SSRI.
  • Samtidig brug af CYP2D6-hæmmere (fx fluoxetin, og paroxetin) vil øge plasmakoncentrationen af amitriptylin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Dosisjustering kan være nødvendig ved kombination med potente hæmmere af CYP2D6.
  • Både tricykliske antidepressiva og flere antipsykotika metaboliseres via CYP2D6 (se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet). Ved samtidig behandling anbefales det generelt at justere dosis af begge lægemidler efter plasmakoncentrationerne.
  • Valproat kan øge koncentration af amitriptylin og metabolitten nortriptylin.
  • Fluconazol kan øge effekten af amitryptilin/nortriptylin. Bestemmelse af plasmakoncentrationen anbefales ved starten af behandlingen og efter en uge.
  • Perikon nedsætter AUC for amitriptylin med ca. 20 %.
  • Samtidig indgift af adrenalin og noradrenalin kan udløse hypertensive kriser. Dopamin frigør noradrenalin og kan givet sammen med amitriptylin øge blodtrykket.
  • Den antihypertensive virkning af adrenerge neuronblokkere (fx clonidin) svækkes af amitriptylin.
  • Plasmakoncentrationen af amitriptylin kan nedsættes ved samtidig indgift af barbiturater - specielt phenobarbital og enzyminducerende antiepileptika (fx carbamazepin).
  • Andre antikolinerge midler (fx antihistaminer og antiparkinsonmidler) øger den antikolinerge effekt.
  • Levodopa forstærker risikoen for hypertension og kardiotoksicitet.
  • Samtidig behandling med dextromethorphan kan føre til akkumulering af dextromethorphan hos patienter, der er "poor metabolizers" via CYP2D6.
  • Fluvoxamin kan øge koncentrationen af amitriptylin 2-4 gange og kombinationen bør undgås.
  • Ved kombination med phenytoin er der forhøjet risiko for phenytoin-toksicitet.
  • Forstærker effekten af CNS-supprimerende midler som fx alkohol, hypnotika og stærke analgetika.

 

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

  • Visse antiarytmika (fx amiodaron2, dronedaron2, flecainid, sotalol)
  • En lang række antipsykotika (fx amisulprid2, chlorprothixen2, clozapin1, droperidol2, flupentixol, haloperidol1,2, levomepromazin, lurasidon, paliperidon, periciazin, pimozid1,2, prochlorperazin2, quetiapin, risperidon, sertindol1,2, sulpirid, ziprasidon1,2)
  • Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
  • Visse azoler (fx fluconazol)
  • Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin2)
  • Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
  • Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
  • Visse SSRI (fx citalopram2, escitalopram2)
  • Tricycliske antidepressiva
  • En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon2, donepezil, lithium1, methadon1, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib2, venlafaxin).

1 For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 

2 Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. 

Se endvidere Antiarytmika

Graviditet

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Der er data for ca. 550 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Den begrænsede datamængde tillader ikke at udelukke en øget risiko, men erfaringsmæssigt har mange gravide været behandlet, uden at der er fundet forøget risiko for uønsket fosterpåvirkning.
Irritative seponeringssymptomer er set.
Se endvidere:
Antidepressiv behandling af gravide 


Se endvidere

Amning

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis af amitriptylin og metabolitten nortriptylin er ca. 2%. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (4 ugers karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.

Farmakodynamik

Tricycklisk antidepressivum (TCA).  

Den antidepressive effekt skyldes formentlig hæmning af genoptaget af neurotransmitterne serotonin og noradrenalin.  

Amitriptylin er et tertiært amin og hæmmer i højere grad genoptagelsen af serotonin i forhold til genoptagelsen af noradrenalin. 

Påvirker desuden flere andre neurotransmittere og receptorer, hvilket har betydning for bivirkningsprofilen. Se endvidere tabel 4 i Antidepressiva

Amitriptylin har, i lighed med andre TCA, en smertestillende virkning, uafhængigt af den antidepressive effekt. Den smertestillende effekt formodes bl.a. at hænge sammen med noradrenalins og serotonins smertemodulerende rolle samt en blokerende virkning på natriumkanalerne og NMDA-receptorerne. Virkningen sætter normalt ind efter 2-4 uger.  

TCA's effekt ved enuresis er ikke fuldt belyst, men midlerne stimulerer udskillelsen af vasopressin, nedsætter tiden i REM-søvn og virker afslappende på m. detrusor vesicae

Farmakokinetik

  • Absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen.
  • Undergår betydelig (ca. 50%) førstepassage-metabolisme i leveren til nortriptylin, der også har antidepressiv virkning.
  • Maksimal plasmakoncentration nås efter ca. 4 timer.
  • Steady state-plasmakoncentration nås inden for ca. 1 uge.
  • Metaboliseres i leveren via CYP3A4, CYP2C9 og CYP2D6 til delvis aktive metabolitter. Plasmahalveringstid 15-90 timer for amitriptylin og 18-93 timer for nortriptylin.
  • Udskilles gennem nyrerne.
  • Depotkapslerne (polydepot) frigiver det aktive stof over ca. 24 timer. Peakkoncentrationen nedsættes herved med ca. 50%.
  • Terapeutisk plasmakoncentrationsområde er 400-900 nanomol/l (110-250 mikrogram/l) bestemt som summen af amitriptylin og den aktive metabolit nortriptylin og summen udtrykt som amitriptylin. Niveauer over 300-400 mikrogram/l kan give øget risiko for overledningsforstyrrelser.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:
Lactose : filmovertrukne tabletter 10 mg, filmovertrukne tabletter 25 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) filmovertrukne tabletter 10 mg (kan dosisdisp.) 162149
100 stk.
46,55 3,49
(B) filmovertrukne tabletter 25 mg (kan dosisdisp.) 162115
100 stk.
68,25 2,05
(B) hårde depotkapsler 25 mg (kan dosisdisp.) 500645
100 stk.
Udgået 2017-09-11 00:00:00
(B) hårde depotkapsler 50 mg (kan dosisdisp.) 500678
100 stk.
Udgået 2017-09-11 00:00:00

Substitution

filmovertrukne tabletter 10 mg
Amitriptylin "Abcur" Abcur, Amitriptylin, filmovertrukne tabletter 10 mg
Amitriptylin "DAK" Takeda Pharma, Amitriptylin, filmovertrukne tabletter 10 mg
 
filmovertrukne tabletter 25 mg
Amitriptylin "Abcur" Abcur, Amitriptylin, filmovertrukne tabletter 25 mg
Amitriptylin "DAK" Takeda Pharma, Amitriptylin, filmovertrukne tabletter 25 mg
 

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  10 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rød
Mål i mm: 6 x 6
filmovertrukne tabletter 10 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  25 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rød
Mål i mm: 7,1 x 7,1
filmovertrukne tabletter 25 mg
 
 
 

Hårde depotkapsler  25 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rød, Gul
Mål i mm: 5,8 x 16,2
hårde depotkapsler 25 mg
 
 
 

Hårde depotkapsler  50 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rød
Mål i mm: 7,7 x 18,1
hårde depotkapsler 50 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-09-05. Priserne er dog gældende pr. mandag den 4. december 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...