Clopidogrel "Mylan"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrochlorid). 

Voksne og ældre < 75 år 

• Bolus 300-600 mg.
• Vedligeholdelsesdosis 75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl.).
• Atrieflimren: ingen dosis.

Ældre > 75 år  

• Ingen bolus.
• 75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl.).

Bemærk: 

• Kan tages med eller uden mad.
• Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
• Bør ikke anvendes til børn pga. manglende data.

• Stærkt nedsat leverfunktion.
• Aktiv patologisk blødning.

• Begrænset erfaring vedr. nedsat nyrefunktion.
• Forsigtighed ved risiko for tiltagende blødninger pga. traume, kirurgi eller andre patologiske tilstande. Patienterne skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder okkulte blødninger, især i behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi.
• Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed ved læsioner, der indebærer øget blødningstendens (specielt gastro-intestinalt og intraokulært).
• Indtagelse bør seponeres 5 (-7) dage før planlagt større operation.
• Der er indberettet tilfælde af erhvervet hæmofili. I tilfælde af bekræftet isoleret forlængelse af APTT med eller uden blødning bør erhvervet hæmofili overvejes.
• Forsigtighed ved allergi over for et andet thienopyridin, fx prasugrel, da der er rapporteret tilfælde af krydsallergi.

• Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge blødningstendensen.
• Øget opmærksomhed på forekomsten af gastro-intestinale blødninger ved samtidig behandling med SSRI, NSAID og ASA.
• CYP2B6, CYP2C19 og CYP3A4 medvirker til aktivering af clopidogrel.
• Omeprazol og rabeprazol kan muligvis reducere effekten af clopidogrel, formentlig pga. reduceret omdannelse af clopidogrel til den aktive metabolit i leveren. Blandt protonpumpehæmmere bør anvendes lansoprazol eller pantoprazol.
• Clopidogrel hæmmer omdannelsen af bupropion til den aktive metabolit med ca. 60%, formentlig via hæmning af CYP2B6.
• Forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler, som primært elimineres ved CYP2C8-metabolisme, fx repaglinid og paclitaxel.
• Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes, da grapefrugt forringer bioaktiveringen og den antitrombotiske effekt af clopidogrel.
• Aktiveringen af clopidogrel kan hæmmes markant af andre CYP2B6 og CYP3A4-substrater, og i nogen grad af inhibitorer, fx erythromycin.
• Clopidogrels effekt kan forstærkes ved samtidig behandling med rifampicin, da rifampicin er en stærk CYP3A4 inducer.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Hæmmer selektivt bindingen af adenosindifosfat (ADP) til dets trombocytreceptorer. Herved hæmmes aktiveringen af glykoprotein IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) og dermed også trombocytaggregationen. 

• Clopidogrel er en prodrug, som omdannes i leveren via CYP2C19, CYP2B6 og CYP3A4 og i mindre grad af CYP1A1 og CYP1A2 til den aktive metabolit, som er et thiolderivat.
• Hovedmetabolitten er et carboxylsyrederivat, som er inaktivt.
• Den aktive metabolit bindes irreversibelt til blodpladerne og kan ikke påvises i plasma.
• Trombocythæmning opnås 3-4 timer efter oral indtagelse.
• Plasmahalveringstid for hovedmetabolitten ca. 8 timer.