Clopidogrel "Mylan"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrochlorid). 

Voksneog ældre < 75 år 

• Bolus 300-600 mg.
• Vedligeholdelsesdosis 75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl.).

Ældre > 75 år  

• Ingen bolus.
• 75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl.).

Bemærk: 

• Kan tages med eller uden mad.
• Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion. 

• Aktiv patologisk blødning.

• Forsigtighed ved risiko for tiltagende blødninger pga. traume, kirurgi eller andre patologiske tilstande. Patienterne skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder okkulte blødninger, især i behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi.
• Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed ved læsioner, der indebærer øget blødningstendens (specielt gastro-intestinalt og intraokulært).
• Indtagelse bør seponeres 5 (-7) dage før planlagt større operation.
• Der er indberettet tilfælde af erhvervet hæmofili. I tilfælde af bekræftet isoleret forlængelse af APTT med eller uden blødning bør erhvervet hæmofili overvejes.
• Forsigtighed ved allergi over for et andet thienopyridin, fx prasugrel, da der er rapporteret tilfælde af krydsallergi.

• Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia øger blødningstendensen.
• Øget opmærksomhed på forekomsten af gastro-intestinale blødninger ved samtidig behandling med SSRI, NSAID og ASA.
• Clopidogrel aktiveres ved at CYP2C19, med bidrag fra bl.a. CYP2B6 og CYP3A4, metaboliserer clopidogrel til dets aktive metabolit.
• Potente og moderate CYP2C19-hæmmere, fx esomeprazol og omeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, fluconazol, itraconazol, ketoconazol og voriconazol kan derfor reducere effekten af clopidogrel.
• Blandt protonpumpehæmmere bør anvendes lansoprazol eller pantoprazol.
• Clopidogrel hæmmer omdannelsen af bupropion til den aktive metabolit med ca. 60%, formentlig via hæmning af CYP2B6.
• Forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler, som primært elimineres ved CYP2C8-metabolisme, fx repaglinid og paclitaxel.
• Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes, da grapefrugt forringer bioaktiveringen og den antitrombotiske effekt af clopidogrel.
• Clopidogrels effekt kan forstærkes ved samtidig behandling med rifampicin, da rifampicin er en stærk CYP3A4 inducer.
• Ritonavir kan nedsætte eksponeringen af clopidogrel og dermed trombocythæmningen. Samtidig anvendelse af clopidogrel og boostet antiretroviral terapi frarådes.
• Samtidig inj. af morfin kan nedsætte clopidogrels virkning ved at forsinke absorptionen og nedsætte plasmakoncentrationen af den aktive metabolit (34%).
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Baggrund. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

• Hæmmer selektivt bindingen af adenosindifosfat (ADP) til dets trombocytreceptor P2Y12 og den efterfølgende ADP-medierede aktivering af GBIIb-IIIa-komplekset, hvorved trombocytaggregationen hæmmes. Den aktive metabolit bindes irreversibelt til blodpladerne.
• Trombocythæmning opnås 3-4 timer efter oral indtagelse.

• Clopidogrel er en prodrug, som omdannes i leveren til den aktive metabolit - et thiolderivat.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 45 minutter (clopidogrel) og 30-60 minutter (aktive metabolit).
• Metaboliseres primært via CYP2C19 - og i mindre grad af CYP1A2 og CYP2B6 - til den aktive metabolit.
• Plasmahalveringstid ca. 6 timer (clopidogrel) og ca. 30 minutter (aktive metabolit).
• Udskilles gennem nyrerne og med fæces.