Abboticin®

Abboticin Novum
J01FA01
 
 

Anvendelsesområder

Infektioner forårsaget af erythromycinfølsomme bakterier, fx: 

  • Øvre- og nedre luftvejsinfektioner
  • Hud- og bindevævsinfektioner
  • Infektioner med Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae og Legionella spp.

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 500 mg erythromycin (som stearat).
Abboticin® Novum, tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) 500 mg erythromycin (som ethylsuccinat). 

Granulat til oral suspension. 1 ml brugsfærdig suspension indeholder 40 mg eller 100 mg erythromycin (som ethylsuccinat).
Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 1 g erythromycin (som lactobionat). 

Doseringsforslag

Oralt 

  • Voksne
    • Infektioner
      • 2 g dgl. fordelt på 2-4 doser. Højst 4 g i døgnet.
      • Kræves højere dosis, fx ved legionella pneumoni, anbefales i.v. indgift.
    • Urethritis forårsaget af Chlamydia
    • Tandekstraktion som profylakse mod subakut bakteriel endocarditis (ved penicillinallergi)
      • 1 g 1 time før indgrebet
      • Efterfulgt af 500 mg 6 timer senere.
    • Cystisk, nekrotisk acne
      • 250 mg 1-2 gange i døgnet i måneder.
    • Børn
      • Granulat til oral suspension
        • 30-50 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2-4 doser.
        • Ved Chlamydia conjunctivitis gives behandlingen i 2 uger.
    • Bemærk:
      • Både tabletter og oral suspension bør indtages umiddelbart før et måltid.


Parenteralt
 

    • Voksne
      • Infektioner
        • 1 g i.v. i døgnet fordelt på 2-4 doser.
      • Legionella infektion
        • 1 g 4 gange i døgnet.
        • Den intravenøse dosis kan ved livstruende infektioner øges til maksimalt 4 g i døgnet.
    • Børn
      • 15 mg/kg legemsvægt i.v. i døgnet fordelt på 2-4 doser.
      • Den intravenøse dosis kan ved livstruende infektioner øges til maksimalt 50 mg/kg legemsvægt.

 

Nedsat nyrefunktion 

  • GFR < 10 ml/min. 50-75% dosis.

 

Kontraindikationer

  • Allergi over for makrolidantibiotika
  • Forlænget QT-interval
  • Samtidig behandling med:
    • fluconazol, itraconazol eller andre kraftige CYP3A4-inhibitorer
    • sekalealkaloider
    • pimozid
    • atorvastatin, lovastatin eller simvastatin
    • everolimus, sirolimus eller tacrolimus.

Forsigtighedsregler

  • Erythromycin udskilles hovedsageligt via leveren. Forsigtighed ved nedsat leverfunktion.
  • Svækkelse hos patienter med myasthenia gravis kan forværres.

Typiske alvorlige fejl

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Overset kontraindikation/interaktion med simvastatin. Rhabdomyolyse.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Almindelige (1-10%) Nedsat appetit.
Abdominalsmerter, Diarré, Flatulens, Kvalme, Opkastning.
Ikke almindelige (0,1-1%) Tromboflebitis.
Allergiske reaktioner, Superinfektion.
Sjældne (0,01-0,1%) Hepatotoksicitet, Infantil hyperetrofisk pylorusstenose - IHPS, Kolestase, Pancreatitis, Pseudomembranøs colitis.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem.
Meget sjældne (< 0,01%) Hepatitis, Hepatomegali, Leverinsufficiens.
Hypomagnesiæmi**.
Forværret myasthenia gravis.
Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.
Interstitiel nefritis.
Høretab*, Tinnitus.
Ikke kendt Arytmier, AV-blok, Dyspnø, Forlænget QT-interval, Hypotension, Ventrikulære arytmier  (herunder Torsades de pointes takykardi).
Eosinofili.
Hallucinationer, Neurologiske forstyrrelser  (fx konfusion, kramper, hovedpine, svimmelhed, søvnløshed - alle forbigående).
Akut generaliseret eksantematøs pustulose.
Synsforstyrrelser  (herunder dobbeltsyn og sløret syn).

* Høretab er reversibelt og ses især hos patienter med nedsat nyrefunktion og/eller leverfunktion. 

 

** Hypomagnesiæmi er observeret efter langvarig anvendelse af magnesiumhydroxid (hjælpestof i tabletterne) hos patienter med nedsat nyrefunktion. 

Interaktioner

  • Erythromycin øger virkningen af pimozid med risiko for forlængelse af QT og hjertearytmier, herunder torsades de pointes. Kombinationen er kontraindiceret.
  • Erythromycin kan øge virkningen af sekalealkaloider med risiko for ergotisme. Kombinationen er kontraindiceret.
  • Erythromycin øger plasmakoncentrationen af ebastin og atorvastatin. Kombination bør undgås.
  • Ved samtidig indgift af erythromycin og atorvastatin, lovastatin eller simvastatin kan ses myopati, i svære tilfælde rhabdomyolyse. Kombination bør undgås.
  • Samtidig indgift af bromocriptin øger biotilgængeligheden af bromocriptin. Kombination bør undgås.
  • Da erythromycin metaboliseres via CYP3A4, øges risikoen for pludselig hjertedød markant ved samtidig indtagelse af lægemidler, som er kraftige CYP3A4-inhibitorer, fx fluconazol og itraconazol, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Kombination bør undgås. Tilsvarende ses med CYP3A4-inhibitorerne diltiazem og verapamil.
  • Everolimus, sirolimus og tacrolimus omdannes via CYP3A4, og erythromycin kan hæmme denne omdannelse og dermed medføre meget høje plasmakoncentrationer af everolimus, sirolimus og tacrolimus og dermed risiko for nefrotoksiske bivirkninger. Kombination bør undgås.
  • Hos enkelte patienter ses en øgning af serum-digoxin samt serum-warfarin efter indgift af erythromycin.
  • Erythromycin øger plasmakoncentrationen af alprazolam, buspiron, carbamazepin, ciclosporin, felodipin, glukokortikoider, midazolam, oral lidocain,  theophyllin, triazolam og zopiclon pga. hæmmet omsætning i leveren. Dosisjustering er nødvendig.
  • Ved samtidig indgift af alfentanil kan clearance af alfentanil nedsættes signifikant, og muligvis er der øget risiko for forlænget eller forsinket respirationsdepression. Dosisjustering er nødvendig.
  • Erythromycin virker antagonistisk på den baktericide effekt af penicilliner og cefalosporiner.
  • Ved samtidig behandling med voriconazol er der risiko for forlænget QT-interval.
  • Erythromycin reducerer clearance for quetiapin med ca. 50%, dosis af quetiapin bør nedsættes pga. koncentrationsmålinger og bivirkninger.
  • Samtidig behandling med phenprocoumon kræver hyppig kontrol af INR ved initiering og ophør af kombinationsbehandlingen.
  • Ved samtidig behandling med sildenafil bør første dosis af sildenafil reduceres til det halve pga. stigning i AUC og maksimal plasmakoncentration.
  • Ved samtidig behandling med vinblastin kan erythromycin øge risikoen for vinblastin bivirkninger.
  • Ved samtidig behandling med sertralin kan der forekomme psykiske bivirkninger.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Der er data for mange tusinde 1. trimester-eksponerede, og totalt er der ingen betydende overhyppighed af misdannelser. Et epidemiologisk studie har beskrevet en øget risiko for hjertemisdannelser fra 1% til ca. 2%. Andre epidemiologiske undersøgelser har ikke kunnet påvise denne risiko. Behandling af børn i de to første leveuger er associeret med en øget forekomst af pylorusstenose. En sammenhæng mellem pylorusstenose og prænatal eksponering har derfor været mistænkt, men undersøgelser har vist divergerende resultater. Erythromycin bør så vidt muligt undgås i 1. trimester. Ved behandlingskrævende infektion hos en penicillinallergiker vil indikationen dog ofte opveje den mulige risiko. 

Referencer: 3724, 3725, 3711, 3722, 3723

Se endvidere

Amning

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Den vægtjusterede dosis er 1-5%, hvilket vil resultere i tilførsel af doser via modermælken, som i alle tilfælde er væsentligt under anbefalede terapeutiske doser. Der er kun beskrevet milde bivirkninger. Et epidemiologisk studie fandt en ikke-signifikant 2-3 gange øget forekomst af pylorusstenose hos børn af 1.166 mødre, som indløste en recept på et makrolid (heraf 1.012 på erythromycin) mindre end 90 dage efter fødslen. Resultatet var baseret på få (3) cases, og selv hvis en sammenhæng er reel, er den absolutte risiko fortsat meget lav.  


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (4 ugers karantæne).

Farmakodynamik

  • Bindes reversibelt til 50S-delen af bakteriernes ribosomer, hvorved proteinsyntesen hæmmes. Virker derfor bakteriostatisk.
  • Mikrobiologisk virkningsspektrum
    • Virker på alle grampositive kokker, således på:
      • Streptococcus pyogenes
      • Streptococcus pneumoniae
      • Staphylococcus aureus.
    • Desuden på gramnegative diplokokker som:
      • Neisseria gonorrhoeae
      • Moraxella catarrhalis
    • Enkelte små gramnegative stave:
      • Bordetella pertussis
      • Legionella spp.
      • Campylobacter jejuni
      • Helicobacter pylori
      • Borrelia burgdorferi.
    • Virker også på:
      • Mycoplasma pneumoniae
      • Chlamydophila psittaci
      • Chlamydia trachomatis
      • Chlamydophila pneumoniae.

Farmakokinetik

  • Efter oral indgift af erythromycinstearat sker der en dissociation af saltet i mave-tarmkanalen med påfølgende delvis absorption af erythromycinbase. Absorptionen forbedres, hvis dosis tages umiddelbart før et måltid. 
  • Efter indtagelse af 500 mg nås maksimal plasmakoncentration på ca. 2,5 mikrogram/ml efter ca. 1 time.
  • Efter oral indgift og absorption af den biologisk inaktive ester, erythromycinethylsuccinat, hydrolyseres den til frit erythromycin. 
  • Biotilgængelighed for erythromycinethylsuccinat er mindre end for erythromycinstearat og -base, og en højere dosis er derfor nødvendig. 
  • Efter indtagelse af 1 g umiddelbart før et måltid nås maksimal plasmakoncentration på ca. 2,5 mikrogram/ml efter 0,5-1 time. 
  • Efter indtagelse af 250 mg nås maksimal plasmakoncentration på ca. 1 mikrogram/ml efter ca. 3 timer. 
  • Erythromycin trænger ind i cellerne, men passerer kun i ringe grad blod-hjernebarrieren, selv ved inflammerede meninges. 
  • Efter oral indgift udskilles 2-5% uændret gennem nyrerne.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber 

Pulver til infusionsvæske 

pH efter opløsning 6,5-7,5. 

 

Håndtering 

Pulver til infusionsvæske 

Tilberedning af infusionsvæske 

  • Stamopløsning
    • 1 g pulver til infusionsvæske tilsættes 20 ml sterilt vand.
    • Til fremstilling af stamopløsningen må kun anvendes sterilt vand.
    • Stamopløsningen anvendes umiddelbart til ét af nedenstående alternativer.
    • Advarsel: Stamopløsningen ikke anvendes ufortyndet.
  • Infusionsvæske til hurtig infusion
    • 20 ml stamopløsning overføres til 200-250 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
    • Gives langsomt i løbet af mindst 60 minutter, enten som drop direkte i.v. eller infunderet gennem "sidegren" i fungerende drop med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske.
  • Infusionsvæske til kontinuerlig (længerevarende) infusion
    • 20 ml stamopløsning overføres til 500 ml eller 1.000 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.

 

Forligelighed ved infusion 

Må ikke blandes med andre lægemidler. 

 

Granulat til oral suspension 

Oral suspension skal omrystes inden brug. 

 

Holdbarhed 

Pulver til oral suspension 

Brugsfærdig oral suspension kan opbevares i højst 14 dage i køleskab (2-8°C). 

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Farve:
Quinolingult (E104) : filmovertrukne tabletter 500 mg (novum)
Titandioxid (E171) : filmovertrukne tabletter 500 mg (novum)
Smag:
Kirsebær : granulat til oral suspension 40 mg/ml, granulat til oral suspension 100 mg/ml
Andre:
Macrogoler : filmovertrukne tabletter 500 mg, filmovertrukne tabletter 500 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) filmovertrukne tabletter 500 mg (kan dosisdisp.) 411496
20 stk.
165,65 16,57
(B) filmovertrukne tabletter 500 mg  (novum)  (kan dosisdisp.) 417337
30 stk. (blister)
211,85 28,25
(B) filmovertrukne tabletter 500 mg (kan dosisdisp.) 418277
100 stk.
396,65 7,93
(B) granulat til oral suspension 40 mg/ml 022533
100 ml
172,65 43,16
(B) granulat til oral suspension 40 mg/ml 012989
200 ml
187,55 23,44
(B) granulat til oral suspension 100 mg/ml 088112
50 ml
205,40 41,08
(B) granulat til oral suspension 100 mg/ml 085845
100 ml
223,30 22,33
(B) pulver til infusionsvæske, opl. 1 g 405001
1 htgl. a 1 g
221,35 221,35

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  500 mg

Præg:
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 9 x 18,8
filmovertrukne tabletter 500 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  500 mg  (novum)

Præg:
Kærv: Ingen kærv
Farve: Gul
Mål i mm: 8,8 x 18,8
filmovertrukne tabletter 500 mg (novum)
 
 
 

Referencer

3711 Janusinfo.se http://janusinfo.se


3722 Lund M, Pasternak B, Davidsen RB et al Use of macrolides in mother and child and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis: nationwide cohort study BMJ 2014 11 348 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24618148


3723 Cooper WO, Griffin MR, Arbogast P et al Very early exposure to erythromycin and infantile hypertrophic pyloric stenosis Arch Pediatr Adolesc Med 2002 156(7) 647-50 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=12090829


3724 Källén B, Danielsson BR Fetal safety of erythromycin. An update of Swedish data Eur J Clin Pharmacol 2014 70(3) 355-60 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24352632


3725 Bérard A, Sheehy O, Zhao JP et al Use of macrolides during pregnancy and the risk of birth defects: a population-based study Pharmacoepidemiol Drug Saf 2015 24(12) 1241-8 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26513406

 
 

Revisionsdato

2018-09-18. Priserne er dog gældende pr. mandag den 5. november 2018
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...