Gilenya

L04AA27
 
 

Selektivt immunsuppressivt middel til behandling af multipel sklerose (MS). 

  

Anvendelsesområder

Sygdomsmodificerende behandling i monoterapi ved: 

  • 2. linje præparat til behandling af MS: Aktiv attakvis multipel sklerose (MS) hos patienter med høj sygdomsaktivitet trods sygdomsmodificerende behandling.
  • Kan desuden anvendes som 1. valg til patienter med hurtigt udviklende svær attakvis MS, defineret ved 2 eller flere invaliderende attakker på ét år, dvs. attak eller tegn på aktivitet på MR-scanning af hjernen og/eller rygmarv inden for det sidste år.

 

Fingolimod bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af MS. 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 0,5 mg fingolimod (som hydrochlorid). 

Doseringsforslag

Voksne 

0,5 mg én gang dgl.  

Det anbefales at patienter i forbindelse med første dosis monitoreres i henhold til beskrivelsen under ’forsigtighedsregler’. 

 

Bemærk: 

Samme monitorering som ved første dosis bør foretages, hvis behandlingen har været afbrudt i: 

  • 1 dag eller mere i løbet af de første 2 uger af behandlingen
  • mere end 7 dage i løbet af uge 3 og 4 i behandlingen
  • mere end 2 uger efter den første måned af behandlingen.

 

Hvis afbrydelse af behandlingen er af kortere varighed end nævnt ovenfor, skal behandlingen fortsætte med den næste dosis som planlagt. 

Erfaring savnes vedr. børn og unge samt patienter over 65 år. 

Kontraindikationer

  • Kendt immundefektsyndrom
  • Immunkompromitterede patienter med øget risiko for opportunistiske infektioner
  • Alvorlige aktive infektioner, herunder aktive kroniske infektioner (hepatitis, tuberkulose)
  • Kendte, aktive maligne sygdomme
  • Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

Forsigtighedsregler

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har besluttet og indskærpet:
1) at alle patienter får taget ekg forud for og 6 timer efter første indgift af Gilenya. 

2) kontrol af hjertefrekvens og blodtryk i de første 6 timer efter første indgift af Gilenya.
3) desuden anbefales kontinuerlig ekg-overvågning de første 6 timer efter første Gilenya dosis. 

4) i tilfælde af nyopstået 3. grads AV-blok i løbet af de 6 timer, samt persisterende 2. grads AV-blok, QTc-interval større end 500 ms og puls under 45 slag pr. minut, eller fortsat pulsfald ved afslutningen af de 6 timers overvågning og fortsat pulsfald, anbefales det at udvide monitoreringsperioden. Beregn QTc-intervallet her:  Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

Det anbefales, at der søges rådgivning hos en kardiolog for at fastlægge den mest hensigtsmæssige monitorering. 

  

Generelle forsigtighedsregler: 

  • Påbegyndelse af behandling medfører forbigående fald i hjertefrekvens og evt. også forsinket AV-overledning, inklusive forbigående, spontant ophørende komplet AV-blok i enkeltstående tilfælde. Alle patienter bør ved behandlingsstart overvåges 6 timer for symptomer på bradykardi. Ved fortsat behandling vender hjertefrekvensen tilbage til det vanlige i løbet af en måned. Nogle patienter vil dog opleve, at hjertefrekvensen ikke er vendt tilbage til udgangsværdien ved slutningen af første måned. Ledningsforstyrrelserne er normalt ikke behandlingskrævende.
  • Man bør undgå behandling med lægemidler, som kan forlænge QT-intervallet, hos patienter med relevante risikofaktorer som fx hypokaliæmi eller medfødt QT-forlængelse.
  • Samtidig behandling med antiarytmika af klasse Ia og III.
  • Samtidig anvendelse af beta-blokkere, antiarytmika, calcium-antagonister eller digoxin samt cholinesterasehæmmere eller pilocarpin bør kun ske efter rådføring med kardiolog.
  • Der er rapporteret meget sjældne tilfælde af T-takinversion, hvorfor man bør sikre, at patienten ikke har symptomer relateret til myokardieiskæmi.
  • Bør ikke gives til patienter med tidligere kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom eller til patienter, som tager medicin for at sænke hjertefrekvensen.
  • Hos patienter med kendte hjertearytmier eller anden betydende hjertesygdom tilrådes samråd med kardiolog inden behandlingsstart.
  • Patienter med utilstrækkelig behandlet hypertension.
  • Der er risiko for infektion pga. fald i perifert lymfocyttal og patienter, som ikke har haft skoldkopper eller er vaccineret, bør undersøges for antistoffer, og evt. vaccineres før behandlingsstart.
  • Patienter med aktiv infektion bør ikke behandles, før infektionen er overstået. Hvis lymfocyttallet er < 0,2 x 109 bør behandling udsættes.
  • Pga. risiko for makulært ødem tilrådes oftalmologisk undersøgelse 3-4 måneder efter påbegyndt behandling og tillige ved synsforstyrrelser. Patienter, som tidligere har haft uveitis og patienter med diabetes mellitus, har øget risiko for makulært ødem. Oftalmologisk kontrol tilrådes både før og under behandling.
  • Kontrol af perifert blodbillede, leverblodprøver og blodtryk tilrådes jævnligt under behandlingen.
  • Ved skift af patienter fra natalizumab til fingolimod skal der, på grund af natalizumabs lange halveringstid, være en pause på 2-3 måneder efter ophør af natalizumab, før behandling med fingolimod påbegyndes, se også Fingolimod.
  • Der er efter markedsføringen indberettet isolerede tilfælde af kryptokokmeningitis. Patienter med symptomer, som stemmer overens med kryptokokmeningitis (fx hovedpine forbundet med mentale ændringer som fx konfusion, hallucinationer og/eller personlighedsændringer) skal straks udredes diagnostisk. Hvis kryptokokmeningitis diagnosticeres, skal fingolimod seponeres, og der skal iværksættes passende behandling.
  • Der er rapporteret basalcellekarcinom (BCC) hos patienter, der får Gilenya. Der skal udvises opmærksomhed på hudlæsioner, og en medicinsk vurdering af huden anbefales ved start, efter et års behandling og derefter mindst årligt baseret på en klinisk vurdering. Patienter bør henvises til en dermatolog i tilfælde af observation af mistænkelige hudlæsioner.
  • MR-scanning bør overvejes som led i øget agtpågivenhed hos patienter, der anses for at have en øget risiko for progressiv multifokal leukoencephalopati (PLM). Ved mistanke om PLM skal MR-scanning udføres straks med henblik på diagnosticering, og fingolimod skal seponeres, indtil PML er blevet udelukket.
  • Ved behandlingsophør bør sikker kontraception anvendes i 2 måneder.
  • Lymfopeni kan vedvare i flere måneder, og lymfocyttal bør kontrolleres før start af ny behandling.
  • Den øgede infektionsrisiko kan vare op til 2 måneder efter afsluttet behandling.

  

Der henvises endvidere til produktresumé og særligt materiale udarbejdet til behandlere. 

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Influenzalignende symptomer.
Diarré, Forhøjede levertransaminaser.
Hoste, Sinuitis.
Rygsmerter.
Hovedpine.
Almindelige (1-10%) Kraftesløshed, Vægttab.
Gastroenteritis.
AV-blok, Bradykardi, Dyspnø, Hypertension.
Leukopeni, Lymfopeni.
Hypertriglyceridæmi.
Depression, Migræne, Paræstesier, Svimmelhed.
Alopeci, Eksem, Herpesvirusinfektioner, Hudkløe, Hudkræft, Svampeinfektion i huden.
Luftvejsinfektion, Svampeinfektioner.
Maculaødem, Sløret syn, Øjensmerter.
Ikke almindelige (0,1-1%) Pneumoni.
Neutropeni, Trombocytopeni.
Humørforstyrrelser.
Sjældne (0,01-0,1%) Posterior reversibelt encefalopati-syndrom  (PRES).
Meget sjældne (< 0,01%) Ekg-forandringer.
Ikke kendt Perifere ødemer.
Lymfomlignende reaktion  (B- og T-celle).
Kaposis sarkom.
Hypersensitivitet, Kryptokokinfektion, Progressiv multifokal leukoencephalopati  (PML).
  • Efter markedsføringen er der set enkeltstående tilfælde med forsinket opståen (inkl. forbigående) asystoli og uforklarlig død, inden for 24 timer efter den første dosis. Disse tilfælde er set ved samtidig medicinering med andre lægemidler og/eller forudeksisterende sygdom. Sammenhængen mellem fingolimod og disse hændelser er usikker.
  • Desuden er der indrapporteret sjældne tilfælde af posteriort reversibelt encefalopati-syndrom (PRES) og ved højere doser (op til 5 mg) også atypiske neurologiske tilstande som akut dissemineret encefalomyelitis (ADEM)-lignende tilfælde.
  • Der er indberettet enkelte tilfælde af dissemineret herpes-/varicel-zoster infektion, inkl. tilfælde med dødelig udgang, selv ved en dosis på 0,5 mg, samt det meget sjældne hæmofagocytotisk syndrom (HPS), ligeledes med dødelig udgang, hos fingolimod-behandlede patienter i forbindelse med en infektion.
  • Der er efter markedsføringen rapporteret tilfælde af infektioner med opportunistiske patogener: Virale infektioner (fx varicellazostervirus [VZV], John Cunningham virus [JCV] som medfører progressiv multifokal leukoencefalopati, herpes simplex virus [HSV]), svampeinfektioner (fx kryptokokker inklusive kryptokokmeningitis) eller bakterielle infektioner (fx atypisk mycobakterie).

Interaktioner

  • Samtidig behandling med antineoplastiske, immunsuppressive eller immunmodulerende midler kan forstærke påvirkningen af immunsystemet og frarådes.
  • Kortvarig behandling med kortikosteroider har i kliniske studier ikke været forbundet med øget infektionsrisiko.
  • Anvendelse af levende svækkede vacciner i op til 2 måneder efter behandling kan indebære infektionsrisiko og bør undgås.
  • Øget risiko for bradyarytmier ved samtidig brug af beta-blokkere, antiarytmika (klasse Ia og III), calciumantagonister, digoxin, kolinesterasehæmmere eller pilocarpin.
  • CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin og visse makrolider) kan øge plasmakoncentrationen af fingolimod. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin) kan nedsætte plasmakoncentrationen (AUC) af fingolimid og dets metabolitter med ca. 40%. Da dette kan forringe effekten, bør samtidig indgivelse ske med forsigtighed.
  • Samtidig indgivelse af perikon frarådes.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: Er på grund af virkningsmekanismen kontraindiceret under graviditet. Der bør anvendes sikker kontraception under og i to måneder efter behandlingsophør. 


Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ingen humane data for udskillelse i modermælk. Er på grund af virkningsmekanismen kontraindiceret under amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

Fingolimod metaboliseres til det aktive fingolimodfosfat, der ved binding til lymfocytternes S1P-receptorer blokerer lymfocytternes evne til at forlade lymfeknuderne. Denne omfordeling af lymfocytter reducerer deres infiltration af centralnervesystemet og dermed også nerveinflammation og beskadigelse af nervevæv. 

Farmakokinetik

Biotilgængelighed ca. 93%. Steady state-plasmakoncentration nås i løbet af 1-2 måneder. Metaboliseres i leveren via CYP4F2 eller CYP3A4 til delvis aktive metabolitter. Plasmahalveringstid 6-9 dage. Fordelingsvolumen ca. 20 liter/kg. 

Udskilles gennem nyrerne som inaktive metabolitter. 

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) hårde kapsler 0,5 mg 050438
7 stk. (blister)
4.161,90 594,56
(BEGR) hårde kapsler 0,5 mg 101325
28 stk. (blister) (Paranova)
17.921,70 640,06
(BEGR) hårde kapsler 0,5 mg 373959
28 stk. (blister) (Orifarm)
17.156,40 612,73
(BEGR) hårde kapsler 0,5 mg 536119
28 stk. (blister) (EuroPharmaD
16.989,45 606,77
(BEGR) hårde kapsler 0,5 mg 558770
28 stk. (blister)
16.593,35 592,62

Foto og identifikation

Hårde kapsler  0,5 mg

Præg:
FTY, 0.5 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Gul, Hvid
Mål i mm: 5,8 x 16
hårde kapsler 0,5 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-05-24. Priserne er dog gældende pr. mandag den 19. juni 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...