Abraxane

Pulver til infusionsvæske, suspension. 1 hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel (som paclitaxelalbumin). 

Mammacancer 

260 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 30 min. hver 3. uge. Efterfølgende doser skal gives individuelt efter klinisk tolerance og under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller svær sensorisk neuropati, som kan kræve dosisreduktion til 220 mg/m² i efterfølgende behandlinger og evt. yderligere dosisreduktion til 180 mg/m². 

Pancreascancer 

125 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Gemcitabin infunderes umiddelbart efter, at infusionen med paclitaxel er gennemført. 

Efterfølgende doser justeres under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller trombocytopeni, se produktresume. 

Lungecancer 

100 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus. Carboplatin infunderes på dag 1 umiddelbart efter, at infusionen med paclitaxel er gennemført. 

Efterfølgende doser justeres under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller trombocytopeni, se produktresume. 

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

• Neutrofiltal < 1,5 x 10⁹/l.
• Sensorisk neuropati grad 3. (Der holdes behandlingspause indtil neuropatien er faldet til grad 1 eller 2, hvorefter dosis reduceres i alle efterfølgende behandlinger).
• Stærkt nedsat leverfunktion.

• Abraxane er en albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel og kan have væsentligt forskellige farmakokinetiske og -dynamiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel.
• Nedsat leverfunktion
• Dosisreduktion skal overvejes ved forhøjet bilirubin (≥ 1,5 x øvre normalgrænse).

Paclitaxel metaboliseres via CYP2C8 og CYP3A4. Teoretisk er der risiko for interaktioner med potente hæmmere af CYP3A4, fx fluconazol, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. 

Se Antineoplastiske midler. 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Virker ved at forstyrre det mikrotubulære netværk i cellerne. Paclitaxel binder til tubulin og fremmer samlingen af tubulin i mikrotubuli samtidig med, at det hæmmer deres adskillelse. Dette fører til stabilisering af mikrotubuli, hvilket resulterer i hæmning af mitotiske og interfase cellulære funktioner. 

• Det totale fordelingsvolumen på ca. 1.741 liter indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling og/eller vævsbinding af paclitaxel.
• Metaboliseres primært i leveren af CYP2C8 og CYP3A4.
• Plasma-clearance 13-30 l/time/m².
• Eliminationen er multifasisk med en terminal plasmahalveringstid på 13-27 timer.
• Udskilles hovedsageligt som metabolitter i fæces.
• Renal udskillelse af paclitaxel og metabolitter udgør < 5% af dosis (4% som uændret lægemiddel i urinen).
• Sammenlignet med paclitaxel opløst i polyoxyleret ricinusolie var både clearance og fordelingsvolumen for Abraxane øget med hhv. 43 og 53%, og ligeledes var den fri fraktion af paclitaxel øget for Abraxane - fra 2,3% til 6,2%.

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af paclitaxel bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Tilberedning af infusionsvæske 

• 20 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske injiceres i mod indersiden af hætteglasset med pulver over mindst 1 minut.
• Herefter henstand i mindst 5 minutter.
• Hætteglasset vendes forsigtigt i mindst 2 minutter, indtil alt pulver er opløst.
• Skumdannelse skal undgås.
• Den tilberedte suspension har en koncentration på 5 mg/ml.
• Den beregnede mængde paclitaxel overføres til en tom infusionspose.
• Skal indgives gennem et infusionsfilter med 15 mikrometer porestørrelse for at fjerne eventuelle proteintråde opstået ved brug af medicinsk udstyr med silikoneolie som smøremiddel (fx kanyler og infusionsposer).

Forligelighed ved infusion 

Må ikke blandes med andre lægemidler end den anførte infusionsvæske under tilberedning. 

Holdbarhed 

Rekonstitueret suspension er kemisk og fysisk holdbar i 24 timer i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys, men bør anvendes straks. 

Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i 24 timer i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys efterfulgt af 4 timer ved stuetemperatur beskyttet mod lys.