Lemtrada

L04AA34
 
 
DHPC: brev med direkte sikkerhedsinformation.

Immunsuppressivt middel til behandling af recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS). Fremstillet ved rekombinant DNA-teknik i murine celler.  

Anvendelsesområder

  • Voksne med attakvis multipel sklerose (MS) med aktiv sygdom defineret ved kliniske eller billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Anvendes i Danmark som 2. linje-behandling og sædvanligvis efter natalizumab og fingolimod har været forsøgt. Kan dog overvejes som førstevalg af 2. linje-behandling hos JC-virus antistof-positive patienter med udtalt sygdomsaktivitet på en sygdomsmodificerende behandling.
Se endvidere:

Dispenseringsform

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 12 mg alemtuzumab i 1,2 ml (10 mg/ml). 

Doseringsforslag

Voksne. 12 mg/dag som intravenøs infusion i 2 behandlingsforløb: 

  • behandlingsforløb: 12 mg/dag i 5 fortløbende dage (samlet dosis 60 mg)
  • behandlingsforløb: 12 mg/dag i 3 fortløbende dage (samlet dosis 36 mg) 12 måneder efter det første behandlingsforløb.
  • op til yderligere to behandlingsforløb kan overvejes efter behov. Ved 3. eller 4. behandlingsforløb fortsættes sikkerhedsopfølgningen indtil 48 måneder efter den sidste infusion (der henvises til produktresuméet for yderligere).

 

Præmedicinering 

Patienten bør præmedicineres med i.v. methylprednisolon 1.000 mg umiddelbart inden infusion af alemtuzumab de første 3 dage i begge behandlingsforløb. 

Derudover kan præmedicinering med antihistaminer og/eller antipyretika overvejes før behandling. 

 

Alle patienter skal behandles med oral profylakse mod herpesinfektion, begyndende på den første dag i begge behandlingsforløb, og behandlingen bør fortsætte i mindst 1 måned efter behandlingen. 

 

Bemærk: 

  • Manglende doser bør ikke gives på samme dag som en planlagt dosis.
  • Sikkerhedsopfølgning af patienten med månedlig kontrol af trombocyttal, plasma-kreatinin , indhold af protein og blod i urinen samt thyroideafunktionen hver 3. måned er påkrævet fra behandlingens start og indtil 48 mdr. efter sidste infusion.
  • Erfaring savnes vedr. patienter > 55 år og < 18 år.
  • Hvert hætteglas er kun beregnet til engangsbrug.
  • Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.

Kontraindikationer

  • Allergi over for indholdsstofferne.
  • HIV - infektion.
  • Tegn på immunsuppression.
  • Alvorlig aktiv infektion.

Forsigtighedsregler

  • Anbefales ikke til patienter med inaktiv sygdom eller til patienter, som er stabile på den nuværende behandling.
  • I forbindelse med post-marketing anvendelse er der rapporteret om tilfælde af pulmonal alveolær blødning, myokardieinfarkt, apopleksi (inkl. iskæmisk og hæmoragisk apopleksi) og cervikal (fx vertebralis, carotis) arteriedissektion. Reaktionerne kan forekomme efter hvilken som helst dosis i løbet af behandlingsforløbet. I størstedelen af tilfældene var tiden til indtræden 1-3 dage efter infusion med alemtuzumab. Patienten skal oplyses om tegn og symptomer og rådes til straks at søge læge, hvis et eller flere af disse symptomer opstår. Hos patienter, der behandles med alemtuzumab, skal vitale tegn, inkl. blodtryk, monitoreres før og løbende under infusion med alemtuzumab. Hvis der observeres klinisk signifikante ændringer i de vitale funktioner, bør seponering af infusionen og yderligere monitorering, inkl. EKG, overvejes.
  • Behandlingen kan resultere i dannelse af autoantistoffer og øge risikoen for autoimmunmedierede lidelser, herunder immun trombocytopenisk purpura (ITP) og thyroidealidelser op til flere år efter sidste administration af alemtuzumab, eller i sjældne tilfælde nefropatier. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med andre autoimmune tilstande end MS i anamnesen, selv om de tilgængelige data ikke viser en forværring af præeksisterende autoimmune tilstande efter behandling med alemtuzumab.

Anbefalede laboratorietest til monitorering af patienter: 

Der bør udføres laboratorietest regelmæssigt indtil 48 måneder efter den sidste infusion med alemtuzumab for opsporing af eventuelle tidlige tegn på autoimmun sygdom: 

    1. Komplet blodtælling med differentialtælling (før behandlingsstart og derefter hver måned)
    2. S-kreatinin (før behandlingsstart og derefter hver måned)
    3. Urin-analyse med mikroskopi (forud for behandlingsstart og derefter hver måned)
    4. Thyreoidea-funktionsprøver, fx niveauet af thyreoideastimulerende hormon (før behandlingsstart og derefter hver 3. måned)

Efter denne periode kræver alle kliniske fund, der kan tyde på nefropatier eller dysfunktion af skjoldbruskkirtlen, yderligere analyser. 

  • Formodede autoimmune cytopenier, fx neutropeni, hæmolytisk anæmi og pancytopeni, er rapporteret i kliniske MS-studier. De komplette blodtællinger skal afdække, om cytopeni er tilstede og om relevant medicinsk behandling bør igangsættes, herunder henvisning til en specialist.
  • Leverfunktionen bør undersøges før og under behandlingen. Ved symptomer på leverskade eller andre alvorlige immunmedierede reaktioner (fx autoimmun hepatitis) må behandlingen kun genoptages efter omhyggelig overvejelse. Patienter bør rådes til straks at søge læge, hvis de oplever symptomer nogle dage efter infusionen eller får symptomer på leverskade.
  • I forbindelse med post-marketing anvendelse er der rapporteret hæmofagotisk lymfohistiocytose (HLH) hos patienter, der er blevet behandlet med alemtuzumab. HLH er et livstruende syndrom med patologisk immunaktivering, som er kendetegnet ved kliniske tegn og symptomer på ekstrem systemisk inflammation. Det er associeret med høj dødelighed, hvis det ikke opdages tidligt og behandles. Der er rapporteret symptomer inden for få måneder og op til 4 år efter behandlingsstart. Patienter, der udvikler tidlige symptomer på patologisk immunaktivering, bør omgående evalueres og en diagnose med HLH bør tages i betragtning.
  • Levende virale vacciner bør ikke anvendes hos MS-patienter, der for nyligt har gennemgået et behandlingsforløb med alemtuzumab.
  • Patienter, der for nylig er behandlet med beta-interferon og glatirameracetat, bør være ophørt med behandlingen 28 dage før start af behandling med alemtuzumab.
  • Erfaring savnes for patienter, der for nyligt har været i behandling med teriflunomid, fingolimod eller natalizumab, hvorfor forsigtighed tilrådes.
  • Det vides ikke, hvornår anden sygdomsmodificerende behandling kan påbegyndes efter en behandlingsserie af alemtuzumab.
  • Der er rapporteret listeriose/Listeria meningitis hos patienter, der blev behandlet med alemtuzumab inden for en måned efter infusion. For at mindske risikoen for dette bør patienter ikke indtage råt eller delvist råt kød, bløde oste og upasteuriserede mælkeprodukter i mindst en måned efter infusion med alemtuzumab.
  • Før behandlingen skal patienterne informeres om risici og fordele ved behandlingen og nødvendigheden af at forpligte sig til opfølgning fra behandlingsstart indtil 48 måneder efter den sidste infusion i det 2. behandlingsforløb. Hvis der gives yderligere behandlingsforløb, fortsættes sikkerhedsopfølgningen indtil 48 måneder efter den sidste infusion.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Kuldegysninger, Temperaturstigning, Træthed.
Kvalme*.
Ansigtsrødme*, Takykardi*.
Leukopeni, Lymfopeni.
Thyroideapåvirkning**.
Hovedpine.
Hudkløe*, Hududslæt*, Urticaria*.
Infektion i øvre luftveje.
Urinvejsinfektion.
Almindelige (1-10%) Influenzalignende symptomer, Kraftesløshed, Reaktioner på indstiksstedet  (fx smerter*, ødemer), Utilpashed.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi*, Forhøjede levertransaminaser, Gastroenteritis, Opkastning, Oral candidiasis, Smagsforstyrrelser*, Smerter i mund og svælg, Stomatitis.
Astma, Bradykardi*, Dyspnø*, Epistaxis, Hoste, Hypertension, Hypotension*, Oppression*, Orofaryngeale smerter, Palpitationer, Pneumoni***.
Leukocytose, Lymfadenopati, Nedsat hæmatokritværdi, Trombocytopeni, Trombocytopenisk purpura.
Artralgi, Muskelsvaghed, Myalgi, Nakkesmerter, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter.
Angst, Depression, Hypæstesi, Konfusion, Migræne, Paræstesier, Svimmelhed*, Søvnløshed, Tremor.
Acne, Alopeci, Dermatitis, Erytem, Herpes simplex, Herpes zoster, Papillom, Purpura, Øget svedtendens.
Cytokinfrigivelsessyndrom, Infektion i nedre luftveje.
Forhøjet plasma-kreatinin, Hæmaturi, Menoragi, Menstruationsforstyrrelser, Proteinuri, Vaginal candidiasis.
Conjunctivitis, Sløret syn, Øreinfektion.
Ikke almindelige (0,1-1%) Cholecystitis  (herunder acalculøs og akut acalculøs cholecystitis), Gastro-intestinal blødning, Tandgener.
Atrieflimren*, Perifere ødemer.
Hæmolytisk anæmi, Pancytopeni.
Forhøjet faste-plasma-glucose, Ketonstoffer i urinen.
Hyperæstesi.
Cellulitis, Eksem.
Hypersensitivitet  (herunder anafylaksi*).
Akut nefropati, Amenoré, Cervixdysplasi, Nyresten, Urolithiasis, Vaginitis.
Dobbeltsyn, Øresmerter.
Sjældne (0,01-0,1%) Hæmofagocytisk lymfohistiocytose.
Ikke kendt Cerebrovaskulære tilfælde****, Kardiovaskulære hændelser****.

* Infusionsrelaterede bivirkninger. 

** Der er observeret hypertyroidisme (Mb. Basedow), autoimmun thyreoiditis såvel som struma. 

*** De fleste tilfælde af pneumoni forekommer inden for den første måned efter behandling. Patienter bør rådes til at rapportere symptomer på pneumoni (fx åndenød, hoste, hvæsen, brystsmerter eller træthed og hæmoptyse). 

**** Der er rapporteret hjerte- og karsygdomme opstået under behandling med alemtuzumab, herunder cerebrale infarkter og a. carotis dissektion, visse dødelige tilfælde. 

 

Tilfælde af listeria meningitis er indberettet til Lægemiddelstyrelsen. 

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Referencer: 1550, 3966

Se endvidere klassifikation - graviditet. 

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke data for udskillelse i modermælken.  


Se endvidere

Bloddonor

Farmakodynamik

Virkningsmekanismen er ikke fuldt belyst, men forskning tyder på immunmodulerende effekter, der tilsammen kan forsinke sygdomsudviklingen, bl.a. 

  • Initialt ses udtalt reduktion af alle cirkulerende lymfocytter.
  • Ved repopulation af lymfocytter ses ændringer i antal, størrelse og egenskaber for visse lymfocytundergrupper, herunder reduktion i niveauet af cirkulerende T- og B-celler, øget antal regulatoriske T-celleundergrupper og øget antal memory T- og B-lymfocytter.
  • Der ses forbigående effekter på celler, der indgår i det innate immunsystem (neutrofiler, makrofager, NK-celler).

Farmakokinetik

  • Humane antistoffer nedbrydes hovedsageligt til små peptider og aminosyrer.
  • Plasmahalveringstid 4-5 dage.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber 

pH 7,0-7,4. 

  

Håndtering 

Tilberedning af infusionsvæske 

  • 1,2 ml koncentratet overføres til 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske eller isotonisk glucoseinfusionsvæske. 
  • Blandes ved forsigtig vending af infusionsposen.

  

Indgivelse af infusionsvæske 

  • Brugsfærdig infusionsvæske gives som intravenøs infusion over ca. 4 timer.

  

Holdbarhed 

  • Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
  • Må ikke fryses.
  • Brugsfærdig infusionsvæske kan opbevares i højst 8 timer i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) konc. til infusionsvæske, opl. 12 mg/1,2 ml 165070
1 stk.
65.035,45 704,55

Referencer

1550 SPC, Lægemiddelstyrelsen 2018 http://www.produktresume.dk


3966 SPC, EMA European Medicines Agency 2018 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine

 
 

Revisionsdato

2019-08-22. Priserne er dog gældende pr. mandag den 7. oktober 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...