Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- BRAFV600-mutationspositivt ikke-operabelt eller metastatisk melanom som monoterapi eller i kombination med trametinib.
- BRAFV600-mutationspositivt stadie III melanom i kombination med trametinib efter komplet resektion.
- BRAF V600-mutationspositiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer i kombination med trametinib.
Dabrafenib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg eller 75 mg dabrafenib.
Doseringsforslag
Voksne. 150 mg 2 gange dgl.
Skal tages mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid og med ca. 12 timers interval.
Bemærk:
- Kapslerne må ikke tygges eller åbnes.
- Kapslerne må ikke blandes med mad eller væske pga. kemisk ustabilitet.
- Hvis en dosis glemmes, bør den ikke tages, hvis der er < 6 timer til næste dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed
-
GFR 0-30 ml/min.
Erfaring savnes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Kontraindikationer
- Svær overfølsomhed for andre proteinkinasehæmmere, fx vemurafenib, pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
- Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
- In-vitro forsøg har vist paradoks aktivering af proteinkinase i BRAF-vildtype celler med RAS-mutationer, når eksponeret for BRAF-hæmmere, og der er set tilfælde af RAS-drevne maligne sygdomme ved brug af dabrafenib. Patienterne bør derfor kontrolleres efter klinisk behov.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10%) | Kraftesløshed, Kulderystelser, Nedsat appetit, Temperaturstigning, Træthed.
Diarré, Kvalme, Opkastning. Hoste. Artralgi, Myalgi, Smerter i ekstremiteter. Hovedpine. Alopeci, Hududslæt, Hyperkeratoser, Palmar-plantar erytrodysæstesi, Papillom. |
| Almindelige (1-10%) | Influenzalignende symptomer.
Obstipation. Hyperglykæmi, Hypofosfatæmi. Aktinisk keratose, Erytem, Fotosensibilitet, Hudcancer, Hudkløe, Seborré, Sårdannelse, Tør hud, Vorter. |
| Ikke almindelige (0,1-1%) | Pancreatitis.
Nyt primært melanom. Hypersensitivitet. Nefritis, Nyresvigt. Uveitis. |
| Ikke kendt | DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer, Eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom. |
Interaktioner
- Kraftige hæmmere eller induktorer af CYP2C8 og CYP3A4 kan nedsætte hhv. øge plasmakoncentrationen af dabrafenib.
- Dabrafenib inducerer flere enzymsystemer, bl.a. CYP3A4, CYP2C and CYP2B6, og kan nedsætte plasmakoncentrationen af lægemidler, der omsættes af disse enzymer. Se endvidere tabel 2 i tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Referencer: 4268, 4270, 2955, 4388, 2790, 2789, 4269, 2954, 692, 691, 4264, 4267Se endvidere Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 4 uger efter behandlingsophør. Dabrafenib kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva, og der skal derfor anvendes anden kontraceptionsmetode.
Referencer: 3966, 1550Fertilitet hos kvinder
Dabrafenib kan forringe fertiliteten hos kvinder.
Referencer: 3966, 1550Fertilitet hos mænd
Dabrafenib kan forringe fertiliteten hos mænd.
Referencer: 1550, 3966Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer den aktiverede serin-threorinkinase BRAFV600, som er resultat af en mutation i BRAF-genet.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 8 timer.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler 50 mg | 577488 |
120 stk. (Orifarm)
|
49.959,45 | ||
| (BEGR) | hårde kapsler 50 mg | 589153 |
120 stk.
|
45.111,50 | ||
| (BEGR) | hårde kapsler 75 mg | 107816 |
120 stk. (Orifarm)
|
74.936,40 | ||
| (BEGR) | hårde kapsler 75 mg | 459037 |
120 stk.
|
67.607,60 |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 50 mg |
| Præg: |
GS TEW, 50 mg
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Rød |
| Mål i mm: | 6,1 x 18 |
Hårde kapsler 75 mg |
| Præg: |
GS LHF, 75 mg
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Rosa |
| Mål i mm: | 6,6 x 19,4 |
Referencer
691 Cardonick E, Iacobucci A Use of chemotherapy during human pregnancy Lancet Oncol 2004 5(5) 283-91 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665
692 Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos Hum Reprod Update 2001 7(4) 394-403 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352
1550 SPC, Lægemiddelstyrelsen 2018 http://www.produktresume.dk
2789 Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 101-9 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593
2790 Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 110-21 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452
2954 Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al Anticancer drugs during pregnancy Jpn J Clin Oncol 2016 46(9) 795-804 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093
2955 Esposito S, Tenconi R, Preti V et al Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes Medicine (Baltimore) 2016 95(38) 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036
3966 SPC, EMA European Medicines Agency 2018 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine
4264 Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018 27(12) 1302-8 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378
4267 PDQ Adult Treatment Editorial Board Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US) 2002-2017 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26389427
4268 Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients JAMA Oncol 2015 8 1145-53 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26247818
4269 Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study Lancet Oncol 2012 13(9) 887-96 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22902483
4270 Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol 2013 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23813932
4388 de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients Lancet Oncol 2018 19(3) 337-346 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867
