Atovaquon/ Proguanilhydrochlorid "Glenmark"

P01BB51
 
 

Anvendelsesområder

  • Forebyggelse af malaria forårsaget af P. falciparum.
  • Behandling af akut ukompliceret malaria forårsaget af P. falciparum.
Se endvidere:

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 250 mg atovaquon og 100 mg proguanilhydrochlorid. 

Doseringsforslag

 

Malariaprofylakse 

Voksne/børn  

Legemsvægt  

Tablettype  

Daglig dosis  

Voksne og børn 

≥40 kg 

Tablet 250 mg/100 mg 

1 tabl. 1 gang dgl. 

Bemærk: 

  • Behandlingen bør indledes 1 dag før ankomsten til malariaområdet og fortsætte 7 dage efter afrejsen fra malariaområdet.

 

 

Malariabehandling i 3 dage 

Voksne/børn  

Legemsvægt  

Tablettype  

Dosis i 3 dage  

Voksne og børn 

≥40 kg 

Tablet 250 mg/100 mg 

4 tabl. 1 gang dgl. 

Børn 

31-40 kg 

Tablet 250 mg/100 mg 

3 tabl. 1 gang dgl. 

Børn 

21-31 kg 

Tablet 250 mg/100 mg 

2 tabl. 1 gang dgl. 

Børn 

11-21 kg 

Tablet 250 mg/100 mg 

1 tabl. 1 gang dgl. 

 

Nedsat nyrefunktion 

  • GFR ≥ 30 ml/min: Dosisjustering er ikke nødvendig
  • GFR < 30 ml/min.: Der bør findes alternativ behandling af akut P. falciparum malaria, hvor det er muligt. Kontraindiceret til profylaktisk brug.

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

 

Nedsat leverfunktion 

  • Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
  • Der er ingen undersøgelser hos patienter med stærkt nedsat leverfunktion.

 

Bemærk: 

  • Tabletterne skal tages på samme tidspunkt hver dag og i forbindelse med et måltid eller fedtholdige produkter.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed

  • GFR 0-30 ml/min.

    Behandling:  

    • Der bør findes alternativ behandling af akut P. falciparum malaria, hvor det er muligt.

    Profylakse:  

    • Kontraindiceret til profylaktisk brug.

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Kontraindikationer

  • GFR < 30 ml/min: Kontraindiceret til profylaktisk brug.
  • Overfølsomhed over for atovaquon, proguanil eller øvrige indholdsstoffer.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Opkastning.
Hovedpine.
Almindelige (1-10%) Feber, Nedsat appetit.
Forhøjede leverenzymer.
Hoste.
Anæmi, Neutropeni.
Hyponatriæmi.
Abnorme drømme, Depression, Svimmelhed, Søvnløshed.
Hudkløe, Hududslæt.
Allergiske reaktioner.
Ikke almindelige (0,1-1%) Stomatitis.
Angst.
Alopeci.
Sjældne (0,01-0,1%) Hallucinationer.
Ikke kendt Hepatitis, Kolestase.
Vasculitis.
Pancytopeni*.
Kramper, Psykose.
Eksfoliativ dermatitis, Erythema multiforme, Fotosensibilitet, Stevens-Johnsons syndrom.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem.
Nyrefunktionspåvirkning.

*Pancytopeni ses hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion. 

Interaktioner

  • Samtidig indgift af:
    • metoclopramid
    • tetracyclin
    • rifampicin
    • rifabutin

nedsætter plasmakoncentrationen af atovaquon. Kombination med rifampicin og rifabutin skal undgås.  

  • Samtidig behandling med efavirenz eller boostede proteaseinhibitorer har medført fald i plasmakoncentrationen af atovaquon på op til 75%. Kombination bør undgås.
  • Samtidig behandling med tetracycliner medfører signifikant fald i plasmakoncentrationen af atovaquon.
  • Fluvoxamin hæmmer omdannelsen af proguanil til den aktive metabolit, cycloguanil via en hæmning af CYP2C19. Kombinationen frarådes. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Dosisjustering af orale vitamin K-antagonister kan være nødvendig under og efter behandling med atovaquon/proguanil.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: For kombinationen er der data for omkring 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden udelukker ikke en øget risiko. 

Referencer: 4182, 4183, 4184, 3711

Se endvidere Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (6-36 måneders karantæne). Afhænger af donors tilgrundliggende sygdom.

Ingen karantæne ved plasmatapning til fraktionering, når anvendelsen af præparatet er profylaktisk. 

Farmakodynamik

Kombinationspræparatet virker på blodskizonter samt på leverstadier af P. falciparum.
Atovaquon: 

  • Hæmmer selektivt den eukaryotiske elektrontransportkæde i malariaparasittens mitokondrier.

Proguanil: 

  • Mekanismen bag den synergistiske effekt af proguanil kombineret med atovaquon er endnu uafklaret.

Farmakokinetik

Svarer til de enkelte indholdsstoffer. 

  

Atovaquon: 

  • Er fedtopløseligt og absorberes derfor ufuldstændigt og i varierende grad fra mave-tarmkanalen.
  • Samtidig fødeindtagelse øger absorptionen, og biotilgængelighed af atovaquon som tabletter er 20-25% indtaget i forbindelse med et fedtrigt måltid. 
  • Maksimal plasmakoncentration nås efter 6-7 timer.
  • Atovaquon passerer kun i ringe grad den intakte blod-hjernebarriere. 
  • Plasmahalveringstid 2-3 døgn hos voksne og 1-2 døgn hos børn. 
  • Atovaquon udskilles uomdannet med galden og undergår enterohepatisk cirkulation. 

  

Proguanil: 

  • Absorberes næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. 
  • Maksimal plasmakoncentration af proguanil nås efter 2-4 timer. 
  • Steady state-plasmakoncentration nås inden for 3 dage. 
  • Proguanil koncentreres i erytrocytter og leukocytter med 5-15 gange højere værdier end i plasma.
  • Endvidere opnås høje koncentrationer i lever og nyrer. 
  • Plasmahalveringstid 14-20 timer.
  • Udskilles gennem nyrerne, heraf ca. 60% som proguanil.

Indholdsstoffer

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) filmovertrukne tabletter 250+100 mg (kan dosisdisp.) 184830
12 stk. (blister)
178,45

Substitution

filmovertrukne tabletter 250+100 mg
Atovaquone/Proguanil ratiophar TEVA, Atovaquon, Proguanil, filmovertrukne tabletter 250+100 mg
Malarone GSK Pharma, Atovaquon, Proguanil, filmovertrukne tabletter 100+250 mg
Malastad STADA Nordic, Atovaquon, Proguanil, filmovertrukne tabletter 250+100 mg
Provaqomyl Mylan, Atovaquon, Proguanil, filmovertrukne tabletter 250+100 mg
 

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  250+100 mg

Præg:
G, 404
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rødbrun
Mål i mm: 11,1 x 11,1
filmovertrukne tabletter 250+100 mg
 
 
 

Referencer

3711 Janusinfo.se http://janusinfo.se


4182 Pasternak B, Hviid A Atovaquone-proguanil use in early pregnancy and the risk of birth defects Arch Intern Med 2011 171(3) 259-60 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=21325117


4183 Mayer RC, Tan KR, Gutman JR Safety of atovaquone-proguanil during pregnancy J Travel Med 2018 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30544231


4184 Reuvers N, Vial T, Schaefer C et al Pregnancy Outcome after first Trimester Exposure to Malarone (Atovaquone-Proguanil): A Prospective Case-Series Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology 2012 94(5) 329 2019 https://www.researchgate.net/publication/295828490

 
 

Revisionsdato

2019-01-24. Priserne er dog gældende pr. mandag den 11. februar 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...