Tybost

V03AX03
 
 

Anvendelsesområder

Anvendes som farmakokinetisk booster af:
 

  • atazanavir 300 mg 1 gang daglig 
    eller
  • darunavir 800 mg 1 gang daglig,

  

når disse anvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne. Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV

  

Cobicistat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.  

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 150 mg cobicistat. 

Doseringsforslag

Voksne 

  • 150 mg 1 gang dgl. sammen med:
    • atazanavir 300 mg 1 gang dgl.
      eller
    • darunavir 800 mg 1 gang dgl.
  • Tages sammen med et måltid.

 

Bemærk: 

  • Glemt dosis kan tages sammen med et måltid indtil 12 timer før næste dosis.
  • Tabletterne skal synkes hele.
  • Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
  • Erfaring savnes vedr. ældre > 65 år
  • Erfaring savnes vedr. unge og børn < 18 år.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed

  • GFR 0-70 ml/min.

    Cobicistat hæmmer den tubulære sekretion af kreatinin og medfører derfor en øgning i P-kreatinin og eGFR. Dette kan give problemer ved beregning af dosis for lægemidler, der doseres i henhold til GFR. Ved eGFR < 70 ml/min. anbefales, at den sande GFR måles til vurdering af nyrefunktionen. 


    Erfaring savnes vedr. dialysepatienter. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).  


Se endvidere

Kontraindikationer

  • Samtidig behandling med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A og har høj grad af førstepassage-metabolisme pga. risiko for alvorlige og/eller livstruende hændelser eller svigtende virkning, fx:
    • Alfuzosin
    • Amiodaron
    • Ergotamin
    • Lovastatin
    • Midazolam, oralt
    • Sildenafil, ved indikationen pulmonal arteriel hypertension
    • Simvastatin
    • Triazolam.
  • Samtidig brug af stærke CYP3A-induktorer, fx:
    • Carbamazepin
    • Phenobarbital
    • Phenytoin
    • Rifampicin
    • Naturlægemidler med perikon.
  • Samtidig brug af dabigatran.
  • Samtidig brug af andre antiretrovirale lægemidler, der kræver farmakokinetisk boosting vha. af en CYP3A4-inhibitor.
  • Samtidig behandling med andre lægemidler indeholdende cobicistat eller ritonavir.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Icterus, Kvalme.
Almindelige (1-10%) Træthed, Øget appetit.
Abdominalsmerter, Diarré, Flatulens, Forhøjet bilirubin, Mundtørhed, Opkastning, Smagsforstyrrelser.
Hyperglykæmi.
Abnorme drømme, Hovedpine, Svimmelhed, Søvnløshed.
Hududslæt.
Ikke almindelige (0,1-1%) Hæmaturi, Nyresten.

Bivirkningsfrekvenser opgjort på basis af studie, hvor cobicistat blev anvendt i kombination med atazanavir. En række af bivirkningerne, herunder forhøjet plasma-bilirubin og icterus, skyldes hovedsagelig atazanavir. 

Interaktioner

  • Samtidig behandling med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A og har høj grad af førstepassage-metabolisme, medfører risiko for alvorlige og/eller livstruende hændelser eller svigtende virkning, fx:
    • Alfuzosin
    • Amiodaron
    • Ergotamin
    • Lovastatin
    • Midazolam, oralt
    • Sildenafil, ved indikationen pulmonal arteriel hypertension
    • Simvastatin
    • Triazolam.
      Kombinationen er kontraindiceret.
  • Samtidig brug af stærke CYP3A-induktorer, fx:
    • Carbamazepin
    • Phenobarbital
    • Phenytoin
    • Rifampicin
    • Naturlægemidler med perikon
      kan nedsætte plasmakoncentrationen af cobicistat. Kombination er kontraindiceret.
  • Cobicistat kan øge plasmakoncentrationen af dabigatran. Kombination er kontraindiceret.
  • Samtidig brug af andre antiretrovirale lægemidler, der kræver farmakokinetisk boosting vha. samtidig indgivelse af en CYP3A4-inhibitor, skal undgås.
  • Cobicistat må ikke kombineres med andre lægemidler indeholdende cobicistat eller ritonavir.
  • Samtidig behandling med statiner kan medføre markante stigninger i plasmakoncentrationen af disse.
  • Kombination med rifabutin bør undgås. Hvis kombinationen er nødvendig, skal dosis af rifabutin reduceres.
  • Moderate til svage CYP3A-induktorer, fx bosentan, efavirenz, etravirin, fluticason eller nevirapin, kan nedsætte plasmakoncentrationen af cobicistat.
  • Samtidig brug af CYP3A-inhibitorer kan nedsætte clearance af cobicistat og dermed medføre forhøjede plasmakoncentrationer af cobicistat.
  • Cobicistat er en svag CYP2D6-inhibitor og kan derfor øge plasmakoncentrationen af lægemidler, der metaboliseres via CYP2D6.
  • Cobicistat hæmmer transportstofferne P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 og OATP1B3. Ved samtidig behandling med lægemidler, der er substrater for disse transportstoffer, kan cobicistat medføre forøgede plasmakoncentrationer af disse.
  • Ved samtidig behandling med azoler forøges plasmakoncentrationen af disse. Daglig dosis af itraconazol bør ikke overskride 200 mg. Plasmakoncentrationen af voriconazol kan også reduceres, og voriconazol bør kun anvendes, hvis fordele anses for at opveje risici ved kombinationen.
  • Ved samtidig indtagelse af digoxin kan plasmakoncentrationen af digoxin øges, og digoxinkoncentrationerne skal derfor monitoreres.
  • Cobicistat bør ikke anvendes som farmakokinetisk booster for andre antiretrovirale lægemidler end atazanavir og darunavir, idet der savnes erfaring.
  • Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Samtidig brug af CYP3A-metaboliserede kortikosteroider anbefales ikke, medmindre den potentielle fordel opvejer risikoen, fordi risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger inkl. Cushings syndrom og binyrebarksuppression øges ved samtidig brug.
  • Klinisk monitorering anbefales under samtidig brug af drospirenon/ethinytlestradiol pga. risiko for hyperkaliæmi.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund:  

Behandling med cobicistat og lægemidler, der indeholder cobicistat i kombinationer, som led i behandling af HIV-infektion, bør ikke initieres under graviditet, og en eventuel igangværende behandling bør skiftes til et alternativ. Eksponeringen af aktivt lægemiddel falder - som følge af farmakokinetiske ændringer under graviditeten - i 2. og 3. trimester med risiko for behandlingssvigt og øget risiko for overførsel af smitte til fostret. 

 

Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For cobicistat er der data for omkring 100 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.  

 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. 

Referencer: 4379, 4374, 4377, 4378, 4375, 4376

Se endvidere klassifikation - graviditet. 

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Amning frarådes pga. smitterisiko. 


Se endvidere

Bloddonor

Farmakodynamik

  • Selektiv CYP3A-inhibitor. Øger dermed virkningen af CYP3A-substrater, fx atazanavir og darunavir. Påvirker tillige en række transportproteiner og andre enzymsystemer.
  • Cobicistat har ikke selvstændig antiretroviral virkning.

Farmakokinetik

  • Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
  • Plasmahalveringstid ca. 3,5 timer.
  • Ca. 86% udskilles med fæces.

Indholdsstoffer

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) filmovertrukne tabletter 150 mg (kan dosisdisp.) 426384
30 stk.
476,90 15,90

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  150 mg

Præg:
GSI
Kærv: Ingen kærv
Farve: Orange
Mål i mm: 10,3 x 10,3
filmovertrukne tabletter 150 mg
 
 
 

Referencer

4374 Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee Interim Report ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY 1989-2018 2019 http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx


4375 Saag MS, Benson CA, Gandhi RT et al Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2018 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel JAMA 2018 320 379-96 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30043070


4376 European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes AIDS 2019 33(2) 295-304 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172


4377 Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs PLoS One 2018 13(6) 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896


4378 Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy JAMA Pediatr 2017 171(10) 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807


4379 Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine N Engl J Med 2018 378(17) 1593-603 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825

 
 

Revisionsdato

2019-05-14. Priserne er dog gældende pr. mandag den 7. oktober 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...