Envarsus®

L04AD02
 
 

Immunsuppressivt virkende makrolid. 

Anvendelsesområder

  • Forebyggelse af organafstødning efter lever- eller nyretransplantation.
  • Behandling af organafstødning, der er resistent for behandling med andre immunosuppressiva.

Tacrolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til organtransplantationer. 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 0,75 mg, 1 mg eller 4 mg tacrolimus (som monohydrat). 

Doseringsforslag

Levertransplantation 

Behandling indledes inden for 24 timer efter indgrebet. 

Initialt. Oral indgift af 0,11-0,13 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen. 


Nyretransplantation 

Behandlingen indledes inden for 24 timer efter indgrebet.  

Initialt. Oral indgift af 0,17 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen. 

  

Postoperativt. Doseringen reduceres sædvanligvis i perioden efter transplantationen. Det er i visse tilfælde muligt at seponere anden samtidig immunsuppressiv behandling. Forbedring i patientens tilstand efter transplantation kan medføre ændret farmakokinetik for tacrolimus, hvilket kan nødvendiggøre yderligere dosisjusteringer.
Vedligeholdelsesbehandling. Individuel dosering. Behandlingen er principielt livslang. Der henvises til speciallitteratur. 

  

Bemærk: 

  • Skift mellem forskellige lægemiddelformer af tacrolimus bør så vidt muligt undgås pga. risiko for klinisk betydende forskelle i biotilgængelighed. Skift til anden lægemiddelform eller ændring i dosisregime kræver tæt monitorering, og evt. dosisjustering forestået af specialist.
  • Depottabletterne skal synkes hele.
  • Depottabletterne bør indtages mindst 1 time før eller 2-3 timer efter et måltid.

Kontraindikationer

  • Allergi over for makrolider
  • Samtidig behandling med ciclosporin.

Forsigtighedsregler

  • Forsigtighed ved igangværende behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan eller sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
  • Under behandlingen monitoreres:
    • Nyrefunktionen
    • Serum-kalium
    • Serum-magnesium
    • Blodsukker
    • Blodtryk (induceret hypertension behandles)
    • Vægt
    • Blodkoncentration af tacrolimus.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Diarré, Kvalme.
Hypertension.
Diabetes mellitus, Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi.
Hovedpine, Søvnløshed, Tremor.
Nyrefunktionspåvirkning.
Almindelige (1-10%) Feber, Kraftesløshed, Nedsat appetit, Vægtøgning.
Abdominalsmerter, Dyspepsi, Gastro-intestinal blødning, Gastro-intestinal perforation, Leverpåvirkning, Opkastning, Stomatitis.
Dyspnø, Hoste, Myokardieiskæmi, Nasal tilstopning, Pharyngitis, Pleuraekssudat, Takykardi, Tromboemboli, Ødemer.
Anæmi, Leukocytose, Leukopeni, Trombocytopeni.
Acidose, Elektrolytforstyrrelser, Forhøjet serum-urat, Hyperkolesterolæmi, Hyperlipidæmi.
Artralgi, Muskelkramper, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter.
Angst, Bevidsthedspåvirkning, Depression, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Konfusion, Kramper, Paræstesier, Perifer neuropati, Svimmelhed.
Acne, Alopeci, Hudkløe, Hududslæt, Øget svedtendens.
Akut nyresvigt.
Fotofobi, Synsforstyrrelser, Tinnitus.
Ikke almindelige (0,1-1%) Arytmier, Cerebral hæmoragi, Dyb venetrombose, Ekg-forandringer, Hjerteinsufficiens, Hjertestop.
Hæmolytisk uræmisk syndrom, Pancytopeni.
Encefalopati, Hukommelsesbesvær, Koma, Psykose, Talebesvær.
Dermatitis, Fotosensibilitet.
Multiorgansvigt.
Anuri.
Høretab, Katarakt.
Sjældne (0,01-0,1%) Akut respiratorisk distress syndrom, Perikardieansamling.
Trombocytopenisk purpura.
Toksisk epidermal nekrolyse.
Blindhed.
Meget sjældne (< 0,01%) Myasteni.
Stevens-Johnsons syndrom.
Ikke kendt Agranulocytose, Hæmolytisk anæmi, Pure Red Cell Aplasia  (PRCA).
Posterior reversibelt encefalopati-syndrom.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion.

Som ved anden immunsuppressiv behandling er der beskrevet øget forekomst af maligne tumorer, ligesom maligne hudlidelser er beskrevet i forbindelse med behandlingen. 

Interaktioner

  • Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
  • Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B, aminoglykosider, ganciclovir eller aciclovir.
  • Tacrolimus øger koncentrationen af phenytoin.
  • CYP3A4-hæmmere, fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, lopinavir og ritonavir samt grapefrugtjuice, øger koncentrationen af tacrolimus pga. nedsat clearance.
  • Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af tacrolimus pga. øget clearance. Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Lansoprazol kan øge plasmakoncentrationen af tacrolimus.
  • Virkningen af orale kontraceptiva kan nedsættes.
  • Vaccinationer kan have nedsat effekt, og brug af levende, svækkede vacciner skal undgås.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Der er data for ca. 150 eksponerede, men uklart, hvor mange af disse i 1. trimester. De fleste data stammer fra patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt. Hyppigheden af medfødte misdannelser let øget til ca. 6%. 


Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 0,1%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

  • Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation. 
  • Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.

Farmakokinetik

  • Envarsus® har forlænget frigivelse af tacrolimus med maksimal plasmakoncentration ca. 2 timer efter oral indgift.
  • Biotilgængeligheden efter oral indgift er ca. 25% dog med betydelig variation. Samtidig fødeindtagelse nedsætter absorptionen.
  • Tacrolimus bindes kraftigt til erytrocytterne.
  • Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4.
  • Hos lever- og nyretransplanterede patienter varierer plasmahalveringstiden i eliminationsfasen, men er hos raske ca. 43 timer.
  • Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed 

  

Efter åbning: Kan opbevares i højst 45 dage. 

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) depottabletter 0,75 mg 148850
90 stk. (blister)
2.526,90 187,18
(BEGR) depottabletter 1 mg 523227
90 stk. (blister)
3.113,30 172,96
(BEGR) depottabletter 4 mg 149842
30 stk. (blister)
3.863,85 160,99

Foto og identifikation

Depottabletter  0,75 mg

Præg:
TCS, 0,75
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 5,4 x 10,7
depottabletter 0,75 mg
 
 
 

Depottabletter  1 mg

Præg:
TCS, 1
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 5,4 x 10,7
depottabletter 1 mg
 
 
 

Depottabletter  4 mg

Præg:
TCS, 4
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 5,4 x 15,5
depottabletter 4 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2018-10-09. Priserne er dog gældende pr. mandag den 19. november 2018
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...