Genvoya

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg emtricitabin, 10 mg tenofoviralafenamid, 150 mg elvitegravir og 150 mg cobicistat. 

Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 35 kg 

1 tablet 1 gang dgl. sammen med mad.  

Nedsat nyrefunktion 

• Bør ikke anvendes ved nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min., se forsigtighedsregler.

Beregn eGFR her:  Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

Bemærk 

• Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
• Erfaring savnes vedr. børn < 12 år eller med legemsvægt < 35 kg.
• Glemt dosis kan tages indtil 6 timer før næste dosis.
• Ved opkastning senest 1 time efter indtagelse af tabletten tages en ny tablet.
• Tabletterne skal synkes hele.
• Tabletterne må ikke tygges eller knuses.

• Samtidig behandling med:
  • alfuzosin
  • amiodaron
  • carbamazepin
  • ergotamin
  • lovastatin
  • midazolam (oralt)
  • naturlægemidler med perikon
  • phenobarbital
  • phenytoin
  • pimozid
  • rifampicin
  • sildenafil (ved pulmonal hypertension)
  • simvastatin
  • triazolam.

• Behandling bør ikke påbegyndes ved nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min.
• Bør seponeres ved udvikling af nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min.
• Ved seponering hos patienter, som også er smittet med hepatitis B-virus, monitoreres omhyggeligt for tegn på eksacerbation af hepatitis.
• Bør ikke anvendes til børn < 12 år eller med legemsvægt < 35 kg.
• Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
• Cobicistat øger serum-kreatinin på grund af hæmning af den tubulære sekretion af kreatinin, uden at den renale glomerulære funktion påvirkes. I kliniske studier af Genvoya forekom stigningen i serum-kreatinin ved uge 2 af behandlingen, og den forblev stabil til og med uge 48. Hos behandlingsnaive patienter blev der observeret en gennemsnitlig ændring fra baseline på 7,0 ± 10,6 mikromol/l efter 48 ugers behandling.

• Bør ikke gives sammen med andre antiretrovirale lægemidler. Derfor anføres der ingen interaktioner med disse.
• Samtidig brug af CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, naturlægemidler med perikon, phenobarbital, phenytoin og rifampicin, nedsætter plasmakoncentrationen af cobicistat og eltegravir. Kombination er kontraindiceret.
• Samtidig brug af lægemidler, der omsættes via CYP3A, fx alfuzosin, amiodaron, ergotamin, lovastatin, midazolam, pimozid, sildenafil (mod pulmonal arteriel hypertension), simvastatin og triazolam, kan medføre øgede plasmakoncentrationer af disse. Kombination er kontraindiceret.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved nedsat nyrefunktion med GFR 30-60 ml/min. og samtidig behandling med clarithromycin, bør dosis af clarithromycin reduceres med 50%.
• Bør ikke anvendes samtidig med hepatitis B-lægemidler, som indeholder tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), lamivudin eller adefovirdipivoxil.
• Samtidig brug af CYP3A-metaboliserede kortikosteroider anbefales ikke, medmindre den potentielle fordel opvejer risikoen, fordi risikoen for systemiske kortikosteroid-bivikrninger inkl. Cushings syndrom og binyrebarksuppression øges ved samtidig brug.

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt >35.000 gravide; heraf >16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For cobicistat er datamængden utilstrækkelig til et meningsfyldt humant risikoestimat (~100 eksponerede). Der er ikke humane data for hverken elvitegravir eller tenofoviralafenamid (som ikke er identisk med tenofovirdisoproxil, hvor der er mange data). Data for emtricibatin (mere end 2.500 1. trimester-eksponerede) tyder ikke på en væsentlig overrisiko for uønsket fosterpåvirkning. 

Kvinder i den fertile alder skal anvende hormonale antikonceptiva, der indeholder mindst 30 mikrogram ethinylestradiol og norgestimat eller anvende anden sikker kontraception.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. 

Baggrund: Amning frarådes pga. smitterisiko. 

Kombinationspræparat. 

Elvitegravir og cobicistat 

• Elvitegravir er en HIV-integrasehæmmer.
• Cobicistat hæmmer nedbrydningen af elvitegravir og øger dermed virkningen.
• Cobicistat har ikke selvstændig antiretroviral virkning, men påvirker udover elvitegravir også TAF-koncentrationen ved interaktion med intestinale transportere.

Emtricitabin og tenofoviralafenamid 

• HIV-nukleosid/nukleotid-RT-hæmmere, der intracellulært omdannes til aktive metabolitter.

Svarer til de enkelte indholdsstoffer, dog er data for elvitegravir baseret på tilstedeværelsen af cobicistat.  

Elvitegravir 

• Maksimal plasmakoncentration nås efter 4 timer. 
• Samtidig indtagelse af et fedtrigt måltid øger AUC med 91%. 
• Plasmahalveringstid ca. 13 timer. 
• Ca. 95% udskilles med fæces.

Cobicistat 

• Maksimal plasmakoncentration nås efter 3 timer. 
• Plasmahalveringstid ca. 3,5 timer.
• Ca. 86% udskilles med fæces.

Emtricitabin 

• Biotilgængelighed ca. 95%.
• Maksimal plasmakoncentration nås efter 1-2 timer. 
• Plasmahalveringstid ca. 10 timer. 
• Intracellulær plasmahalveringstid ca. 39 timer. 
• Ca. 85% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Tenofoviralafenamid 

• Prodrug af tenofovir.
• Plasmahalveringstid for tenofoviralafenamid henholdsvis tenofovir er ca. ½ time henholdsvis ca. 32 timer.
• Tenofovir udskilles gennem nyrerne, og < 1% tenofoviralafenamid udskilles gennem nyrerne.