Methotrexate "Orion"

Udgået: 09.09.2019
L04AX03
 
 
DHPC: brev med direkte sikkerhedsinformation.

Cytostatikum. Folsyreantagonist.  

 

Bemærk: Der er sket alvorlige fejl ved håndtering af dette lægemiddel. Ved reumatoid artritis og psoriasis skal dosis kun gives 1 gang om ugen. Læs mere 

 

Anvendelsesområder

  • Reumatoid artritis
  • Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis, hvor NSAID-behandling har haft utilstrækkelig effekt
  • Moderat til svær psoriasis eller psoriasisartritis
  • Mild til moderat Crohns sygdom.

 

Methotrexat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme og deres behandling. 

Dispenseringsform

Injektionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte. 1 ml indeholder 25 mg methotrexat. 

Doseringsforslag

Reumatoid artritis 

  • Voksne. Initialt 7,5 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
  • Ved manglende respons og god tolerans kan dosis øges trinvis med 2,5 mg/uge til højst 25 mg 1 gang ugentlig.
  • Doser over 20 mg/uge kan være forbundet med øget toksicitet, især knoglemarvsdepression. Behandlingsrespons kan forventes efter 4-8 uger. Når ønsket effekt er nået, reduceres dosis gradvis til lavest effektive vedligeholdelsesdosis.

 

Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis 

  • Børn og unge 3-16 år. 10-15-mg/m2 s.c. eller i.m. 1 gang ugentlig.
    Dosis kan om nødvendigt øges til 20 mg/m2 1 gang ugentlig.
  • Erfaring savnes vedr. i.v. administration til børn og unge.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

 

Psoriasis og psoriasisartritis 

  • Voksne. Parenteral testdosis på 5-10 mg anbefales en uge før behandlingsstart.
  • Initialt 7,5 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig. Dosis kan trinvis øges til højst 25 mg 1 gang ugentlig.
  • Doser over 20 mg/uge kan være forbundet med øget toksicitet, især knoglemarvsdepression. Behandlingsrespons kan forventes efter 2-6 uger. Når ønsket effekt er nået, reduceres dosis gradvis til lavest effektive vedligeholdelsesdosis.

 

Crohns sygdom 

  • Voksne. Initialt 25 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
    Behandlingsrespons kan forventes efter 8-12 uger.
    Vedligeholdelsesdosis. 15 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
  • Erfaring savnes vedr. børn.

 

Bemærk: 

  • Methotrexat kan kombineres med 1 mg folsyre dgl. eller 5-10 mg pr. uge, undtagen på methotrexatdagen. Derved nedsættes risikoen for gastro-intestinale gener, uden at den kliniske effekt påvirkes.

Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret

  • GFR 0-30 ml/min.

Dosisreduktion

  • GFR 30-60 ml/min:

    Dosis skal nedsættes til 50% af normaldosis. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion. 


Se endvidere

Kontraindikationer

  • Alkoholmisbrug
  • Aktiv infektion, fx tuberkulose, HIV eller tegn på immundefektsyndrom.
  • Eksisterende knoglemarvsinsufficiens.

Forsigtighedsregler

  • Regelmæssig monitorering af hæmatologiske parametre samt nyre- og leverfunktion tilrådes.
  • Før behandlingsstart anbefales røntgen af thorax og hos risikopatienter tillige hepatitis B- og C-serologi.
  • Forsigtighed ved ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen.
  • Orale ulcera og kendt aktiv gastro-intestinal ulcussygdom.
  • Kroniske lungelidelser
  • Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose.

Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse Konsekvens
Daglig indgift i stedet for ugentlig indgift, så der overdoseres. Svær immunsuppression. Død.
Dobbeltdosering. Samtidig indgift af inj.-/inf. væske og tabletter. Orale ulcera.
Overdosering. Manglende monitorering og/eller aktion på blodprøver og nyretal. Indlæggelse. Død.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger er generelt dosisrelaterede. 

Meget almindelige (> 10%) Nedsat appetit.
Abdominalsmerter, Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Kvalme, Opkastning, Orale ulcera, Stomatitis.
Almindelige (1-10%) Diarré.
Epistaxis, Hoste, Interstitiel pneumonitis, Lungefibrose.
Anæmi, Leukopeni, Trombocytopeni.
Døsighed, Hovedpine, Svimmelhed.
Alopeci, Hudkløe, Hududslæt.
Infektioner.
Ikke almindelige (0,1-1%) Biliær cirrose, Gastro-intestinal blødning, Leverfibrose, Pancreatitis.
Dyspnø, Lungeødem, Vasculitis.
Agranulocytose, Knoglemarvsdepression, Lymfom, Nedsat plasma-albumin, Pancytopeni.
Diabetes mellitus.
Artralgi, Osteoporose.
Depression, Konfusion, Kramper.
Fotosensibilitet, Herpes zoster, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion.
Hæmaturi, Vandladningsbesvær.
Sjældne (0,01-0,1%) Hepatitis, Hepatotoksicitet, Megacolon, Melæna.
Hypotension, Pericarditis, Perikardieansamling, Pleuraekssudat, Tromboemboli.
Hypoglobulinæmi.
Atypisk femurfraktur.
Afasi, Dysartri, Hemiparese, Humørforstyrrelser, Kognitiv dysfunktion, Parese.
Erythema multiforme, Purpura.
Sepsis.
Akut nefropati, Anuri, Impotens, Oligospermi.
Conjunctivitis, Synsforstyrrelser.
Meget sjældne (< 0,01%) Pludselig død, Tumorlysesyndrom.
Hæmatemese.
Astma.
Aplastisk anæmi, Lymfadenopati.
Gynækomasti.
Aseptisk meningitis, Paræstesier.
Sårhelingskomplikationer.
Infertilitet.
Forbigående blindhed, Retinopati.
Ikke kendt Hypoxi, Pulmonal blødning.
Blødning.
Kæbeosteonekrose  (sekundært til lymfoproliferative sygdomme).
Arachnoiditis, Ataksi, Benign intrakraniel trykstigning, Bevidsthedstab, Demens, Neurotoksicitet, Paraplegi.
DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer.

Psoriasislæsioner kan forværres af UV-stråling ved samtidig behandling med methotrexat. 

Interaktioner

  • Probenecid og trimethoprim kan øge koncentrationen af methotrexat, og kombinationen bør undgås.
  • Leverfunktionen bør nøje overvåges ved samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske midler, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.

Graviditet

Må ikke anvendes.
  • Psoriasis og reumatoid artritis: Kvinder må ikke blive gravide under behandlingen. Se endvidere Methotrexat og immunosuppressiva mod psoriasis.
  • Maligne sygdomme: Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
    Se også Antineoplastiske midler.
Referencer: 2304, 2955, 4267, 4270, 2954, 2790, 4268, 2789, 692, 2302, 4269, 4264, 4388, 691

Se også Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 3 måneder herefter. 

Referencer: 3966, 1550

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er < 1%. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Forgiftning

Farmakodynamik

Blokerer cellens metabolisme på flere områder. Bindes til dihydrofolsyrereduktase og blokerer derved folsyrereduktionen til tetrahydrofolat (folininsyre), som er nødvendig for purin- og pyrimidinbiosyntesen. Det omdannes endvidere i cellen til en polyglutamatform, der hæmmer en række enzymatiske processer i nukleinsyrestofskiftet. Methotrexat virker mest effektivt på prolifererende celler og celler, der omsættes hurtigt, fx i epidermis og mave-tarmkanal. 

Farmakokinetik

  • Diffunderer let ud i vævene med højeste koncentrationer i lever, nyrer og milt.
  • Bindes reversibelt i pleuraekssudater og ascites, og udskillelsen kan herved forsinkes betydeligt. (Halveringstiden kan være forlænget op til 4 gange den normale længde).
  • Terminal plasmahalveringstid i 6-7 timer med betydelig variation (3-17 timer).
  • 80-90% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • 5-20% udskilles med galden. Der er udtalt enterohepatisk cirkulation.
  • Oral administration: Biotilgængelighed ca. 70% ved lavdosis, mindre ved højere doser, dog med stor individuel variation.
  • Parenteral administration: Biotilgængelighed ved i.v., i.m. og s.c. administration er tæt på 100 %.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber 

  • pH 7-9.

 

Holdbarhed 

  • ikke opbevares i køleskab (2-8°C) eller fryses.

 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af methotrexat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg/ml 593019
1 ml
Udgået 09-09-2019

Referencer

1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)


3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)


4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)


4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)


2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)


2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)


4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)


2302. Weber-Schoendorfer C, Hoeltzenbein M, Wacker E et al. No evidence for an increased risk of adverse pregnancy outcome after paternal low-dose methotrexate: an observational cohort study. Rheumatology. 2014; 53(4):757-63, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24369411 (Lokaliseret 20. maj 2016)


2304. Østensen M, Förger F. How safe are anti-rheumatic drugs during pregnancy?. Curr Opin Pharmacol. 2013; 13(3):470-5, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23522967 (Lokaliseret 20. maj 2016)


4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)


2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)


2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)


691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)


4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)


692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)

 
 

Revisionsdato

2019-11-22. Priserne er dog gældende pr. mandag den 2. december 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...