Lixiana

B01AF03
 
 

Direkte faktor Xa-hæmmer indeholdende edoxaban. DOAK (Direkte oral antikoagulantia).  

 

Bemærk: Der er sket alvorlige fejl ved håndtering af dette lægemiddel. Vær opmærksom på pausering, bridging og reordination perioperativt. Læs mere

 

Anvendelsesområder

  • Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne med non-valvulær atrieflimren/-flagren med en eller flere risikofaktorer, såsom:
    • apopleksi eller transitorisk iskæmisk attak i anamnesen
    • alder ≥ 75 år
    • kongestivt hjertesvigt
    • hypertension
    • diabetes mellitus.
  • Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne.

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 15 mg, 30 mg eller 60 mg edoxaban (som tosilat).  

Doseringsforslag

Voksne 

Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli 

  • 60 mg 1 gang dgl.
  • Ved non-valvulær atrieflimren/-flagren bør behandlingen være langvarig.

 

Behandling af DVT og LE, samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE 

  • Efter forudgående behandling med parenteral antikoagulation i mindst 5 dage gives 60 mg 1 gang dgl. i mindst 3 måneder

 

Nedsættelse af dosis ved non-valvulær atrieflimren/-flagrenog VTE 

30 mg 1 gang dgl. ved en eller flere af flg. karakteristika:  

  • GFR 15 - 50 ml/min.
  • Legemsvægt ≤ 60 kg.
  • Samtidig anvendelse P-gp-hæmmere som ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol.

 

Bemærk: 

  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
  • Kan tages med eller uden mad.
  • Glemt dosis skal tages straks. Næste dag fortsættes med dosis 1 gang dgl.

Skift fra anden oral AK-behandling til edoxaban

  • Skift fra vitamin K-antagonist (VKA) til edoxaban
    • Ved INR < 2,0 kan skift ske umiddelbart.
    • Ved INR 2,0 - 2,5 kan skift ske dagen efter ophør med VKA, dvs. der holdes en dags pause.
  • Skift fra andre DOAKs til edoxaban
    • Seponér det fravalgte DOAK og start behandling med edoxaban på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift fra edoxaban til anden oral AK-behandling

  • Skift fra edoxaban til vitamin K-antagonist (VKA)
    • Ved skift fra edoxaban til VKA-behandling gives edoxaban og VKA initialt sideløbende.
    • I de første to dage af skifteperioden gives standard-initialdosis af VKA, hvorefter VKA doseres ud fra INR-målinger.
    • Blodprøve til INR-bestemmelse skal tages umiddelbart før næste dosis edoxaban, da edoxaban ellers vil bidrage til INR-stigningen.
    • Edoxaban seponeres ved INR ≥ 2,0.
  • Skift fra edoxaban til andet DOAK
    • Seponér edoxaban og start behandling med det andet DOAK på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift mellem parenterale antikoagulantia og edoxaban

  • Skift fra subkutant LMWH eller fondaparinux til edoxaban: Start behandling med edoxaban på tidspunktet for den næste planlagte subkutane dosis.
  • Skift fra i.v.-infusion af ufraktioneret heparin til edoxaban: Start behandling med edoxaban 4 timer efter ophør med infusionen.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, øget bivirkningsrisiko

  • GFR 0-15 ml/min.

    Bør ikke anvendes ved nyresygdom i slutstadiet eller dialyse. 

Dosisjustering

  • GFR 15-50 ml/min.

    Voksne. Dosis nedsættes til 30 mg 1 gang dgl. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

  • Må ikke anvendes ved leversygdom forbundet med koagulationsdefekt og blødningsrisiko.
  • Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A-B).
  • Der bør udføres leverfunktionsbestemmelse før behandlingsstart og periodisk kontrol af leverfunktion hos patienter med forhøjede værdier af ALAT/ASAT > 2 gange øvre normalgrænse, total bilirubin ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse.

Se endvidere

Kontraindikationer

  • Aktiv klinisk signifikant blødning.
  • Læsioner eller tilstande med signifikant risiko for større blødning.
  • Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen ved skift til og fra VKA-behandling eller ved små doser heparin til opretholdelse af et åbent centralt vene- eller arteriekateter.
  • Svær ukontrolleret hypertension.
  • På grund af manglende undersøgelser frarådes behandling af patienter med mekaniske hjerteklapper.

Forsigtighedsregler

  • Forsigtighed ved øget blødningsrisiko, fx ældre patienter og patienter i samtidig behandling med trombocythæmmere.
  • Dosis skal afpasses efter nyrefunktionen, som bør kontrolleres med måneders interval, hyppigst ved nedsat nyrefunktion.
  • Erfaring savnes vedr. patienter med aktiv cancer.
  • DOAKs frarådes til patienter med tromboser i anamnesen, som er diagnosticeret med antifosfolipid-syndrom pga. mulig øget risiko for tilbagevendende trombotiske hændelser - sammenlignet med Vitamin-K-behandling. Dette gælder især højrisikogruppen, som er 3-dobbelt positive for lupus antikoagulans, anticardiolipin-antistoffer og anti-beta-2-glykoprotein-I-antistoffer.

 

Kirurgi og andre indgreb 

  • Ved planlagt kirurgi eller anden invasiv procedure på patienter med normal nyrefunktion pauseres edoxaban 1 døgn før indgreb med moderat blødningsrisiko og 2 døgn før indgreb med høj blødningsrisiko.
  • Ved akutte indgreb skal der udvises forsigtighed pga. øget blødningsrisiko. Blødningsrisikoen bør afvejes over for risikoen ved udsættelse af indgrebet.
  • Behandling med edoxaban bør genoptages 6-24 timer efter indgrebet, forudsat den kliniske situation tillader det, og adækvat hæmostase er opnået.

Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse Konsekvens
Dobbeltordination. Man overså, at patienten i forvejen fik antitrombotisk behandling. Død.
Fortsættelse af ordination uafhængigt af journalnotat og pausering i EPJ. Blodtransfusion.
Manglende reordination/-administration af NOAK efter pausering. Tromboemboli.
Overset forsigtighed/kontraindikation. Behandling gives på trods af, at patienten har øget risiko for blødning (under fx visse operationer og biopsier). Blødninger.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Almindelige (1-10%) Anæmi.
Gastro-intestinal blødning, Kvalme.
Hæmaturi.
Leverpåvirkning.
Hudkløe, Hududslæt, Purpura.
Vaginalblødning.
Epistaxis.
Forhøjet bilirubin.
Ikke almindelige (0,1-1%) Blødning.
Cerebral hæmoragi.
Hypersensitivitet.
Hæmoptyse.
Intraokulær blødning, Konjunktival blødning.
Sjældne (0,01-0,1%) Allergisk ødem, Anafylaktisk reaktion.
Intraartikulær blødning, Muskelblødning.
Perikardial blødning, Subaraknoidal blødning.
Retroperitoneal blødning.

Interaktioner

  • Samtidig anvendelse af andre antikoagulantia er kontraindiceret pga. forhøjet blødningsrisiko.
  • Samtidig anvendelse af ASA i doser > 100 mg kun under medicinsk overvågning.
  • Kronisk anvendelse af ASA i høj dosis (≥ 325 mg) eller NSAID anbefales ikke.
  • Edoxaban er et substrat for efflux-transportproteinet P-gp. Hæmmere af P-gp som ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol kan medføre forhøjede plasmakoncentrationer af edoxaban, og dosis af edoxaban bør reduceres til 30 mg 1 gang dgl.
  • Samtidig administration af P-gp-induktorer, som rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller naturlægemidler med perikon, kan medføre et fald i AUC og kortere halveringstid for edoxaban og bør ske med forsigtighed.
  • Samtidig behandling med SSRI eller SNRI kan øge risikoen for blødning.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.

Forgiftning

Andexanet alfa, der anvendes som antidot ved forgiftning med faktor Xa-hæmmerne apixaban og rivaroxaban, antages også at have effekt ved forgiftning med edoxaban, men dette er endnu utilstrækkeligt undersøgt.  

Anvendelse af protrombinkomplekskoncentrat (ATC B02D01) eller rekombinant koagulationsfaktor VIIa kan overvejes. 

Farmakodynamik

Edoxaban hæmmer frit faktor Xa og protrombinaseaktiviteten. Hæmning af faktor Xa i koagulationskaskaden reducerer trombindannelsen, forlænger størkningstiden og reducerer risikoen for trombedannelse. 

Farmakokinetik

  • Absolut biotilgængelig ca. 62%.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
  • Metaboliseres via hydrolyse og konjugering eller oxidation via CYP3A4/5.
  • Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
  • Ca. 50% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Indholdsstoffer

Edoxabanfilmovertrukne tabletter  15 mgfilmovertrukne tabletter  30 mgfilmovertrukne tabletter  60 mg

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : filmovertrukne tabletter 15 mg, filmovertrukne tabletter 30 mg, filmovertrukne tabletter 60 mg
Titandioxid (E171) : filmovertrukne tabletter 15 mg, filmovertrukne tabletter 30 mg, filmovertrukne tabletter 60 mg
Andre:
Macrogoler : filmovertrukne tabletter 15 mg, filmovertrukne tabletter 30 mg, filmovertrukne tabletter 60 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) filmovertrukne tabletter 15 mg (kan dosisdisp.) 056500
10 stk. (blister)
222,95 89,18
(B) filmovertrukne tabletter 30 mg (kan dosisdisp.) 462918
28 stk. (blister) (Paranova)
603,55 43,11
(B) filmovertrukne tabletter 30 mg (kan dosisdisp.) 078145
30 stk. (blister)
645,00 43,00
(B) filmovertrukne tabletter 30 mg (kan dosisdisp.) 399199
98 stk. (blister) (Paranova)
2.053,45 41,91
(B) filmovertrukne tabletter 30 mg (kan dosisdisp.) 080621
100 stk. (blister)
2.015,80 40,32
(B) filmovertrukne tabletter 60 mg (kan dosisdisp.) 104025
28 stk. (blister) (Paranova)
786,95 28,11
(B) filmovertrukne tabletter 60 mg (kan dosisdisp.) 579911
30 stk. (blister)
700,20 23,34
(B) filmovertrukne tabletter 60 mg (kan dosisdisp.) 088565
98 stk. (blister) (Paranova)
2.014,30 20,55
(B) filmovertrukne tabletter 60 mg (kan dosisdisp.) 408102
100 stk. (blister)
1.979,30 19,79

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  15 mg

Præg:
L15, DSC
Kærv: Ingen kærv
Farve: Orange
Mål i mm: 6,7 x 6,7
filmovertrukne tabletter 15 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  30 mg

Præg:
L30, DSC
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lyserød
Mål i mm: 8,5 x 8,5
filmovertrukne tabletter 30 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  60 mg

Præg:
L60, DSC
Kærv: Ingen kærv
Farve: Gul
Mål i mm: 10,5 x 10,5
filmovertrukne tabletter 60 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

25.05.2020. Priserne er dog gældende pr. mandag den 10. august 2020
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...