Imurel^®

Cytostatikum. Antimetabolit.

Dispenseringsform

tabletter a 25 mg (filmovertrukne) eller 50 mg (filmovertrukne) azathioprin. Hjælpestoffer: Lactose og farve: Jernoxider og -hydroxider E172 (kun tabl. 25 mg) samt Titandioxid E171 (kun tabl. 25 mg). 

Indikationer

Sygdomme og tilstande, hvor immunsuppression er indiceret.
Azathioprin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til immunsygdomme og deres behandling.

Doseringsforslag

Voksne og børn. Individuelt. Sædvanligvis 2-5 mg/kg legemsvægt/dag under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal. 

  

Kronisk aktiv hepatitis og cirrose 

Voksne. 1-2 mg/kg legemsvægt i døgnet. Vedligeholdelsesdosis 1-2 mg/kg/dag. 

Forsigtighedsregler

Anvendes med forsigtighed ved knoglemarvsinsufficiens. Ved høj dosering kontrolleres blodbilledet 1 gang om ugen de første 8 uger og derefter mindst hver 3. måned, uanset dosis.

Interaktioner

Xanthinoxidasen er ansvarlig for hovedparten af den metaboliske inaktivering af 6-mercaptopurin. Samtidig allopurinolbehandling kan derfor medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og dosis af azathioprin skal reduceres til ca. 25% af den sædvanlige immunsuppressive dosis. Der er set udvikling af  svær pancytopeni efter samtidig behandling med azathioprin og ribavirin. Azathioprin har antagonistisk effekt over for ikke-depolariserende muskelrelakserende midler såsom cisatracurium, suxamethon og pancuron. Samtidig behandling med cyclophosphamid øger risikoen for bivirkninger. Azathioprin kan hæmme effekten af warfarin og phenprocoumon. Kombinationen af azathioprin og mesalazin, balsalazid eller sulfasalazin kan øge risiko for myelosuppression. 

Infusion af infliximab kan 1-3 uger efter øge koncentrationen af azathioprins aktive metabolit. Reversibel levercellenekrose er påvist ved behandling med cyclophosphamid efter azathioprin. 

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Der er data for ca. 1.300 eksponerede, men uklart hvor mange af disse i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt. Hyppigheden af medfødte misdannelser synes svagt øget til ca. 4%. Der synes ligeledes at være en overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt et bias, som påvirker disse observationer.

Amning

Må ikke anvendes.
Den relative vægtjusterede dosis er under 1%. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Forgiftning

Symptomerne vil ofte være mere manifeste ved kronisk overdosering end ved en enkelt akut overdosering.

Bemærk: Tabletterne er filmovertrukne, således at man ved berøring af dem ikke kommer i kontakt med det aktive indholdsstof. Må ikke deles.

Hypoxanthinanalog, som efter aktivering først til 6-mercaptopurin og derefter til nukleotidet blokerer purinbiosyntesen.

Farmakokinetik

Efter absorption metaboliseres azathioprin, som er en prodrug, hurtigt til den aktive metabolit, 6-mercaptopurin. Biotilgængeligheden af 6-mercaptopurin er ca. 60%. Maksimal plasmakoncentration nås inden for 1-2 timer. Plasmahalveringstid for 6-mercaptopurin er ca. 1 time. 6-mercaptopurin oxideres til 6-tiourinsyre og andre metabolitter, der udskilles renalt.