Yderligere information
Relevante links
Oralt antidiabetikum.
Kombination af saxagliptin, som er en DPP-IV-hæmmer, og dapagliflozin, som er en selektiv SGLT-2-inhibitor.

Anvendelsesområder

Diabetes mellitus type 2:
- Når tilstrækkelig glykæmisk kontrol ikke har kunnet opnås med metformin og/eller β-cellestimulerende midler og et af enkeltstofferne (saxagliptin/dapagliflozin) sammen med kostregulering, motion og vægttab.
- Når kombinationen saxagliptin og dapagliflozin allerede anvendes som enkeltstoftabletter.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg saxagliptin og 10 mg dapagliflozin (som propandiol).
Doseringsforslag

Voksne. 1 tablet (5 mg/10 mg) 1 gang dgl.
Bemærk:
- Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
- Kan tages med eller uden mad.
- Tabletterne skal synkes hele.
- Erfaring savnes vedr. børn.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed
-
GFR 0-60 ml/min.
- GFR < 60 ml/min.: Behandling bør ikke initieres.
- GFR 45-59 ml/min.: Igangværende behandling med uændret dosering.
- GFR < 45 ml/min.: Igangværende behandling seponeres ved vedvarende GFR < 45 ml/min.
Bør ikke anvendes pga. dapagliflozin: Virkningsmekanismen for dapagliflozin forudsætter en vis nyrefunktion. Selektive SGLT-2-inhibitorer har kun begrænset virkning ved GFR < 60 ml/min, og bør ikke benyttes ved GFR < 45 ml/min. Man kan derfor ikke forvente større virkning hos patienter > 70 år.
Uddybende tekst:
For enkeltstofferne gælder flg. retningslinjer:
Dapaglifozin:
- Virkningsmekanismen forudsætter en vis nyrefunktion. Dapaglifozin har kun begrænset virkning ved GFR er < 60 ml/min, og bør ikke benyttes ved GFR < 45 ml/min.
Saxagliptin:
- GFR < 45 ml/min: Dosisredution til 2,5 mg 1 gang dgl. Bør ikke anvendes ved nyresygdom i slutstadiet eller ved hæmodialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Forsigtighed ved moderat nedsat leverfunktion.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for:
- Andre DPP-IV-hæmmere
- Andre selektive SGLT2-hæmmere.
Forsigtighedsregler

- Må ikke anvendes til patienter med diabetes mellitus type 1.
- Diabetisk ketoacidose:
- Dapagliflozin eller andre SGLT-2-inhibitorer bør ikke anvendes.
- Patienterne skal informeres om symptomerne på diabetisk ketoacidose og om at kontakte deres læge ved disse symptomer.
- Ved mistanke om diabetisk ketoacidose skal behandlingen seponeres straks.
- Ekstra opmærksomhed ved behandling af patienter med risikofaktorer for udvikling af ketoacidose, fx:
- lille reserve af insulin-producerende celler
- forhold, der fører til dehydrering eller lavt madindtag
- pludselig reduktion i insulin
- øget behov for insulin pga. sygdom, operation eller alkoholmisbrug.
- Behandling med dapagliflozin eller andre SGLT-2-hæmmere bør midlertidigt seponeres hos patienter, der er indlagt på hospital pga. operationer eller alvorlige livstruende sygdomme.
- Bør ikke anvendes:
- Til ældre > 75 år pga. begrænset erfaring.
- Nyrefunktionen bør monitoreres:
- Før behandlingsstart og derefter mindst én gang årligt, dog mindst 2-4 gange årligt ved nedsat nyrefunktion.
- Før behandling med andre lægemidler, der kan nedsætte nyrefunktionen.
- Behandlingen bør afbrydes midlertidigt ved udvikling af både hypovolæmi, dehydrering og hypotension.
- Begrænset erfaring hos patienter med hjertesvigt. Forsigtighed ved kendte risikofaktorer for hospitalsindlæggelse for hjertesvigt.
- Tidligere tilfælde af hypotension.
- Behandling af hypertension med loop-diuretika.
- Midlertidig afbrydelse bør overvejes under behandling af komplicerede urinvejsinfektioner, herunder pyelonefritis eller urosepsis.
- Patienten skal informeres om symptomer på akut pancreatitis. Ved mistanke om pancreatitis bør saxagliptin seponeres.
- Akut pancreatitis i anamnesen.
- Dapagliflozin giver positivt analyseresultat for glucose i urinen.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Hypoglykæmi*.
Infektion i øvre luftveje. |
Almindelige (1-10%) | Træthed.
Abdominalsmerter, Diarré, Gastritis, Gastroenteritis, Kvalme, Opkastning. Perifere ødemer. Forhøjet hæmatokritværdi. Dyslipidæmi. Artralgi, Myalgi, Rygsmerter. Hovedpine, Svimmelhed. Hududslæt. Balanitis, Dysuri, Nyrefunktionspåvirkning, Polyuri, Urinvejsinfektion, Vulvovaginitis. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Pancreatitis.
Hypovolæmi. Dermatitis. Hypersensitivitetsreaktioner, Svampeinfektioner. Erektil dysfunktion. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Ketoacidose.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem. |
Ikke kendt | Nekrotiserende fasciitis (i perineum - Fourniers gangræn)**. |
* Hypoglykæmi er set ved samtidig anvendelse af sulfonylurinstof.
** Patienter skal informeres om at kontakte en læge ved mistanke om Fourniers gangræn (nekrotiserende fascitis i perineum). Behandlingen seponeres ved Fourniers gangræn.
Med en anden selektiv SGLT-2-inhibitor - canagliflozin - er der observeret øget risiko for amputation af underekstremiteter, primært tæerne, hos patienter med i forvejen høj risiko for amputation.

Interaktioner

- Dapagliflozin kan øge den diuretiske virkning af loop-diuretika.
- Ved samtidig behandling med insulin eller sulfonylurinstof kan det være nødvendigt at reducere dosis af insulin/sulfonylurinstof for at undgå hypoglykæmi.
- Saxagliptin metaboliseres af CYP3A4 og CYP3A5, og der er derfor mulighed for interaktioner med inhibitorer og induktorer.
- Inhibitorer af CYP3A4/5, fx diltiazem og itraconazol øger plasmakoncentrationen af saxagliptin.
- Rifampicin er en kraftig induktor af CYP3A4/5 og reducerer plasmakoncentrationen af saxagliptin. Hæmningen af DPP-IV-aktiviteten blev dog ikke påvirket. Samtidig anvendelse af saxagliptin og andre CYP3A4/5-induktorer kan muligvis resultere i nedsat plasmakoncentration af saxagliptin.
- Anvendelse af saxagliptin sammen med en potent CYP3A4-induktor skal ske under nøje glykæmisk kontrol.
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund: Der er ingen data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Baggrund: Der er ingen data for udskillelse i modermælken.
Bloddonor

Forgiftning

Farmakodynamik

Saxagliptin
- Saxagliptin hæmmer dipeptidylpeptidase og dermed enzymets hydrolyse af inkretinhormoner. Hæmningen var mindst 24 timer pga. høj potens, høj affinitet og forlænget binding til det aktive bindingssted.
- Insulinfrigørelsen øges, og glucagonnivauet reduceres afhængigt af glucosekoncentrationen.
- Saxagliptin er vægtneutral.
Dapagliflozin
- Potent, selektiv og reversibel SGLT-2-inhibitor, som virker uafhængigt af insulinsekretion og -virkning.
- Glucosereabsorption i nyrerne reduceres, og dermed udskilles glucose i urinen.
Farmakokinetik

Saxagliptin
- Absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen.
- Metaboliseres primært af CYP3A4/5 til aktiv hovedmetabolit, halvt så potent som saxagliptin.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2 timer (saxagliptin) og 4 timer (hovedmetabolit).
- Plasmahalveringstid 2,5 timer (saxagliptin) og 3,1 timer (hovedmetabolit).
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Dapagliflozin
- Biotilgængelighed 78%.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Fordelingsvolumen 1,7 l/kg.
- Plasmahalveringstid ca. 13 timer.
- Udskilles primært gennem nyrerne.
Se endvidere tabel 1 i Orale antidiabetika.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Tilskud

Klausuleret tilskud til patienter med diabetes mellitus type 2, der ikke har opnået tilstrækkelig glykæmisk kontrol ved behandling med metformin i kombination med enten en DPP-IV-hæmmer eller en SGLT2-hæmmer.
For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".
Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg +10 mg (kan dosisdisp.) | 433237 |
28 stk. (blister)
|
757,85 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg +10 mg (kan dosisdisp.) | 372149 |
98 stk. (blister)
|
2.610,45 |
Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 5 mg +10 mg |
Præg: |
5/10, 1122
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysebrun |
Mål i mm: | 8 x 8 |

