Vosevi

J05AP56
 
 

Anvendelsesområder

Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af hepatitis C.  

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 400 mg sofosbuvir, 100 mg velpatasvir og 100 mg voxilaprevir.  

Doseringsforslag

Voksne. 1 tablet 1 gang dgl. sammen med mad. 

 

Vedrørende behandlingsvarighed og kombinationsregimer sammen med andre antivirale lægemidler henvises til:  

  • Produktresumé (125)
  • Antivirale midler mod hepatitis C
  • Hepatitis B and C guidelines fra Dansk Selskab for Infektionsmedicin (715)
  • Behandlingsvejledning fra RADS (211) . Se endvidere Medicinrådet (972) , der fra 1. januar 2017 har overtaget RADS' opgaver.

 

Bemærk: 

  • Tabletterne skal synkes hele.
  • Tabletterne bør ikke knuses eller tygges pga. bitter smag.
  • Ved opkastning mindre end 4 timer efter indtagelse af tabletten tages 1 ny tablet.
  • Glemt dosis kan tages ind til 18 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Kontraindikationer

Samtidig behandling med:  

  • Dabigatranetexilat
  • Ethinylestradiol
  • Rosuvastatin.
  • Stærke P-glykoprotein- eller CYP3A4-induktorer, fx: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægemidler med perikon.

Forsigtighedsregler

  • Alle patienter bør screenes for hepatitis B, fordi der ved hepatitis C-behandling med direkte aktive antivirale lægemidler er risiko for reaktivering af hepatitis B.
  • Patienter, der er co-inficeret med hepatitis B- og C-virus, skal monitoreres og behandles jf. gældende kliniske retningslinjer, se Dosering.
  • Risiko/fordele for levertransplanterede bør vurderes før evt. behandling, da erfaring savnes.
  • Bør ikke anvendes ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B+C).
  • Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min.

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Meget almindelige (> 10%) Diarré, Kvalme.
Hovedpine.
Almindelige (1-10%) Nedsat appetit.
Abdominalsmerter, Forhøjet bilirubin, Opkastning.
Myalgi.

Interaktioner

  • Samtidig administration af ethinylestradiol er kontraindiceret pga. risiko for forhøjet ALAT.
  • Velpatasvir/voxilaprevir øger plasmakoncentrationen af dabigatranetexilat. Kombination er kontraindiceret.
  • Stærke P-glykoprotein- eller CYP3A4-induktorer, fx:
    • carbamazepin
    • phenobarbital
    • phenytoin/fosphenytoin
    • rifabutin
    • rifampicin
    • naturlægemidler med perikon,
      kan nedsætte plasmakoncentrationen af sofosbuvir, velpatasvir og/eller voxilaprevir signifikant. Kombination er kontraindiceret.
  • Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Ved samtidig brug af statiner øges plasmakoncentrationen af disse, og flg. gælder:
    • Kombination med rosuvastatin er kontraindiceret.
    • Interaktioner med atorvastatin, fluvastatin, lovastatin eller simvastatin kan ikke udelukkes. Kombination frarådes.
    • Forsigtighed ved kombination med pravastatin. Daglig dosis af pravastatin bør ikke overstige 40 mg.
  • Moderate P-gp-induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer, fx efavirenz, modafinil eller oxcarbazepin, kan nedsætte plasmakoncentrationen af sofosbuvir, velpatasvir og/eller voxilaprevir. Kombinationen bør undgås.
  • Stærke OATP1B-inhibitorer, fx ciclosporin, kan øge plasmakoncentrationen af voxilaprevir signifikant. Kombination frarådes.
  • Samtidig behandling med amiodaron:
    • Amiodaron bør kun anvendes til patienter i sofosbuvirbehandling, hvis alternative antiarytmika ikke tolereres eller er kontraindicerede.
    • Hvis samtidig behandling ikke kan undgås, bør patienten monitoreres tæt i 48 timer. Patienter i høj risiko for bradyarytmi skal monitoreres kontinuerligt.
    • Patienter i amiodaronbehandling bør som hovedregel ikke påbegynde sofosbuvirholdig hepatitis C-behandling. Pga. amiodarons lange halveringstid gælder det samme, hvis behandling med amiodaron er stoppet inden for de sidste par måneder.
    • Tilfælde af svær bradyarytmi og hjerteblok er set hos patienter i samtidig behandling med amiodaron. Mekanismen er ikke fastlagt.
  • Ved P-gp-hæmning øges plasmakoncentrationen og AUC af tenofovirdisoproxil med ca. 40%. Forsigtighed ved samtidig brug med hyppig monitorering af nyrefunktionen og bivirkninger.
  • Ved samtidig brug af atazanavir forventes øget plasmakoncentration af voxilaprevir. Kombination frarådes.
  • Antacida skal indtages mindst 4 timer før eller efter velpatasvir, da opløseligheden af velpatasvir nedsættes, når pH stiger.
  • Syrepumpehæmmere kan nedsætte virkningen af sofosbuvir, velpatasvir og voxilaprevir. Ved samtidig brug må dosis ikke overstige en dosis svarende til 20 mg omeprazol daglig.
  • Bør ikke anvendes samtidig med edoxaban, da der forventes øget plasmakoncentration af edoxaban.
  • Ved samtidig brug af digoxin kan plasmakoncentrationen af digoxin øges.
  • Ved samtidig brug af vitamin K-antagonister bør INR monitoreres tæt, da leverfunktionen kan påvirkes under behandlingen.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke humane data for voxilaprevir, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 


Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

Sofosbuvir: 

  • Pan-genotypisk hæmmer af hepatitis C-virus (HCV) RNA-afhængig RNA-polymerase, som er et essentielt enzym for virusreplikationen.
  • Sofosbuvir er en nukleotid prodrug, der via intracellulær metabolisme især i leveren danner det farmakologisk aktive stof, GS-461203, som kan indbygges i HCV-RNA og virke som en kædeterminator.

Velpatasvir: 

  • Pan-genotypisk hæmmer af det multifunktionelle HCV-NS5A-protein, som er essentielt for virusreplikationen.
  • Velpatasvir hæmmer både det virale RNA og dannelse af virion.

 

Voxilaprevir: 

  • Pan-genotypisk hæmmer af HCV-NS3/4A-protease, der er et essentielt enzym for virusreplikationen.

Farmakokinetik

Svarer til de enkelte indholdsstoffer.  

 

Sofosbuvir: 

  • Maksimal plasmakoncentration af sofosbuvir og den primære aktive metabolit GS-331007 efter 2 timer henholdsvis 4 timer.
  • Ved samtidig indtagelse af mad 9-76% højere maksimal plasmakoncentration af sofosbuvir. Ingen virkning på GS-331007.
  • Plasmahalveringstid for sofosbuvir og GS-331007 er 0,5 timer henholdsvis 29 timer.
  • Udskilles primært gennem nyrerne.

 

Velpatasvir: 

  • Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
  • Ved samtidig indtagelse af mad 37-87% højere maksimal plasmakoncentration.
  • Plasmahalveringstid ca. 17 timer.
  • Udskilles primært med fæces.

 

Voxilaprevir: 

  • Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
  • Ved samtidig indtagelse af mad 147-680% højere maksimal plasmakoncentration.
  • Plasmahalveringstid ca. 33 timer.
  • Udskilles primært med fæces.

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) filmovertrukne tabletter 400mg+100+100mg 138505
28 stk.
178.200,60

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  400mg+100+100mg

Præg:
GSI, 3
Kærv: Ingen kærv
Farve: Beige
Mål i mm: 10 x 20
filmovertrukne tabletter 400mg+100+100mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2018-03-15. Priserne er dog gældende pr. mandag den 19. november 2018
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...