Wakix

N07XX11
 
 

Middel mod narkolepsi. Pitolisant er en selektiv invers histamin H3-agonist, der øger aktiviteten af histaminerge neuroner i hjernen og frigivelsen af acetylcholin, dopamin og noradrenalin. 

Anvendelsesområder

Narkolepsi med eller uden katapleksi. 

 

Bemærk: 

Pitolisant bør kun anvendes, når behandlingen forestås af neurologer med særligt kendskab til narkolepsi. Behandlingen centreres til afdelinger med mulighed for udførelse af polygrafisk søvnregistrering til såvel diagnosticering som til opfølgning af behandlingseffekt, se Midler mod narkolepsi

Se endvidere:

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 4,5 mg eller 18 mg pitolisant (som hydrochlorid). 

Doseringsforslag

Voksne. Doseringsinterval: 4,5 mg - 36 mg dgl. 

 

Behandlingen indledes sædvanligvis efter følgende skema: 

Uge 1 

9 mg dgl. 

Uge 2 

Dosis øges til 18 mg dgl. eller reduceres til 4,5 mg dgl. 

Uge 3 

Dosis kan øges til 36 mg dgl. 

Dosis tages 1 gang dgl. om morgenen i forbindelse med et måltid. 

 

Nedsat leverfunktion  

Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A

Ingen dosisjustering 

Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B

Ved behandlingsindledning øges dosis først efter 2 ugers behandling til højst 18 mg dgl. 

Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C

Kontraindiceret 

 

Nedsat nyrefunktion 

Højst daglig dosis er 18 mg. 

 

Seponering 

Der er ikke set rebound-effekt i de kliniske forsøg, men det anbefales, at patienten overvåges ifm. seponering. 

 

Bemærk: 

  • Langsom CYP2D6-metaboliseringsevne: Op til 3 gange højere systemisk eksponering er forekommet. Forsigtighed ved dosisøgning.
  • Langtidsvirkning: Begrænset erfaring vedr. langtidsbehandling. Behandlingen bør derfor løbende vurderes mht. effekt.
  • Børn og unge under 18 år: Ingen erfaring.
  • Ældre: Begrænset erfaring.

Kontraindikationer

Pitolisant omsættes i leveren. Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) pga. risiko for kraftig øgning af AUC og halveringstid. 

Forsigtighedsregler

Epilepsi 

Forværret epilepsi er forekommet. Forsigtighed ved svær epilepsi. 

 

Psykiatriske lidelser 

Angst og depression er set som almindelige bivirkninger ved behandling med pitolisant. Forsigtighed ved psykiatriske lidelser som svær angst eller svær depression med risiko for suicidal adfærd i anamnesen. 

 

Spiseforstyrrelser samt overvægt og fedme 

Vægtændringer er forekommet ved behandling med pitolisant. Forsigtighed ved svær anoreksi eller svær overvægt. Ved betydelig vægtændring bør behandlingen revurderes. 

 

Syrerelaterede lidelser 

Pitolisant kan medføre bivirkninger som gastro-øsofageal refluks, gastritis og hyperaciditet. Forsigtighed ved syrerelaterede lidelser, fx ulcussygdom. 

 

Tilstande med øget risiko for forlænget QT-interval 

Ved meget høje doser over terapeutisk niveau kan pitolisant medføre forlænget QT-interval. Øget monitorering anbefales ved faktorer, der kan disponere til forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre. 

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Almindelige (1-10%) Træthed.
Dyspepsi, Kvalme, Opkastning.
Angst, Depression, Hovedpine, Irritabilitet, Svimmelhed, Søvnforstyrrelser, Søvnløshed, Tremor.
Ikke almindelige (0,1-1%) Abdominalsmerter, Hyperaciditet.
Bradykardi, Forlænget QT-interval, Hypertension, Perifere ødemer, Ventrikulær ekstrasystoli, Ødemer.
Artralgi, Muskelsvaghed, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter.
Agitation, Apati, Balanceforstyrrelser, Bradykinesi, Dyskinesier, Dystoni, Epileptisk anfald, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Hyperaktivitet, Hypersomni, Katapleksi, Koncentrationsbesvær, Migræne, Nervøsitet, Oral paræstesi, Panikangst, Paræstesier.
Erytem.
Metroragi.
Blefarospasme, Sløret syn, Tinnitus.
Sjældne (0,01-0,1%) Smerter.
Enterocolitis, Odynofagi.
Ekg-forandringer.
Anorexia nervosa, Bevidsthedstab, Hukommelsesbesvær, Humørforstyrrelser, Hyperfagi, Kognitiv dysfunktion, Konfusion, Personlighedsforstyrrelser, Psykose.
Fotosensibilitet.
Spontan abort.

Interaktioner

  • Pitolisant metaboliseres via CYP2D6 og CYP3A4, mens pitolisant og dens metabolitter inducerer CYP2B6 og CYP3A4. Der er derfor risiko for interaktioner med stoffer, der er hæmmere eller substrater for disse enzymer:
    • Samtidig brug af potente hæmmere af CYP2D6 skal ske med forsigtighed. Der er set fordobling i AUC for pitolisant ved kombination med paroxetin.
    • Samtidig brug af potente induktorer af CYP3A4: Ved kombination med rifampicin er der set nedsættelse af AUC for pitolisant med 50%. Forsigtighed ved samtidig anvendelse af potente CYP3A4-induktorer.
    • Kombination med CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk indeks (fx docetaxel, immunsuppressiva, pimozid, proteinkinasehæmmere) anbefales ikke. Forsigtighed ved samtidig behandling med øvrige CYP3A4- samt CYP2B6-substrater.
    • Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for en oversigt over substrater, inhibitorer og induktorer.
  • Antidepressiva med histamin H1-antagonistisk effekt (fx TCA, se tabel 4 i Antidepressiva) og antihistaminer, der passerer blod-hjerne-barrieren (sederende antihistaminer), kan nedsætte virkningen af pitolisant, da de kan ophæve virkningen af den endogene histamin, der bliver frigivet ved pitolisants invers-agonistiske virkning på histamin H3-receptorerne.
  • Virkningen af substrater for CYP2C (fx phenytoin, repaglinid, warfarin), P-glykoprotein (fx dabigatran, digoxin) og UDP-glucuronosyltransferase (fx morphin, paracetamol) kan evt. nedsættes pga. pitolisants (og dens metabolitters) mulige inducerende effekt.
  • Pitolisant kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva. Alternativ kontraception bør anvendes.
  • Forsigtighed ved samtidig anvendelse af midler, der er associeret til gastro-intestinal blødning og irritation, fx NSAID og SSRI, pga. øget risiko for denne type bivirkninger.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

 

Fertile kvinder: I Produktresuméet anbefales, at kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 21 dage efter seponering. Denne anbefaling er baseret på en teoretisk vurdering af det aktive stofs egenskaber. 


Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Doping

Der er aktuelt ingen notering på World Anti-Doping Agency's liste, men i forbindelse med elitesport bør der dog informeres om, at midlet har CNS-stimulerende potentiale. 

Farmakodynamik

Histamin H3-receptorerne, der hovedsageligt findes i hjernen, fungerer som autoreceptorer og kontrollerer histamin-syntese og -frigørelse gennem negativ feedback. H3-receptorerne hæmmer desuden frigørelsen af en række andre neurotransmittere, bl.a. dopamin, acetylcholin og noradrenalin. 

Pitolisant er en potent selektiv invers histamin H3-agonist, der øger aktiviteten af histaminerge neuroner i hjernen og frigivelsen af acetylcholin, dopamin og noradrenalin. 

Farmakokinetik

  • Absorberes hurtigt. Maksimal plasmakoncentration ses efter ca. 3 timer.
  • Metaboliseres i leveren via CYP2D6 og CYP3A4 til inaktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid 10-12 timer.
  • Steady-state ses efter 5-6 dage.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(NBS)(Neurologi) filmovertrukne tabletter 4,5 mg 596229
30 stk.
3.542,45 472,33
(NBS)(Neurologi) filmovertrukne tabletter 18 mg 120781
30 stk.
3.542,45 118,08

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  4,5 mg

Præg:
5
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 3,7 x 3,7
Vi har desværre pt. ikke et foto af denne dispenseringsform og styrke
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  18 mg

Præg:
20
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 7,5 x 7,5
Vi har desværre pt. ikke et foto af denne dispenseringsform og styrke
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2018-05-18. Priserne er dog gældende pr. mandag den 21. maj 2018
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...