Thiamazol "Paranova"

Udgået: 21.10.2019
H03BB02
 
 

Antithyroidt middel. Imidazolderivat. 

Anvendelsesområder

Tyrotoksikose. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (delekærv) indeholder 5 mg thiamazol. 

Doseringsforslag

Individuel og afhængig af sygdommens sværhedsgrad. Som retningslinjer kan anføres: 

 

Voksne 

  • Svære tilfælde. 30-60 mg dgl. fordelt på flere doser.
    I meget svære tilfælde med tyrotoksisk krise (fx ved intolerans over for propylthiouracil) op til 120 mg dgl.
    Dosis reduceres under kontrol af plasma-thyroxin og triiodthyronin til vedligeholdelsesdosis på 2,5-15 mg dgl.
  • Lette tilfælde. Initialt 20 mg dgl.
    Vedligeholdelsesdosis. 2,5-10 mg dgl. Dosis på 15 mg eller mindre kan gives 1 gang dgl.

 

Børn og unge 3-17 år 

  • Sædvanlig initial dosis 0,5 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 2-3 doser.
    Dosis reduceres til vedligeholdelsesdosis på baggrund af patientens respons.
    Der bør højst gives 40 mg dgl.

 

Bemærk: 

  • Erfaring savnes vedr. børn under 3 år.
  • Dosisreduktion kan være nødvendig ved nedsat leverfunktion.

Kontraindikationer

  • Overfølsomhed over for et imidazolderivat.
  • Moderat til svær granulocytopeni.
  • Kolestatisk sygdom urelateret til hyperthyreoidisme.
  • Tidligere knoglemarvspåvirkning efter behandling med et imidazolderivat.
  • Tidligere tilfælde af pancreatitis under behandlingen med thiamazol eller dets prodrug, carbimazol.

Forsigtighedsregler

  • En struma kan vokse under behandlingen. Dette har især betydning ved intratorakal struma, og hvor en struma giver kompression af trachea.
  • Ved symptomer på agranulocytose (fx feber, pharyngitis, stomatitis) skal patienten ophøre med at tage midlet og søge læge. Hvis måling af leukocyttal og granulocyttal viser agranulocytose seponeres behandlingen.
  • Forsigtighed ved leversygdom. Ved abnorm leverfunktion skal behandlingen seponeres.

Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse Konsekvens
Manglende monitorering. Manglende reaktion på høje TSH-værdier. Udvikling af medikamentel udløst myksødem.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Neutropeni.
Artritis.
Allergiske hudreaktioner  (fx hudkløe, hududslæt, urticaria)*.
Almindelige (1-10%) Feber.
Leukopeni.
Forværret struma.
Artralgi  (ofte i proksimale fingerled)**.
Ikke almindelige (0,1-1%) Abdominalsmerter, Leverpåvirkning.
Agranulocytose***, Trombocytopeni.
Sjældne (0,01-0,1%) Levercellenekrose.
Aplastisk anæmi, Lymfadenopati.
Drug fever.
Nefritis.
Meget sjældne (< 0,01%) Vasculitis.
Pancytopeni.
Autoimmunt insulin syndrom.
Myopati.
Neuritis, Neuropati.
Alvorlige hudreaktioner.
Systemisk lupuslignende syndrom.
Ikke kendt Pancreatitis  (akut).

* Allergiske hudreaktioner er normalt milde og forsvinder ved fortsat behandling. 

** Artralgi kan udvikles gradvist og opstå op til flere måneder efter behandlingen. 

*** Agranulocytose kan optræde uger eller måneder efter behandlingsstart. 

 

  • Smagsforstyrrelser forekommer og aftager efter seponering, men kan vedvare i flere uger.
  • Bivirkningerne er dosisafhængige og tiltager specielt ved doser over 30 mg dgl.
  • Enkelte tilfælde af kolestatisk icterus eller toksisk hepatitis er set.

Interaktioner

Effekten formindskes i udtalt grad, hvis patienterne i forvejen er behandlet med iod. 

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Behandling af gravide bør forestås af speciallæge i medicinsk endokrinologi. Kvinder med graviditetsønske bør om muligt behandles med propylthiouracil.  

Nyere guidelines anbefaler, at patienter, som konstateres gravide under behandling med carbimazol/ thiamazol, skiftes til propylthiouracil i 1. trimester. Evidensgrundlaget for dette - for at mindske risikoen for carbimazol/ thiamazol inducerede misdannelser - er lavt og baserer sig primært på en teoretisk ekstrapolation. Epidemiologiske data fra flere tusinde patienter, som er blevet skiftet i behandling under 1. trimester, har ikke kunnet påvise en effekt på risikoen for medfødte misdannelser. Der er fagligt en del diskussion og uenighed om disse i forhold til nøjagtigheden af disse epidemiologiske data med tilstrækkelig nøjagtighed kan adskille skift fra carbimazol/ thiamazol til propylthiouracil i relation til konceptionstidspunktet. 

 

Carbimazol metaboliseres til thiamazol, og datagrundlaget er behandlet sammenlagt for disse to molekyler.  

 

Der er kliniske data for udfaldet af mere end 6.000 graviditeter eksponeret for carbimazol/ thiamazol tidligt i graviditeten, heraf omkring mere end 2.000 som er skiftet til propylthiouracil i løbet af 1. trimester. I disse studier er der overordnet set en noget øget risiko for misdannelser af størrelsesordenen 7-9%. Opgørelsen af disse data er dog i de store datasæt foretaget på en måde, som ikke tvangfrit tillader sammenligning med andre data i litteraturen, idet samtlige kodede misdannelser er talt med. Dette er ikke standard inden for denne type af studier, da der på denne måde medregnes mange mindre defekter, som i nogle tilfælde ikke kan defineres som en egentlig misdannelse, fx rententio testis, epicantus og laryngeal stridor.  

For imidazolpræparater er der en øget risiko for en særlig gruppe af misdannelser: Aplasia cutis, choanal atresi, esophagus atresi og omphalocele. Der er ikke tvivl om, at dette signal er reelt, men den absolutte risiko er i disse to opgørelser lav, omkring 1,5%.  

 

Ubehandlet hypertyroidisme under graviditet er forbundet med en væsentlig øget risiko for uønsket fosterpåvirkning, inklusive spontanabort, fosterdød og præmatur fødsel. 

Se endvidere Thiouracilderivater og imidazolderivater

Referencer: 4201, 4200, 4202, 4195, 4199, 4198, 4197, 4203

Se også Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

I produktresuméet anbefales, at kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. Denne anbefaling er baseret på en teoretisk vurdering af det aktive stofs egenskaber. Ved graviditetsønske bør om muligt behandles med propylthiouracil.  

Amning

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2%. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (4 ugers karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.

Farmakodynamik

Antityroidt middel. Modvirker iltningen af iodid til iod, hvorved indbygningen af iod i thyroglobulinmolekylet forhindres. Hæmmer desuden kobling af mono- og diiodtyrosin til liothyronin og levothyroxin. 

Begyndende virkning indtræder efter ca. 8 timer. 

Farmakokinetik

  • Absorberes næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen.
  • Biotilgængelighed 93%.
  • Maksimal plasmakoncentration efter ½-1 time.
  • Plasmahalveringstid 3-5 timer.
  • Metaboliseres i leveren.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) tabletter 5 mg  (Paranova Danmark) 485302
100 stk. (blister)
Udgået 21-10-2019

Substitution

tabletter 5 mg
Thiamazol "2care4" (Parallelimport), Thiamazol, tabletter 5 mg
Thiamazole "Uni-Pharma" Orifarm Generics, Thiamazol, tabletter 5 mg
Thycapzol Sandoz, Thiamazol, tabletter 5 mg
Unimazole (Parallelimport), Thiamazol, tabletter 5 mg
 

Foto og identifikation

Parallelimporteret medicin kan se anderledes ud.

Tabletter  5 mg  (Paranova Danmark)

Præg:
Intet præg
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 8,1 x 8,1
tabletter 5 mg
 
 
 

Referencer

4197. Seo GH, Kim TH, Chung JH. Antithyroid Drugs and Congenital Malformations: A Nationwide Korean Cohort Study. Ann Intern Med. 2018; 168:405-13, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29357398 (Lokaliseret 25. januar 2019)


4198. Andersen SL, Lönn S, Vestergaard P et al. Birth defects after use of antithyroid drugs in early pregnancy: a Swedish nationwide study. Eur J Endocrinol. 2017; 177:369-78, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28780518 (Lokaliseret 25. januar 2019)


4199. Song R, Lin H, Chen Y. Effects of methimazole and propylthiouracil exposure during pregnancy on the risk of neonatal congenital malformations: A meta-analysis. PLoS One. 2017; 12, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28671971 (Lokaliseret 25. januar 2019)


4200. Khan I, Okosieme O, Lazarus J. Antithyroid drug therapy in pregnancy: a review of guideline recommendations. Expert Rev Endocrinol Metab. 2017; 12:269-78, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30058885 (Lokaliseret 25. januar 2019)


4195. Yoshihara A, Noh JY, Watanabe N et al. Substituting Potassium Iodide for Methimazole as the Treatment for Graves' Disease During the First Trimester May Reduce the Incidence of Congenital Anomalies: A Retrospective Study at a Single Medical Institution in Japan. Thyroid. 2015; 25:1155-61, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26222916 (Lokaliseret 25. januar 2019)


4201. Gianetti E, Russo L, Orlandi F et al. Pregnancy outcome in women treated with methimazole or propylthiouracil during pregnancy. J Endocrinol Invest. 2015; 38:977-85, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25840794 (Lokaliseret 25. januar 2019)


4202. Li H, Zheng J, Luo J et al. Congenital anomalies in children exposed to antithyroid drugs in-utero: a meta-analysis of cohort studies. PLoS One. 2015; 10, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25974033 (Lokaliseret 25. januar 2019)


4203. Andersen SL, Olsen J, Wu CS et al. Birth defects after early pregnancy use of antithyroid drugs: a Danish nationwide study. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98:4373-81, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24151287 (Lokaliseret 25. januar 2019)

 
 

Revisionsdato

2019-10-29. Priserne er dog gældende pr. mandag den 2. december 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...