Kymriah

L01X
 
 

Ex vivo genmodificerede T-celler. 

Anvendelsesområder

  • Recidiverende eller refraktær B-celle akut lymfoid leukæmi (ALL) efter tidligere behandling.
  • Recidiverende eller refraktært diffust storcellet B-cellelymfom efter mindst 2 tidligere behandlinger.

 

Tisagenlecleucel bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. 

Dispenseringsform

Infusionsvæske, dispersion. 1-3 infusionsposer indeholder 1,2 x 106 - 6 x 108 CAR-positive levende T-celler. 

Doseringsforslag

Akut lymfoid leukæmi 

Børn og unge voksne < 25 år 

  • Legemsvægt > 50 kg. 0,1-2,5 x 108 CAR-positive levende T-celler.
  • Legemsvægt ≤ 50 kg. 0,2-5 x 106 CAR-positive levende T-celler.
  • Bemærk: Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

 

Diffust storcellet B-cellelymfom 

  • Voksne. 0,6-6 x 108 CAR-positive levende T-celler.
  • Bemærk: Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.

 

Bemærk 

  • Er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
  • Fremstilling af brugsfærdig infusionsvæske tager normalt 3-4 uger.
  • Lymfodepleterende kemoterapi anbefales før infusion ved WBC > 1.000 celler/mikroliter.
  • Præmedicinering med paracetamol og antihistamin anbefales 30-60 min. før infusionen.
  • En individuel behandling består af 1-3 infusionsposer til i.v. administration.
  • Nødudstyr: Mindst 4 poser tocilizumab skal være tilgængelig inden infusionsstart i tilfælde af cytokinfrigivelsessyndrom. Patienten bør observeres i 10 dage efter infusionen derefter efter lægefagligt skøn.
  • Se i øvrigt produktresumé.

 

Forsigtighedsregler

  • Vaccination med levende virus-vacciner bør undgås i mindst 6 uger før start af lymfodepleterende kemoterapi og indtil immunsystemet er normaliseret efter endt behandling med CAR-positive levende T-celler.
  • Infusionen skal udsættes ved aktiv infektion, uafklarede alvorlige bivirkninger, herunder aktiv graft-versus-host sygdom.

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Meget almindelige (> 10%) Kulderystelser, Nedsat appetit, Temperaturstigning, Træthed, Vægttab.
Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning.
Dyspnø, Hoste, Hypertension, Hypotension, Hypoxi, Lungeødem, Pleuraekssudat, Takykardi, Takypnø, Ødemer.
Anæmi, Hypoglobulinæmi, Leukopeni, Lymfopeni, Neutropeni, Trombocytopeni.
Hyperglykæmi, Hypoalbuminæmi, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi.
Artralgi, Myalgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter.
Angst, Delirium, Encefalopati, Hovedpine, Svimmelhed, Søvnforstyrrelser.
Hududslæt.
Cytokinfrigivelsessyndrom, Infektioner.
Akut nefropati, Forhøjet carbamid.
Almindelige (1-10%) Influenzalignende symptomer, Kraftesløshed, Tumorlysesyndrom.
Ascites, Forhøjet bilirubin, Meteorisme, Mundtørhed, Orale ulcera, Stomatitis.
Arytmier, Cerebral hæmoragi, Cerebral iskæmi, Cerebrovaskulære tilfælde, Epistaxis, Hjerteinsufficiens, Hjertestop, Kapillær lækagesyndrom, Lungeinfiltrater, Væskeretention.
Dissemineret intravaskulær koagulation, Koagulationsforstyrrelser, Pancytopeni.
Hyperfosfatæmi, Hypermagnesiæmi, Hyponatriæmi.
Kramper, Neuralgi, Perifer neuropati, Talebesvær, Tremor.
Erytem, Hudkløe, Purpura, Rødme, Øget svedtendens.
Multiorgansvigt.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning

 

Se også Antineoplastiske midler

Referencer: 2954, 4268, 692, 2789, 691, 4267, 4269, 4388, 4270, 2790, 4264, 2955

Se endvidere Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Systemisk eksponering hos et ammet barn er formentlig lav, men anvendelse frarådes på grund af usikkerhed i forhold til den genetiske modifikation af T-cellerne. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

Immunterapi, der involverer omprogrammering af patientens egne T-celler med et transgen, der koder for en kimær antigenreceptor (CAR) til at identificere og eliminere CD19-udtrykkende celler.  

CAR består af et murint enkeltkædeantistof-fragment, der genkender CD19, og er fusioneret med intracellulære signaleringsdomæner fra 4-1BB (CD137) og CD3 zeta. CD3 zeta-komponenten er afgørende for initiering af T-celle-aktivering og antitumoraktivitet, mens 4-1BB forstærker ekspansionen og persistensen af tisagenlecleucel. Ved binding til CD19-udtrykkende celler transmitterer den kimære antigenreceptor (CAR) et signal, der faciliterer T-celle-ekspansion og persistens af tisagenlecleucel. 

Farmakokinetik

  • Efter infusion ses hurtig initial ekspansion efterfulgt af et langsommere bieksponentielt fald.
  • Tisagenlecleucel er til stede i blod og knoglemarv i > 2 år ved ALL.
  • Ved diffust storcellet B-cellelymfom er tisagenlecleucel til stede i > 2 år i blod og > 9 mdr. i knoglemarven.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Personalerisiko: Der bør tages passende forholdsregler (handsker, briller) ved håndtering af genetisk modificerede humane blodceller pga. risiko for transmission af smitsomme sygdomme. 

 

Håndtering 

Bør indgives via latexfrie slanger uden leukocytfilter med en fri gennemstrømningshastighed på 10-20 ml/minut vha. tyngdekraftsstrømmen. Se endvidere medfølgende brugsvejledning. 

 

Holdbarhed 

  • Opbevares og transporteres ved temperaturer under -120ºC.
  • Opbevares i original beskyttende kuvert, der indeholder kassette med infusionsposen.
  • Vedr. optøning, se produktresumé.
  • Skal infunderes inden for 30 minutter efter optøning, herunder medregnet evt. afbrydelser under infusionen.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) Infusionsvæske, dispersion CAR-positive Tceller 393943
1 dosis
3.137.803,95

Referencer

691 Cardonick E, Iacobucci A Use of chemotherapy during human pregnancy Lancet Oncol 2004 5(5) 283-91 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665


692 Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos Hum Reprod Update 2001 7(4) 394-403 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352


2789 Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 101-9 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593


2790 Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 110-21 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452


2954 Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al Anticancer drugs during pregnancy Jpn J Clin Oncol 2016 46(9) 795-804 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093


2955 Esposito S, Tenconi R, Preti V et al Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes Medicine (Baltimore) 2016 95(38) 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036


4264 Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018 27(12) 1302-8 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378


4267 PDQ Adult Treatment Editorial Board Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US) 2002-2017 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26389427


4268 Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients JAMA Oncol 2015 8 1145-53 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26247818


4269 Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study Lancet Oncol 2012 13(9) 887-96 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22902483


4270 Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol 2013 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23813932


4388 de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients Lancet Oncol 2018 19(3) 337-346 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867

 
 

Revisionsdato

2019-02-11. Priserne er dog gældende pr. mandag den 22. april 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...