Lojuxta

C10AX12
 
 

Middel til sænkning af kolesterol. Lipid-modificerende middel. Hæmmer MTP (mikrosomalt transferprotein). 

Anvendelsesområder

Ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi som supplement til fedtfattig diæt og andre lipidsænkende lægemidler med eller uden aferese af LDL (ekstrakorporal maskinel fjernelse af LDL). 

 

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi er i modsætning til heterozygot familiær hyperkolesterolæmi en yderst sjælden tilstand (1 ud af en million danskere) og bør om muligt altid verificeres genetisk. Andre former for primær hyperlipoproteinæmi og sekundære årsager til hyperkolesterolæmi (fx nefrotisk syndrom eller hypotyroidisme) skal være udelukket. 

 

Bemærk:  

Lomitapid bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til dyslipidæmi. 

Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 5 mg, 10 mg eller 20 mg lomitapid (som mesylat). 

Doseringsforslag

Voksne. Initialt 5 mg 1 gang dgl. Dosis kan efter 2 uger øges til 10 mg 1 gang dgl. og efter yderligere 4 uger til 20-60 mg 1 gang dgl. Maksimaldosis 60 mg dgl. 

 

Fødeindtag 

  • Indtages mindst 2 timer efter aftensmåltidet, da fedtindholdet i maden kan øge eksponeringen og de gastro-intestinale bivirkninger.

 

Kombination med svage CYP3A4-hæmmere 

  • Midlerne skal tages med 12 timers mellemrum eller dosis af lomitapid halveres.
  • Dosis af lomitapid justeres evt. ud fra LDL-kolesterol og tolerans.
  • Ved seponering af den svage CYP3A4-hæmmer kan dosis af lomitapid optitreres ud fra LDL-kolesterol og tolerans.
  • Særlig forsigtighed ved kombination med mere end én svag CYP3A4-hæmmer.

 

Ældre 

Begrænset erfaring vedr. ældre over 65 år. Forsigtig optrapning af dosis afhængig af tolerans anbefales. 

 

Børn 

Ingen erfaring vedr. børn og unge under 18 år. Bør ikke anvendes. 

 

Nedsat leverfunktion 

Højst anbefalede dosis ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A) er 40 mg dgl. Kontraindiceret ved moderat og stærkt nedsat leverfunktion ( Child-Pugh B og C) og vedvarende abnorme levertal med ukendt årsag. 

Nedsat nyrefunktion

Dosisreduktion

  • GFR 0-10 ml/min:

    Højst anbefalede dosis ved terminal nyreinsufficiens (dialyse) er 40 mg dgl. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Lomitapid metaboliseres overvejende i leveren og kan desuden medføre forhøjede levertal samt alvorlige leverbivirkninger. Højst anbefalede dosis ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A) er 40 mg dgl. Kontraindiceret ved moderat og stærkt nedsat leverfunktion ( Child-Pugh B og C) og vedvarende abnorme levertal med ukendt årsag. 


Se endvidere

Kontraindikationer

Nedsat leverfunktion 

Lomitapid metaboliseres overvejende i leveren og kan desuden medføre forhøjede levertal samt alvorlige leverbivirkninger. Kontraindiceret ved moderat og stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C) og vedvarende abnorme levertal med ukendt årsag. 

 

Tarmsygdom 

Alvorlige og hyppige dosisrelaterede gastro-intestinale bivirkninger er forekommet under behandling med lomitapid. Behandlingen er kontraindiceret ved alvorlig eller kronisk tarmsygdom som fx inflammatoriske tarmsygdomme eller malabsorption. 

 

Kontraindicerede interaktioner 

  • Samtidig anvendelse af moderate eller potente CYP3A4-hæmmere.
  • Anvendelse af simvastatin over 40 mg dgl.

Se Interaktioner

Forsigtighedsregler

Monitorering af leverfunktion 

Stigning i levertransaminaser samt leversteatose er set under behandlingen. Risiko for langtidsbivirkninger som steatohepatitis evt. progredierende til levercirrose kan ikke udelukkes. 

  • Måling af ALAT/ASAT, alkalisk fosfatase, totalbilirubin, gamma-GT, INR og serumalbumin foretages før behandlingsstart.
  • Ved moderat og stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C) og vedvarende abnorme levertal med ukendt årsag må behandlingen ikke igangsættes.
  • Ved abnorme levertal kan behandlingen startes, hvis patienten er blevet tilfredsstillende udredt af en specialist i gastroenterologi/hepatologi.
  • Under behandlingen tages leverprøver (minimum ALAT/ASAT) ved dosisøgning og ellers månedligt det første år og hver 3. måned derefter. Ved forhøjede værdier justeres dosis eller behandlingen seponeres:

ALAT/ASAT  

Anbefaling  

Under 5 gange, men over 3 gange øvre normalværdi (ULN) 

Målingen gentages inden for en uge for at bekræfte forhøjelsen. 

Ved bekræftelse reduceres dosis og der tages supplerende prøver (bl.a. totalbilirubin og INR), hvis det ikke er sket. Der tages herefter prøver ugentligt. Behandlingen seponeres ved: 

  • Tegn på abnorm leverfunktion (stigning i bilirubin/INR)
  • ALAT/ASAT over 5 x ULN
  • ALAT/ASAT der ikke kommer under 3 x ULN i løbet af 4 uger (patienten bør henvises til specialist i gastroenterologi/hepatologi)

Genoptages behandlingen efter fald i ALAT/ASAT til under 3 x ULN, bør dosisnedsættelse og øget frekvens af prøvetagning overvejes. 

Over 5 gange øvre normalværdi (ULN) 

Behandlingen seponeres og der tages supplerende prøver (bl.a. totalbilirubin og INR), hvis det ikke er sket. Hvis ALAT/ASAT ikke kommer under 3 x ULN i løbet af 4 uger henvises patienten til specialist i gastroenterologi/hepatologi. 

Genoptages behandlingen efter fald i ALAT/ASAT til under 3 x ULN, bør dosisnedsættelse og øget frekvens af prøvetagning overvejes. 

  • Ved forhøjet ALAT/ASAT ledsaget af kliniske tegn på leverskade, bilirubin over 2 gange øvre normalværdi (ULN) eller aktiv leversygdom seponeres behandlingen og patienten henvises til specialist i gastroenterologi/hepatologi.

 

Monitorering for leversygdom 

Før behandlingen og ellers årligt screenes for steatohepatitis/fibrose i samarbejde med specialist i gastroenterologi/hepatologi: 

  • Scanning for vævselasticitet
  • Måling af gamma-GT og serumalbumin
  • Måling af mindst en af følgende: hs-CRP, ESR, CK-18 fragment, NashTest
  • Måling af mindst en af følgende: ELF-panel, fibrometer, ALAT/ASAT, Fib-4-score, Fibrotest.

Ved mistanke om steatohepatitis/fibrose overvejes leverbiopsi. Behandlingen genovervejes ved verificeret steatohepatitis/fibrose. 

 

Risiko for dehydrering 

Dehydrering er forekommet under behandlingen pga. de gastro-intestinale bivirkninger. Patienten bør informeres om forholdsregler for at undgå væskemangel. 

 

Diæt 

  • Fedtfattig diæt (under 20% energiindhold fra fedt) mindsker de gastro-intestinale bivirkninger. Patienten bør være på fedtfattig diæt før behandlingsstart og under behandlingen.
  • Indtag af grapefrugtjuice skal undgås.

 

Kosttilskud 

  • Fald i niveauet af essentielle fedtsyrer og vitamin E er set under behandling med lomitapid.
  • Daglig kosttilskud anbefales under behandlingen:
    • Vitamin E (400 IE dgl.)
    • Linolsyre (ca. 200 mg dgl.)
    • Icosapentaensyre (110 mg dgl.)
    • Alfalinolensyre (210 mg dgl.)
    • Docosahexaensyre (80 mg dgl.)

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Gastro-intestinale bivirkninger forekom hos de fleste patienter (93%) i de kliniske forsøg, hovedsageligt diarre, kvalme, dyspepsi og opkastning. Bivirkningerne var hyppigst i forbindelse med dosisøgning og aftog ved stabil dosering. 

Meget almindelige (> 10%) Nedsat appetit, Vægttab.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Flatulens, Forhøjet ALAT/ASAT, Kvalme, Meteorisme, Obstipation, Opkastning.
Almindelige (1-10%) Træthed.
Aerofagi, Defækationstrang, Fedtlever, Forhøjet basisk fosfatase, Gastritis, Gastroenteritis, Gastro-intestinale gener, Gastro-øsofageal refluks, Hepatomegali, Hepatotoksicitet, Hyppig afføring, Hæmorideblødning, Regurgitation, Ructus.
Forlænget prothrombintid, Unormal INR.
Nedsat plasma-kalium, Vitaminmangel  (vitamin A, E og K).
Hovedpine, Migræne, Svimmelhed.
Erytem, Papuløst hududslæt, Purpura, Xantom.
Ikke kendt Dehydrering.
Alopeci.

Interaktioner

CYP3A4-hæmmere og -induktorer 

Lomitapid metaboliseres hovedsageligt i leveren via CYP3A4. Samtidig administration med atorvastatin (svag CYP3A4-hæmmer) øgede AUC og den maksimale plasmakoncentration af lomitapid med faktor 2. 

  • Kombination med potente og moderate CYP3A4-hæmmere (fx amprenavir, clarithromycin, ketoconazol, ritonavir, grapefrugtjuice) er kontraindiceret.
  • Ved kombination med svage CYP3A4-hæmmere bør dosering ske med 12 timers mellemrum. Manglende erfaring ved kombination med mere end en svag CYP3A4-hæmmer. Forsigtighed anbefales.
  • Ved kombination med CYP3A4-induktorer anbefales hyppigere kontrol af LDL-kolesterol og evt. dosisjustering af lomitapid.

Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for oversigt over CYP3A4-hæmmere og -induktorer.  

 

Statiner 

Lomitapid øger plasmakoncentrationen af statiner med 50-60%. Kontraindiceret ved samtidig behandling med over 40 mg simvastatin dgl. på grund af øget risiko for bl.a. myopati. 

 

Coumariner 

Lomitapid øger AUC og plasmakoncentrationen af warfarin. Øget INR er forekommet. Ved samtidig behandling bør INR måles før behandlingen med lomitapid startes og regelmæssigt under behandlingen. 

 

P-glykoprotein-substrater 

Lomitapid hæmmer P-glykoprotein. Ved samtidig behandling med et P-glykoprotein-substrat (fx aliskiren, digoxin, everolimus, fexofenadin, sirolimus) kan dosisreduktion af P-glykoprotein-substratet overvejes. 

Se P-glykoprotein for en oversigt over P-glykoprotein-substrater. 

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se endvidere klassifikation - graviditet. 

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne).

Farmakodynamik

Hæmmer selektivt mikrosomalt transferprotein (MTP), der spiller en rolle i dannelsen og udskillelsen af VLDL (Very low density lipoproteins) i leveren og tarmene. Herved nedsættes mængden af kolesterol og triglycerid (TG) i plasma. 

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed efter oral indgift 7% pga. omfattende first pass-metabolisme.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 4-8 timer.
  • AUC og plasmakoncentration øges ved samtidig indtag af føde (henholdsvis 70% og 28% efter et fedtfattigt måltid og 77% og 58% efter et fedtrigt måltid).
  • Fordelingsvolumen 17,14 l/kg.
  • Metaboliseres i leveren hovedsageligt via CYP3A4.
  • Halveringstid ca. 29 timer.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : hårde kapsler 5 mg, hårde kapsler 10 mg
Andre:

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(NBS)(Kar.end.im) hårde kapsler 5 mg 484855
28 stk.
210.316,35 60.090,39
(NBS)(Kar.end.im) hårde kapsler 10 mg 144665
28 stk.
210.316,35 30.045,19
(NBS)(Kar.end.im) hårde kapsler 20 mg 077346
28 stk.
210.316,35 15.022,60

Foto og identifikation

Hårde kapsler  5 mg

Præg:
A733, 5 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rød
Mål i mm: 6,9 x 19,4
hårde kapsler 5 mg
 
 
 

Hårde kapsler  10 mg

Præg:
A733, 10 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rød, Hvid
Mål i mm: 6,9 x 19,4
hårde kapsler 10 mg
 
 
 

Hårde kapsler  20 mg

Præg:
A733, 20 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 6,9 x 19,4
hårde kapsler 20 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2019-07-30. Priserne er dog gældende pr. mandag den 21. oktober 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...