Sandimmun®

Sandimmun Neoral
L04AD01
 
 

Anvendelsesområder

  • Organtransplantationer
  • Forebyggelse og behandling af graft versus host-sygdom.
  • Kapsler og oral opløsning endvidere:
    • Synstruende intermediær og posterior uveitis og Behcet's uveitis. Behandlingen bør forestås af øjenlæger med særligt kendskab til ciclosporinbehandling
    • Svær psoriasis
    • Nefrotisk syndrom
    • Svær reumatoid artritis. Ciclosporins endelige placering i forhold til andre kraftigere virkende antireumatika er endnu uafklaret, se Antiinflammatoriske og antireumatiske midler.
    • Svær behandlingsrefraktær atopisk dermatitis.

  

Ciclosporin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme. 

Dispenseringsform

Sandimmun® Neoral, kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 100 mg ciclosporin. 

Sandimmun® Neoral, oral opløsning. 1 ml indeholder 100 mg ciclosporin. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 50 mg ciclosporin. 

Doseringsforslag

Transplantationer 

  • Behandling indledes i døgnet omkring transplantationen. Der startes med intravenøs eller oral indgift af en dosis, som er noget større end vedligeholdelsesdosis. Denne afhænger bl.a. af transplantationens art, men er oftest 8-10 mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser. Tidligt efter transplantationen tilstræbes høj blodkoncentration. Dosis reduceres senere gradvis under hensyn til koncentrationsmålinger og bivirkninger.
  • Hvor parenteral indgift er nødvendig, skal døgndosis reduceres til 20-30% af den orale dosis og gives som langsom i.v. infusion over 2-6 timer.
  • Ved organtransplantation er behandlingen principielt livslang. Profylakse imod graft versus host-sygdom i forbindelse med knoglemarvstransplantation ophører sædvanligvis efter 6 mdr. Behandlingen aftrappes derpå gradvis over 2-4 uger.

  

Uveitis 

  • Behandlingen er individuel, sædvanligvis 5 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 2 doser.
  • Dosis reduceres evt. ved vedligeholdelsesbehandling.


Psoriasis og atopisk dermatitis 

  • Dosering justeres efter effekt og bivirkninger, sædvanligvis startes med 2,5 (højst 5) mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser.
  • Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive niveau.


Nefrotisk syndrom 

  • Voksne. Initialt 5 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.
  • Børn. Initialt 6 mg/kg legemsvægt i døgnet. Ved nyrefunktionsnedsættelse (bortset fra proteinuri) højst 2,5 mg/kg legemsvægt i døgnet.
  • Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis.


Svær reumatoid artritis 

  • Initialt 3 mg/kg legemsvægt oralt fordelt på 2 doser. Efter 6 uger kan dosis gradvis øges til maksimalt 5 mg/kg legemsvægt. Behandlingseffekt opnås efter maksimalt 12 uger.
  • Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive dosis.
  • Døgndosis bør altid deles i to doser.


Bemærk: 

  • Kapslerne skal synkes hele.
  • Må kun i særlige tilfælde gives sammen med andre immunsuppressive midler end glukokortikoider.

  

Advarsel: 

  • Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.

Kontraindikationer

  • Allergi over for indholdsstoffer, specielt Cremophor® EL, som er et hjælpestof i koncentrat til infusionsvæske
  • Nyrefunktionslidelser på nær nefrotisk syndrom og mild til moderat nyreinsufficiens
  • Samtidig behandling med tacrolimus
  • Samtidig behandling med substrater for P-glykoprotein, fx aliskiren
  • Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon.

Forsigtighedsregler

  • Forsigtighed ved igangværende behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan og sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
  • Patienter i ciclosporinbehandling bør ikke samtidig få UVB- eller PUVA-behandling.
  • Vaccination med levende vaccine bør undgås.
  • Under behandlingen monitoreres:
    • Nyrefunktionen
    • Serum-kalium
    • Serum-magnesium
    • Blodtryk (induceret hypertension behandles)
    • Vægt
    • Fuldblodskoncentrationen af ciclosporin hos transplanterede patienter.

 

Alkoholindhold 

  • Kapslerne indeholder 12 % v/v alkohol svarende til 160 mg alkohol pr. 100 mg ciclosporin.
  • Oral opløsning indeholder ca. 12% v/v alkohol.
  • Koncentrat til infusionsvæske indeholder ca. 34% v/v alkohol.

Patientsikkerhed

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Manglende monitorering og/eller aktion på plasmakoncentrationsværdier. Forgiftningssymptomer bl.a. gulsot, tremor, synsforstyrrelser, nedsat hørelse, søvnproblemer og udtalt træthed.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Mange af bivirkningerne er dosisafhængige og kan undgås ved dosisreduktion.
Meget almindelige (> 10%) Hypertension.
Hyperlipidæmi.
Hovedpine, Tremor.
Hirsutisme.
Nyrefunktionspåvirkning.
Almindelige (1-10%) Nedsat appetit, Temperaturstigning, Træthed.
Abdominalsmerter, Diarré, Gastro-duodenale ulcera, Gingival hyperplasi, Kvalme, Leverpåvirkning, Opkastning.
Ansigtsrødme.
Leukopeni.
Forhøjet serum-urat, Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi, Hypomagnesiæmi.
Muskelkramper, Myalgi.
Kramper, Paræstesier.
Acne, Hypertrikose.
Ikke almindelige (0,1-1%) Ødemer.
Anæmi, Trombocytopeni.
Agitation, Encefalopati, Konfusion.
Synsforstyrrelser.
Sjældne (0,01-0,1%) Pancreatitis.
Hæmolytisk uræmisk syndrom.
Gynækomasti.
Muskelsvaghed, Myopati.
Ikke kendt Smerter i ekstremiteter.

Interaktioner

  • Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
  • Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B, aminoglykosider, melphalan og sulfonamid/trimethoprim.
  • Ciclosporin øger plasmakoncentrationen af digoxin, statiner og repaglinid.
  • En række midler kan øge eller nedsætte koncentrationen af ciclosporin ved hæmning eller øgning af omsætningen af CYP3A4, fx kan P-ciclosporin øges ved samtidig indgift af diltiazem, erythromycin, glibenclamid, itraconazol, voriconazol, colchicin, lercanidipin og methylprednisolon. P-ciclosporin kan nedsættes ved samtidig indgift af carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin, bosentan, rifampicin og trimethoprim.
  • Fuldblodskoncentrationer af ciclosporin bør kontrolleres, hvis andre lægemidler adderes eller seponeres.
  • Ved samtidig indgift af epoetin kan dosisøgning af ciclosporin være nødvendig ved epoetininduceret stigning i hæmoglobinværdi.
  • Ciclosporin er en meget potent inhibitor af P-glykoprotein og kan derfor øge koncentrationen af substrater for P-glykoprotein, fx kan AUC for samtidig administreret aliskiren øges ca. 5 gange, og kombinationen bør undgås.
  • Naturlægemidler med perikon kan medføre en betydelig nedsættelse af plasmakoncentrationen af ciclosporin, og kombinationen bør undgås.
  • Ciclosporin nedsætter biotilgængeligheden af mycophenolsyre.
  • Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.
  • Baggrund: Der er data for ca. 900 eksponerede, heraf mindst 150 i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt. Der er ingen tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der er en overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt et bias, som påvirker disse observationer.

Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.
  • Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. I mindst et tilfælde er der konstateret terapeutisk koncentration hos et barn. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Doping

Bløde kapsler, oral opløsning og koncentrat til infusionsvæske indeholder alkohol. Anvendelse medfører derfor diskvalifikation af den sportsudøvende i visse discipliner, fx motorsport. 

Forgiftning

I sværere forgiftningstilfælde anuri, bevidstløshed og paralyse. 

Farmakodynamik

  • Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation.
  • Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.

Farmakokinetik

  • 20-50% absorberes fra mave-tarmkanalen. 
  • Maksimal plasmakoncentration nås i løbet af 1-2 timer. 
  • Bindes i stor udstrækning i vævene, hvorfra det kun langsomt frigives. 
  • Højeste koncentrationer opnås i lever, nyrer, binyrer og pancreas. 
  • I blodet bindes ca. 50% til erytrocytter, 10-20% til leukocytter. 
  • Metaboliseres i udstrakt grad i leveren via CYP3A4. 
  • Plasmahalveringstid 14-27 timer i eliminationsfasen.
  • Udskilles hovedsageligt med galden.
  • Mindre end 0,1% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • Det anbefales, at monitorering af ciclosporinniveauer anvendes til tilpasning af dosis til individuelle transplantationspatienter.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske. Koncentrat indeholder polyoxyleret hydrogeneret ricinusolie, som kan forårsage phthalatstripping fra PVC. Glasbeholdere bør om muligt anvendes til infusion. Plastikbeholdere bør kun anvendes, hvis de opfylder den gældende europæiske farmakopés krav til "sterile plastic container for human blood and blood components", henholdsvis "empty sterile containers of plasticied polyvinyl chloride for human blood and blood components". Beholdere og propper bør være fri for silikone og "fede substanser". 

  • Holdbarhed: Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 24 timer i køleskab (2-8ºC), men bør anvendes umiddelbart.


Oral opløsning bør fortyndes med mælk, chokoladedrik, appelsin- eller æblejuice (undgå grapefrugtjuice) umiddelbart før indtagelsen, se medfølgende brugsvejledning. 

  • Holdbarhed efter anbrud: 2 mdr. ved 20-25°C.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : bløde kapsler 25 mg, bløde kapsler 100 mg
Titandioxid (E171) : bløde kapsler 10 mg, bløde kapsler 25 mg, bløde kapsler 50 mg, bløde kapsler 100 mg
Andre:
Ethanol : bløde kapsler 10 mg, bløde kapsler 25 mg, bløde kapsler 25 mg  (Orifarm) , bløde kapsler 25 mg  (EuroPharmaDK) , bløde kapsler 50 mg, bløde kapsler 50 mg  (EuroPharmaDK) , bløde kapsler 100 mg, bløde kapsler 100 mg  (Orifarm) , bløde kapsler 100 mg  (EuroPharmaDK) , oral opløsning 100 mg/ml, oral opløsning 100 mg/ml  (Orifarm) , konc. til infusionsvæske, opl. 50 mg/ml
Ricinusolie : konc. til infusionsvæske, opl. 50 mg/ml

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(A) bløde kapsler 10 mg 484824
60 stk. (blister)
305,30 127,21
(A) bløde kapsler 25 mg 466482
50 stk.
618,30 123,66
(A) bløde kapsler 25 mg  (Orifarm) 536547
50 stk. (blister)
564,15 112,83
(A) bløde kapsler 25 mg  (EuroPharmaDK) 149882
50 stk. (blister)
614,30 122,86
(A) bløde kapsler 50 mg 467563
50 stk.
1.162,95 116,30
(A) bløde kapsler 50 mg  (Orifarm) 468376
50 stk. (blister)
1.106,00 110,60
(A) bløde kapsler 50 mg  (EuroPharmaDK) 595634
50 stk. (blister)
1.107,50 110,75
(A) bløde kapsler 100 mg 467720
50 stk.
2.168,05 108,40
(A) bløde kapsler 100 mg  (Orifarm) 127111
50 stk. (blister)
2.100,70 105,04
(A) bløde kapsler 100 mg  (EuroPharmaDK) 064697
50 stk. (blister)
2.100,70 105,04
(A) oral opløsning 100 mg/ml 586107
50 ml
2.107,25 105,36
(A) oral opløsning 100 mg/ml  (Orifarm) 511711
50 ml
2.088,00 104,40
(A) konc. til infusionsvæske, opl. 50 mg/ml 061937
10 amp. a 1 ml
362,25 181,13
(A) konc. til infusionsvæske, opl. 50 mg/ml 004002
10 amp. a 5 ml
1.560,90 156,09

Foto og identifikation

Bløde kapsler  10 mg

Præg:
NVR, 10
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 6 x 8
bløde kapsler 10 mg
 
 
 

Bløde kapsler  25 mg

Præg:
NVR, 25 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Grå
Mål i mm: 4,5 x 10
bløde kapsler 25 mg
 
 
 

Bløde kapsler  50 mg

Præg:
NVR, 50 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 4,5 x 17
bløde kapsler 50 mg
 
 
 

Bløde kapsler  100 mg

Præg:
NVR, 100 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Grå
Mål i mm: 6 x 23
bløde kapsler 100 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2016-02-10. Priserne er dog gældende pr. mandag den 16. januar 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...