Lægemiddelinteraktioner med føde

Revideret: 21.07.2017
Redaktionen (Forfatter),

Interaktioner mellem føde og lægemidler kan føre til en utilsigtet nedsættelse eller øgning af lægemidlets effekt. Konsekvenser i form af behandlingssvigt eller udvikling af toksiske bivirkninger kan bidrage til øget sygelighed og medføre forlængelse af behandlingstid eller indlæggelse.  

 

Fødeindtagelse påvirker en række fysiologiske processer, der kan ændre biotilgængeligheden af et lægemiddel: 

  • pH i ventriklen ændres
  • ventrikeltømningshastigheden falder
  • galdesekretionen forøges
  • motiliteten i mave-tarmkanalen forøges
  • blodgennemstrømningen af mave-tarmkanalen og leveren stiger
  • den fysiske barriere ind mod ventrikel- og tarmmucosa forøges.

 

Optagelsen af et lægemiddel fra tarmen er i de fleste tilfælde afhængig af, om lægemidlet indtages på tom mave eller sammen med føde, men sjældent i en grad, så det påvirker den kliniske effekt. Imidlertid er der eksempler på lægemidler, hvor der sker en betydende ændring i biotilgængeligheden.
Tabel 1 viser eksempler på lægemidler, hvor interaktion med føden har klinisk relevans, og hvor man derfor er nødt til at tage højde for tidspunktet for indtagelse i forhold til føden. Tabellen angiver anbefalinger for indtagelse samt den mekanisme, der ligger til grund for interaktionen (698)

 

Se endvidere Interaktioner mellem mad og lægemidler

 

Tabel 1. Eksempler på klinisk relevante føde-lægemiddelinteraktioner. 

Lægemiddel  

Effekt af fødeindtagelse  

Interaktionsmekanisme  

Rekommandation for indtagelse  

Alendronat 

Svært nedsat optagelse 

Chelatdannelse 

½-1 time før morgenmåltid 

Ciprofloxacin 

Svært nedsat optagelse 

Chelatdannelse (med mælk) 

Uden mælkeprodukter 

Clodronat 

Svært nedsat optagelse 

Chelatdannelse 

½-1 time før morgenmåltid 

Ibandronsyre 

Svært nedsat optagelse 

Chelatdannelse 

Mindst 1 time før morgenmåltid 

Isotretinoin 

Øget optagelse 

Fedt øger opløseligheden 

Med fast måltidsrelation 

Itraconazol 

Øget optagelse 

Opløses kun ved lav pH 

Til måltid 

Lovastatin 

Øget optagelse 

Fibre nedsætter opløseligheden 

Til måltid (uden fibertilskud) 

MAO-hæmmere 

Farmakodynamisk interaktion med tyramin 

MAO-virkningen forstærkes 

Undgå tyraminholdige fødevarer 

Melphalan 

Nedsat optagelse 

Konkurrence med aminosyrer i føden 

Fastende 

Risedronat 

Svært nedsat optagelse 

Chelatdannelse 

Mindst 1 time før morgenmåltid 

Tacrolimus 

Variabelt nedsat optagelse 

Fedt øger opløseligheden 

Med fast måltidsrelation 

Tetracyclin 

Svært nedsat optagelse 

Chelatdannelse 

Fastende 

Voriconazol 

Nedsat optagelse 

Chelatdannelse 

Fastende 

Warfarin 

Farmakodynamisk interaktion med K-vitaminholdig føde 

K-vitamin antagoniserer virkningen 

Undgå excessiv indtagelse af fx grønkål, persille eller rosenkål 

 

Absorption

Såfremt en føde-lægemiddelinteraktion alene medfører en ændret absorptionshastighed af lægemidlet, vil det kun i enkelte tilfælde have indflydelse på den terapeutiske effekt. En mindsket absorptionshastighed kan dog betyde en reduceret effekt af fx lægemidler mod angina pectoris (nifedipintabletter), hvor en høj peakværdi er nødvendig. En lavere absorptionshastighed kan endvidere betyde færre bivirkninger i de tilfælde, hvor bivirkningerne skyldes en høj plasma-peakværdi. Omvendt vil en forøget absorptionshastighed kunne give de modsatte effekter.

Betydning af fødens sammensætning
Fødens sammensætning kan påvirke et lægemiddels biotilgængelighed: 

  • Højt proteinindhold øger aktiviteten af de enzymer, der er involveret i fase 1-reaktionerne i leveren. Det er således vist, at theophyllins, phenazons og propranolols plasmahalveringstid reduceres i forbindelse med indtagelse af proteinrig kost. Allopurinols metaboliseringshastighed reduceres ved lavt proteinindhold i føden.
  • Mangelfuld fedtindtagelse eller reduceret indhold i føden af essentielle fedtsyrer kan føre til en reduktion af fase-1-reaktionerne i leveren. Ved faste nedbrydes triglycerider i organismen til fedtsyrer. Frie fedtsyrer bindes til plasma-albumin og kan derved kompetitivt hæmme bindingen af et lægemiddel.
    Omvendt udløser et fedtrigt måltid en øget galdesekretion, som kan forkorte henfaldstiden af lipofile tabletter og granula samt øge udløsningshastigheden fra depotpræparater baseret på lipid/voksmatriks. Ved indtagelse i forbindelse med et fedtrigt måltid ses endvidere større biotilgængelighed af fx Hexabotin® (erythromycinstearat) tabletter, Neotigason® (acitretin) kapsler og Malarone®/Horisto® (atovaquon og proguanil) tabletter.
  • Mælk og mælkeprodukter kan give anledning til chelatdannelse mellem calcium og lægemidlet, fx tetracycliner, og derved reducere biotilgængeligheden af begge komponenter. Flere bisfosfonater, fx clodronat, danner chelater såvel med calciumioner som med andre almindeligt forekommende divalente ioner i føden i så høj grad, at de bedst indtages 1 time før eller 2 timer efter et måltid.
    Hos patienter i behandling med isoniazid eller en MAO-hæmmer, fx isocarboxacid, har fødeemner med højt indhold af tyramin forårsaget hypertensive reaktioner. Det antages, at tyramin hos disse patienter på grund af enzymhæmning ikke undergår oxidativ deaminering og derfor frigøres fra lokale depoter i nerveender. Tyramin i en mængde på 10-25 mg kan forventes at udløse alvorlig hypertension. Den hypertensive virkning ses 0,5-1 time efter indtagelsen.
  • Øget vitaminindtagelse, fx pyridoxin under levodopabehandling af parkinsonisme, kan give anledning til en reduceret terapeutisk virkning. Det skyldes formentlig, at pyridoxin er en cofaktor for dopadecarboxylase. Folininsyre i overskud reducerer virkningen af methotrexat. En større indtagelse af vitamin K forårsager en reduceret virkning af warfarin, se tabel 3 i Vitamin K-antagonister.
  • Fiberholdig føde eller føde med et højt indhold af pektin kan medføre adsorption og deraf følgende retention af lægemiddelstof, fx digoxin og paracetamol. Derved kan absorptionen forsinkes og evt. reduceres. Der er set nedsat effekt af lovastatin på plasmaets LDL-kolesterol ved samtidig indtagelse af pektin fra frugt eller hvedeklid. Nogle grønsager af korsblomstfamilien, kål som broccoli, rosenkål og blomkål, indeholder en række indolderivater. De er vist at øge metabolismen af phenazon og paracetamol. Indtagelse af bananer/spinat, der indeholder relativt meget kalium, kan medføre hyperkaliæmi, hvis de indtages sammen med kaliumbesparende diuretika, fx spironolacton. Samtidig indtagelse af avocado og warfarin har ført til nedsat effekt af warfarin. Årsagen hertil er ikke klarlagt.
  • Det er vist, at indtagelse af et glas grapefrugtjuice i op til 24 timer forud for oral administration af nifedipin øger såvel Cmax som biotilgængeligheden. Nifedipin metaboliseres bl.a. ved en CYP3A4-katalyseret oxidation. Lignende påvirkninger af biotilgængeligheden ved interaktion med grapefrugtjuice er set for bl.a. nitrendipin, felodipin (op til ca. 100% forhøjelse af Cmax) samt saquinavir, midazolam, triazolam, verapamil og ciclosporin (op til ca. 50% øget biotilgængelighed). Biotilgængeligheden af simvastatin er sædvanligvis kun ca. 5%, men det er vist, at en samtidig indtagelse af ca. 400 ml grapefrugtjuice kan øge biotilgængeligheden med en faktor ca. 10, og indtagelse af samme mængde grapefrugtjuice 24 timer før medicinering kan øge biotilgængeligheden med en faktor ca. 2. Cmax blev øget med tilsvarende faktorer.
    En øget og forlænget opioideffekt kan ses efter samtidig indtagelse af fentanyl og grapefrugtjuice.
    Ud over den nævnte effekt via CYP3A4 aktiverer grapefrugtjuice formentlig P-glykoprotein-medieret lægemiddelstoftransport over tarmvæggen. Da P-glykoprotein-medieret transport er en effluxmekanisme, giver denne effekt en reduceret absorption.
  • Kaffe, te, kakao og chokolade indeholder methylxanthiner. Indtagelse af methylxanthiner med føde- og drikkevarer kan kompetitivt reducere metabolismen af xanthinet theophyllin.
 

Referencer

698. Schmidt LE, Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs. 2002; 62(10):1481-502, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12093316 (Lokaliseret 2. juni 2016)
Gå til toppen af siden...