Gauchers sygdom

Revideret: 24.02.2017

Gauchers sygdom skyldes en autosomal recessiv arvelig mangel på det lysosomale enzym, β-glucocerebrosidase. Mangel på enzymet medfører ophobning af lipidet glucocerebrosid i lysosomerne i monocytmakrofagsystemet (Gaucher-celler). Infiltration med Gaucher-cellerne kan føre til hepatosplenomegali og knoglemarvsfortrængning med anæmi, trombocytopeni og knoglekomplikationer i form af osteonekrose, osteopeni og frakturer samt lungesygdom. 

Gauchers sygdom type 1 har symptomer som beskrevet, mens typerne 2 og 3 også har hjerneinvolvering (neuropatiske typer). 

  

Diagnostik

Diagnosen stilles ved påvisning af nedsat aktivitet af β-glucocerebrosidase i leukocytter og fibroblaster samt påvisning af karakteristiske mutationer. 

Behandlingsvejledning

Behandlingsmuligheder omfatter enzymsubstitution eller substratrestriktion. Behandlingen kræver tæt biokemisk og klinisk kontrol efter internationalt vedtagne kriterier. Dosis er individuel. 


Imiglucerase og velaglucerase alfa (enzymsubstitutionsbehandling) forbedrer de hæmatologiske parametre, mindsker hepatosplenomegali markant og hindrer progression af knoglemanifestationer hos patienter med Gauchers sygdom type 1.  

Patienter med Gaucher type 3 kan behandles med imiglucerase med samme respons på perifere manifestationer, mens CNS manifestationer ikke vil bedres. 

Patienter med Gaucher type 2 responderer ikke på enzymsubstitutionsbehandling. 

  

Substratrestriktionsbehandling med miglustat og eliglustat er indiceret til behandling af Gauchers sygdom type 1. Miglustat kan anvendes til voksne med mild til moderat Gaucher type 1, hos hvem intravenøs enzymsubstitutionsbehandling ikke er egnet. Eliglustat kan anvendes til voksne med Gaucher type 1 afhængig af deres CYP2D6 metaboliseringstype. Miglustat forbedrer de hæmatologiske parametre, mindsker hepatosplenomegali og hindrer progression af knoglemanifestationer hos patienter med Gauchers sygdom type 1 (559). Eliglustat er non-inferiør til behandling med imiglucerase. 

  

Substratrestriktionsbehandling er ikke indiceret til patienter med Gaucher type 2 og 3. 

  

Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til Gauchers sygdom. 

Referencer

1362. Andersson H, Kaplan P, Kacena K et al. Eight-year outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008; 122(6):1182-90, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19047232 (Lokaliseret 8. juni 2016)
 
2066. Weinreb NJ, Goldblatt J, Villalobos J et al. Long-term clinical outcomes in type 1 Gaucher disease following 10 years of imiglucerase treatment. J Inherit Metab Dis. 2013; 36(3):543-53, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22976765 (Lokaliseret 12. maj 2016)
 
2067. Kuter DJ, Mehta A, Hollak CE et al. Miglustat therapy in type 1 Gaucher disease: clinical and safety outcomes in a multicenter retrospective cohort study. Blood Cells Mol Dis. 2013; 51(2):116-24, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23683771 (Lokaliseret 12. maj 2016)
 
2068. Ben Turkia H, Gonzalez DE, Barton NW et al. Velaglucerase alfa enzyme replacement therapy compared with imiglucerase in patients with Gaucher disease. Am J Hematol. 2013; 88(3):179-84, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23400823 (Lokaliseret 12. maj 2016)
 
2654. Lukina E, Watman N, Dragosky M et al. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Pubmed Commons. 2014; 53(4):274-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24835462 (Lokaliseret 12. maj 2016)
 
2727. Scott LJ. Eliglustat: A Review in Gaucher Disease Type 1. Drugs. 2015; 75(14):1669-78, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384672 (Lokaliseret 12. maj 2016)