Generel information

Anvendelsesområder

- Opretholdelse af sinusrytme hos klinisk stabile voksne med paroksystisk eller persisterende atrieflimren efter vellykket kardiovertering.
- Bør kun ordineres, når alternative behandlingsmuligheder er overvejet pga. bivirkningsprofilen.
- Behandlingen bør forestås af speciallæger i kardiologi.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 400 mg dronedaron (som hydrochlorid).
Doseringsforslag

Voksne. 400 mg 2 gange dgl. sammen med morgen- og aftensmåltidet.
Bemærk: Der er ingen erfaring vedr. behandling af børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Kontraindiceret pga. manglende data.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion pga. manglende data.
Kontraindikationer

- AV-blok af 2. eller 3. grad, komplet eller distalt grenblok, sinusknudedysfunktion, ledningsdefekt i atrier eller syg sinusknude-syndrom, medmindre patienten har pacemaker.
- Bradykardi < 50 slag pr. minut.
- Bazett-korrigeret QT-interval ≥ 0,50 sek.
- Ustabil hæmodynamisk tilstand.
- Tidligere eller nuværende hjerteinsufficiens
- Systolisk dysfunktion af venstre ventrikel.
- Permanent atrieflimren > 6 måneder eller ukendt varighed, hvor forsøg på at genetablere sinusrytme ikke længere overvejes.
- Lunge- og levertoksicitet, som relateres til tidligere anvendelse af amiodaron.
- Samtidig indtagelse af dabigatran, antiarytmika klasse I og III, potente CYP3A4-inhibitorer, lægemidler, der kan inducere torsades de pointes, samt grapefrugtjuice.
Forsigtighedsregler

Hjerte, lever- og lungefunktion bør jævnligt vurderes.
Kardiovaskulært
- Jævnlige hjerteundersøgelser, inkl. ekg, minimum hver 6. måned.
- Seponering bør overvejes ved udvikling af atrieflimren. Ved udvikling af permanent atrieflimren bør behandling ophøre.
- Patienten bør overvåges for symptomer på hjertesvigt og for systolisk dysfunktion af venstre ventrikel. Hvis der udvikles systolisk dysfunktion af venstre ventrikel, bør behandlingen seponeres.
- Passende AK-behandling bør iværksættes, og INR bør overvåges nøje ved behandling med vitamin K-antagonister.
Levermonitorering
- Der bør udføres leverfunktionstest, før behandling påbegyndes, 1 uge efter behandlingsstart og efter 1 måned. Derefter hver måned i 6 måneder, ved 9. og ved 12. måned. Herefter periodisk hver 6. måned.
- Hvis ALAT-niveauet stiger til over 3 × den øvre grænse af referenceintervallet (ULN), skal ALAT-niveauet måles igen inden for 48-72 timer.
- Hvis det bekræftes, at ALAT-niveauet er over 3 × ULN, skal behandlingen seponeres.
Renal monitorering
- P-kreatinin bør måles, før behandling påbegyndes og 7 dage efter påbegyndt behandling.
- Kalium- eller magnesiummangel bør korrigeres inden behandling.
Pulmonal monitorering
- Ved mistanke om pulmonal toksicitet bør relevante undersøgelser overvejes, og behandlingen seponeres, hvis mistanken bekræftes.
Patienter skal instrueres i at søge lægehjælp i tilfælde af nyopståede hjerte-, eller lungesymptomer eller ved tegn på leverpåvirkning.
Patienter i behandling med dronedaron bør få vurderet behandlingen ved næste kontrol, eller senest 3 mdr. efter opstart, for at sikre, at de stadigvæk er egnet til behandling.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
Undersøgelser | Forlænget QT-interval | Forhøjet plasma-kreatinin |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Bradykardi | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, dyspepsi, kvalme, opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, træthed | |
Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, hududslæt, makulopapuløst hududslæt, makuløst udslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Smagsforstyrrelser | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom, lungefibrose, pneumonitis | |
Hud og subkutane væv | Dermatitis, eksem, erytem, fotosensibilitet | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Lever og galdeveje | Fulminant levercellenekrose | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, angioødem | |
Vaskulære sygdomme | Vasculitis |
Interaktioner

- Lægemidler, der inducerer torsades de pointes, såsom phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, visse orale makrolider og antiarytmika klasse I og III er kontraindicerede pga. den potentielle risiko for proarytmi.
- Potente CYP3A4-inhibitorer som itraconazol, ketoconzaol, posaconazol, voriconazol, ritonavir, clarithromycin og grapefrugtjuice øger kraftigt virkningen af dronedaron og er kontraindicerede.
- Moderate hæmmere af CYP3A4 som fx erythromycin kan muligvis øge virkningen af dronedaron.
- Potente CYP3A4-induktorer såsom rifampicin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin og naturlægemidler, som indeholder perikon, nedsætter kraftigt virkningen af dronedaron og bør ikke anvendes.
- Samtidig behandling med β-blokkere eller calciumantagonister med hæmmende effekt på sinus- og AV-knuden bør ske med forsigtighed.
- Ved allerede igangsat behandling med calciumantagonister eller β-blokkere bør der foretages EKG og evt. dosisjusteres inden påbegyndelse af behandling med dronedaron. Sotalol bør seponeres før opstart af behandling.
- Samtidig behandling med dronedaron og statiner øger statinkoncentrationen 2 - 4 gange, hvilket kan øge risikoen for myopati.
- Dronedaron øger AUC og Cmax af dabigatran med henholdsvis 100 % og 70 %, og samtidig administration er kontraindiceret.
- Dronedaron øger sandsynligvis eksponeringen af rivaroxaban og samtidig brug kan øge risikoen for blødninger. Samtidig administration anbefales ikke.
- Dronedaron øger eksponeringen af edoxaban, og dosis af edoxaban bør reduceres til 30 mg dgl.
- INR skal monitoreres tæt efter opstart af dronedaron hos patienter i behandling med vitamin K-antagonister.
- Dronedaron kan øge plasmakoncentrationerne af tacrolimus og sirolimus. Koncentrationsmonitorering anbefales.
- Dronedaron øger eksponeringen af digoxin 2-3 gange, og dosis af digoxin bør reduceres til halvdelen eller en tredjedel.
Graviditet

Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

- Minder kemisk om amiodaron, men uden amiodarons jodindhold.
- Fjernelsen af jod forhindrer jodrelaterede bivirkninger, og addering af methylsulfonylgruppen medfører en kortere halveringstid og reduceret vævsakkumulering.
- Dronedaron har som amiodaron en kompleks elektrofysiologisk profil med multikanalblokade med bl.a. hæmning af kaliumstrømmen, hvilket forlænger hjertets aktionspotentiale og refraktærperiode.
- Der ses ligeledes en hæmning af natriumstrømme og calciumstrømme, og dronedaron har en antiadrenerg effekt.
- Dronedaron forlænger PQ-intervallet og sænker pulsfrekvensen ved at forlænge den ventrikulære og atriale refraktærperiode.
- Der ses en dosisafhængig forlængelse af PR-intervallet og en moderat forlængelse af QTc-intervallet.
Farmakokinetik

- 70 % absorberes fra tarmen ved samtidig fødeindtagelse. Samtidig fødeindtagelse øger biotilgængeligheden 2-4 gange.
- Absolut biotilgængelighed ca. 15 % pga. udtalt first pass-metabolisme i leveren.
- Steady state efter 1 uge.
- Metaboliseres primært via CYP3A4 til aktiv metabolit.
- Terminal plasmahalveringstid 25-30 timer (dronedaron) og 20-25 timer (aktive metabolit).
- Udskilles overvejende med fæces i form af metabolitter.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.
Firma

Tilskud

Enkelttilskud vil normalt kunne imødekommes i følgende tilfælde:
- patienten har generende ikke-permanent atrieflimren,
- patienten er undersøgt af en speciallæge i kardiologi,
- behandling med β-blokker, klasse Ic antiarytmika (flecainid, propafenon) og evt. amiodaron er kontraindiceret, eller behandling med disse lægemiddelstoffer medfører uacceptable bivirkninger eller har utilstrækkelig effekt.
Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(NBS) (Kardiologi) | filmovertrukne tabletter 400 mg (Paranova Danmark) (kan dosisdisp.) | 447329 |
100 stk. (blister)
|
733,05 | 7,33 | 14,66 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 400 mg |
---|
Dronedaron "2care4" (Parallelimport), Dronedaron, filmovertrukne tabletter 400 mg |
Dronedaron "Aristo" Aristo Pharma Nordic, Dronedaron, filmovertrukne tabletter 400 mg |
Multaq Sanofi, Dronedaron, filmovertrukne tabletter 400 mg |
Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 400 mg (Paranova Danmark) |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 8,1 x 17,6 |

