Generel information
Anvendelsesområder
- Maligne lidelser, især brystkræft, myelomatose, lymfomer og leukæmier. Anvendes også som immunosuppressivum.
Cyclophosphamid bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til henholdsvis immunsuppressiv behandling og maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Pulver til injektionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg, 500 mg eller 1 g vandfrit cyclophosphamid.
Doseringsforslag
- Mange forskellige doseringsskemaer er i anvendelse fx
- parenteralt gives engangsdosis på 600 mg/m2 legemsoverflade i.v. hver 3.-4. uge.
- Dosis må afpasses efter leukocyt- og evt. trombocyttal samt øvrige bivirkninger.
- Dosis afhænger desuden af, om cyclophosphamid gives som enkeltstofbehandling eller i kombination med andre cytostatika.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: 
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-50 ml/min.
Dosis bør nedsættes pga. risiko for øget toksicitet.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Stærkt nedsat leverfunktion kan resultere i nedsat aktivering af cyclophosphamid ved biotransformation i leveren.
Kontraindikationer
- Hæmoragisk cystitis efter tidligere behandling med cyclophosphamid eller ifosfamid
- Intravesikal obstruktion.
Forsigtighedsregler
Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression, Leukopeni, Neutropeni | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi | Cystitis |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Kulderystelser | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Trombocytopeni | |
| Hjerte | Hjerteinsufficiens, Kardiomyopati | Takykardi |
| Øre og labyrint | Høretab | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
| Undersøgelser | Ekg-forandringer, Nedsat uddrivningsfraktion | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati | |
| Det reproduktive system og mammae | Ovulationsforstyrrelser | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Arytmier | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis, Leverpåvirkning | |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Sekundær malignitet | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Det reproduktive system og mammae | Amenoré, Oligospermi | Brystsmerter |
| Hud og subkutane væv | Eksem | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Dissemineret intravaskulær koagulation | |
| Hjerte | Angina pectoris, Myokardieinfarkt | |
| Det endokrine system | Schwartz-Bartters syndrom | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Ascites | Diarré, Obstipation, Smagsforstyrrelser |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
| Undersøgelser | Vægtøgning | |
| Metabolisme og ernæring | Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Rhabdomyolyse | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme, Interstitiel pneumonitis | |
| Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | Hudkløe |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Septisk shock, Tromboemboli | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfom, Pancytopeni | |
| Hjerte | Ventrikulær takykardi | |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval | Forhøjede leverenzymer |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Myalgi |
| Nervesystemet | Encefalopati | |
| Nyrer og urinveje | Nefrogen diabetes insipidus | |
| Det reproduktive system og mammae | Infertilitet | |
| Hud og subkutane væv | Erythema multiforme, Palmar-plantar erytrodysæstesi | |
| Vaskulære sygdomme | Lungeemboli, Perifer iskæmi, Ødemer | |
Risiko for cystitis kan mindskes ved profylaktisk intravenøs indgift af mesnakombineret med parenteral hyperhydrering og alkalinisering af urinen.
Interaktioner
- Allopurinol øger risikoen for knoglemarvsdepression pga. nedsat renal clearance af cyclophosphamid.
- Samtidig behandling med azathioprin øger risikoen for bivirkninger.
- Ved uændret oral antikoagulationsbehandling ses stigende INR (op til 10) efter indgift af cyclophosphamid.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Cyclophosphamid "Paranova".
Patienten kan opleve kvalme og opkastninger.
Farmakodynamik
Danner binding til og evt. en sammenbinding (cross-linking) af guanin-baserne i DNA-dobbeltstrengen. Hvis sammenbindingen ikke ophæves af cellens reparationssystemer, kan celledelingen forhindres. Bindingen til vigtige proteiner i cellen kan skade vigtige funktioner og føre til celledød. Rammer overvejende celler i aktiv cellecyklus.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 75 %.
- Efter parenteral indgift dannes de aktive alkylerende former ved biotransformation i leveren.
- Plasmahalveringstid 2-10 timer.
- Ca. 10 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Håndtering
Pulver til injektionsvæske
Tilberedning af injektionsvæske
Opløses i isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske (4-5 ml pr. 100 mg pulver).
Forligelighed ved infusion
Blandbar med isotonisk natriumchlorid- og glucose-infusionsvæske.
Generelt
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af cyclophosphamid bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Holdbarhed
- Opbevares beskyttet mod lys.
- Brugsfærdig injektionsvæske
- Opbevares i køleskab (2-8 ⁰C) beskyttet mod lys.
- Kemisk og fysisk holdbar i højst 48 timer ved 2-8 ⁰C, men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| pulver til injektionsvæske, opl. | 1 g (Paranova Danmark) | ||
| 200 mg (Paranova Danmark) | |||
| 500 mg (Paranova Danmark) |
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | pulver til injektionsvæske, opl. 1 g (Paranova Danmark) | 592862 |
1 stk.
|
533,45 | 533,45 | ||
| (A) | pulver til injektionsvæske, opl. 200 mg (Paranova Danmark) | 176665 |
1 stk.
|
120,95 | 120,95 | ||
| (A) | pulver til injektionsvæske, opl. 500 mg (Paranova Danmark) | 163989 |
1 stk.
|
277,15 | 277,15 |
Substitution
| pulver til injektionsvæske, opl. 1 g |
|---|
| Cyclophosphamid "2care4" (Parallelimport), Cyclophosphamid, pulver til injektionsvæske, opl. 1 g |
| Sendoxan Baxter, Cyclophosphamid, pulver til injektionsvæske, opl. 1 g |
| pulver til injektionsvæske, opl. 200 mg |
|---|
| Cyclophosphamid "2care4" (Parallelimport), Cyclophosphamid, pulver til injektionsvæske, opl. 200 mg |
| Sendoxan Baxter, Cyclophosphamid, pulver til injektionsvæske, opl. 200 mg |
| pulver til injektionsvæske, opl. 500 mg |
|---|
| Cyclophosphamid "2care4" (Parallelimport), Cyclophosphamid, pulver til injektionsvæske, opl. 500 mg |
| Sendoxan Baxter, Cyclophosphamid, pulver til injektionsvæske, opl. 500 mg |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
