Methotrexat "Mashal"

Tabletter. 1 tablet indeholder 2,5 mg methotrexat. 

Reumatoid artritis 

• Initialt 15 mg 1 gang ugentlig.
• Ved manglende respons og god tolerans efter 4 uger kan dosis trinvis øges med 5 mg pr. måned til højst 30 mg 1 gang ugentlig.

Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis 

• Børn ≥ 3 år. 10-15 mg/m² legemsoverflade 1 gang ugentlig.
• Dosis kan om nødvendigt øges op til 20 mg/m² legemsoverflade 1 gang ugentlig.

Psoriasis 

• Initialt 7,5 mg 1 gang ugentlig.
• Ved manglende respons og god tolerans efter 6-8 uger kan dosis trinvis øges med 2,5 mg pr. uge til højst 30 mg 1 gang ugentlig.

Onkologisk behandling 

Forskellige doseringsregimer anvendes, oftest i kombination med andre cytostatika. Behandlingen styres under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt af nyrefunktionen. 

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele eller halve med et glas vand.
• Tabletterne må ikke knuses.
• Tages forskudt af et måltid. Bør tages 1 time før eller 1,5-2 timer efter et måltid.
• Behandling bør kun påbegyndes, hvis patienten eller dennes omsorgsperson(er) er i stand til at overholde doseringsregimet med 1 ugentlig dosis (gælder ikke ved onkologisk behandling).
• Methotrexat kan kombineres med 1 mg folsyre dgl. eller 5-10 mg pr. uge, undtagen på methotrexatdagen. Derved nedsættes risikoen for gastro-intestinale gener, uden at den kliniske effekt påvirkes.
• Bør ikke anvendes til børn < 3 år pga. utilstrækkelige data.
• Delekærven kan anvendes til at lette indtagelse. Det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis.

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion. 

• Alkoholmisbrug.
• Svære og/eller aktive infektioner.
• Eksisterende knoglemarvsinsufficiens.
• Samtidig vaccination med levende vacciner.

• Regelmæssig monitorering af hæmatologiske parametre samt nyre- og leverfunktion tilrådes.
• Forsigtighed ved insulinafhængig diabetes, da der er registreret levercirrose uden transaminase stigninger under behandling.
• Før behandlingsstart anbefales røntgen af thorax og hos risikopatienter tillige hepatitis B- og C-serologi.
• Forsigtighed ved ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen.
• Orale ulcera og kendt aktiv gastro-intestinal ulcussygdom.
• Kroniske lungelidelser
• Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose.

• Probenecid og trimethoprim kan øge koncentrationen af methotrexat, og kombinationen bør undgås.
• Leverfunktionen bør nøje overvåges ved samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske midler, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.
• Samtidig administration af dinitrogenoxid kan medføre øget toksicitet som fx myelosuppression og stomatit og bør undgås.

• Psoriasis og reumatoid artritis: Kvinder må ikke blive gravide under behandlingen. Se endvidere Methotrexat og immunosuppressiva mod psoriasis.
• Maligne sygdomme: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
  Se også Antineoplastiske midler.

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter. 

Produktresumeét angiver derudover, at mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 3 måneder herefter. Denne forholdsregel for mænd synes baseret på teoretiske overvejelser om det aktive lægemiddelstofs egenskaber. Der er ikke humane data, som understøtter anbefalingen. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er < 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Methotrexat "Mashal".  

Der er potentiel risiko for additive hepatotoksiske virkninger. 

Se Methotrexat (forgiftninger). 

Blokerer cellens metabolisme på flere områder. Bindes til dihydrofolsyrereduktase og blokerer derved folsyrereduktionen til tetrahydrofolat (calciumfolinat), som er nødvendig for purin- og pyrimidinbiosyntesen. Det omdannes endvidere i cellen til en polyglutamatform, der hæmmer en række enzymatiske processer i nukleinsyrestofskiftet. Methotrexat virker mest effektivt på prolifererende celler og celler, der omsættes hurtigt, fx i epidermis og mave-tarm-kanal. 

• Diffunderer let ud i vævene med højeste koncentrationer i lever, nyrer og milt.
• Bindes reversibelt i pleuraekssudater og ascites, og udskillelsen kan herved forsinkes betydeligt. (Halveringstiden kan være forlænget op til 4 gange den normale længde).
• Terminal plasmahalveringstid i 6-7 timer med betydelig variation (3-17 timer).
• 80-90 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• 5-20 % udskilles med galden. Der er udtalt enterohepatisk cirkulation.
• Oral administration: Biotilgængelighed ca. 70 % ved lavdosis, mindre ved højere doser, dog med stor individuel variation.
• Parenteral administration: Biotilgængelighed ved i.v., i.m. og s.c. administration er tæt på 100 %.

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af methotrexat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.