Inaqovi®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin. 

Voksne 

• 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin 1 gang dgl. fra dag 1-5 i hver 28- dages serie.
• Behandlingen opretholdes i mindst 4 serier, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Bemærk: 

• Præmedicinering med antiemetika inden hver dosis bør overvejes.
• Udskiftning med et i.v. decitabin præparat inden for en serie frarådes.
• Dosis kan justeres eller udskydes afhængig af toksicitet, se produktresumé.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

• Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste planlagte dosis. Hvis der er gået ≥ 12 timer, skal dosis tages næste dag på det sædvanlige tidspunkt og doseringsperioden i serien forlænges med en dag.
• Ved opkastning skal der ikke tages en ny dosis. Den næste planlagte dosis tages på det sædvanlige tidspunkt uden at forlænge doseringsperioden i serien.

Der ingen data for doseringsanbefalinger ved nedsat leverfunktion. Tæt monitorering af leverfunktionen anbefales. Ved ALAT/ASAT eller bilirubin ≥ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) skal næste serie udskydes. 

Myelosuppression og neutropeni 

• Komplet hæmatologi inkl. differentialtælling udføres før initiering af behandlingen, inden opstart af hver serie og efter klinisk indikation.
• Ved neutrofiltal < 1 x 10⁹/l og trombocyttal < 50 x 10⁹/l og fravær af aktiv sygdom udskydes den næste serie og blodtallet følges:
  • Ved remission af blodtallet inden for 2 uger efter sidste serie fortsættes behandlingen med sædvanlig dosis.
  • Ved manglende remission inden for 2 uger efter sidste serie, udskydes behandlingen i yderligere op til 2 uger og genoptages med nedsat dosis, se produktresumé.
• Patienten skal monitoreres for tegn og symptomer på infektion.
• Profylakse med antibiotika og /eller vækstfaktorer kan overvejes.

Luftveje, thorax og mediastinum 

Tilfælde af interstitiel lungesygdom, herunder lungeinfiltrater, pneumoni og lungefibrose er rapporteret ved i.v. decitabin administration. Patienten skal monitoreres for akut forværring af pulmonale symptomer. 

Test af leverfunktion 

Test af leverfunktionen udføres før initiering af behandlingen, inden opstart af hver serie og efter klinisk indikation. Ved ALAT/ASAT eller bilirubin ≥ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) skal næste serie udskydes til remission og efterfølgende dosis evt. nedsættes. 

Test af nyrefunktion 

Test af nyrefunktionen udføres før initiering af behandlingen, inden opstart af hver serie og efter klinisk indikation. Ved S-kreatinin > 176,8 mikromol/l skal næste serie udskydes til remission og efterfølgende dosis evt. nedsættes. 

Infektioner 

Ved aktiv infektionssygdom skal næste serie udskydes til remission. 

Hjertesygdom 

Ved behandling med i.v. decitabin er der rapporterer kardiomyopati og hjertesvigt, som i nogle tilfælde kan være reversibel efter seponering/dosisjustering. Særligt ved hjertesygdom i anamnesen skal patienten monitoreres for symptomer på hjertesvigt. 

Differentieringssyndrom 

Der er registreret tilfælde af differentieringssyndrom ved i.v. decitabin behandling. Ved symptomer på differentieringssyndrom (bl.a. dyspnø, feber, hypotension, ødemer, nyrepåvirkning) gives høje doser i.v. kortikosteroider og der skal igangsættes hæmodynamisk monitorering. Behandlingen med Inaqovi® pauseres til symptomerne fortager sig.  

Cytidindeaminase substrater 

• Decitabin er et substrat for cytidindeaminase (CDA) - enzymet, som omdanner decitabin til inaktiv form. Samtidig administration med midler, der hæmmer CDA, bør undgås, da dette medfører øget eksponering af decitabin.
• Cedazuridin hæmmer CDA. Samtidig anvendelse af midler, der metaboliseres af CDA (fx cytarabin, gemcitabin, azacitidin), bør undgås på grund af risiko for øget eksponering og toksicitet.

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelse af decitabin og cedazuridin som tillader et meningsfuldt risikoestimat. Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 6 mdr. efter behandlingens ophør.  

Mænd skal anvende sikker prævention under og i 3 måneder efter behandlingens ophør.  

Der er ikke humane data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Inaqovi® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Decitabin er en pyrimidinanalog, nukleosid- metabolismehæmmer, som inkorporeres i DNA med defekt DNA-syntese og apoptose af kræftcellerne til følge.
• Cedazuridin hæmmer CDA og øger eksponering af decitabin ved hæmning ad CDA’s første passage metabolisering i tarmen og leveren.

• Maksimal plasmakoncentration opnås henholdsvis for decitabin og cedazuridin efter henholdsvis ca. 1 og 3 timer.

• Samtidig fødeindtagelse nedsætter biotilgængeligheden af decitabin med ca. 40 %.
• Fordelingsvolumen er henholdsvis for decitabin og cedazuridin ca. 6 og 4 l/kg.
• Plasmahalveringstid for decitabin 1,2 timer og for cedazuridin 6,3 timer.

Holdbarhed 

Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.