Zok-Zid®

C07BB02
 
 

Antihypertensivum. Kombination af metoprolol, et adrenergt β-receptorblokerende middel, som er β1-selektivt og uden egenstimulerende effekt, samt hydrochlorthiazid, et diuretikum af thiazidgruppen

Anvendelsesområder

Arteriel hypertension, der ikke kan behandles sufficient med monoterapi. 

Dispenseringsform

Depottabletter. 1 depottablet (filmovertrukken) indeholder 12,5 mg hydrochlorthiazid og 95 mg metoprololsuccinat svarende til 100 mg metoprololtartrat. 

Doseringsforslag

Voksne. 1-2 depottabl. (100/12,5 - 200/25 mg) én gang dgl. 

 

Bemærk: 

  • Ved seponering efter længere tids behandling bør doseringen aftrappes over 1-2 uger ved at øge dosisintervallerne, idet pludselig seponering kan medføre bl.a. hjertebanken og forværring af en evt. angina pectoris.
  • Depottabletterne kan deles, men det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis.
  • Depottabletterne må ikke knuses eller tygges.
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.

Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret

  • GFR 0-30 ml/min.

    Kontraindiceret pga. thiazid. Thiazider har kun fuld effekt, når nyrefunktionen er normal eller kun lettere nedsat. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Kontraindikationer

Metoprolol: 

  • Allergi over for β-blokkere
  • AV-blok af 2. eller 3. grad
  • Kardiogent shock
  • Ubehandlet hjerteinsufficiens
  • Tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension
  • Syg sinus-syndrom
  • Alvorlige perifere kredsløbsforstyrrelser
  • Metabolisk acidose
  • Ubehandlet fæokromocytom
  • Svær astma og KOL
  • Mistænkt akut myokardieinfarkt, hjertefrekvens < 45 slag/min., PQ-interval > 0,24 sek. eller systolisk blodtryk < 100 mmHg.
  • Samtidig behandling med fluoxetin eller paroxetin pga. kraftig hæmning af CYP2D6.

 

Hydrochlorthiazid: 

  • Overfølsomhed over for thiazider pga. risiko for krydsallergi.
  • Stærkt nedsat leverfunktion.

Forsigtighedsregler

Metoprolol: 

  • Astma
  • Kronisk obstruktiv lungelidelse
  • AV-blok af 1. grad
  • Svært regulerbar diabetes, da metoprolol kan mindske symptomerne på hypoglykæmi
  • Kraftige hypersensitivitetsreaktioner i anamnesen
  • Psoriasis
  • Raynauds syndrom
  • Claudicatio intermittens
  • Prinzmetals angina
  • Kan maskere symptomerne på tyrotoksikose.

 

Hydrochlorthiazid: 

  • Alvorlig koronar eller cerebral arteriosklerose.
  • Arthritis urica
  • Regelmæssig kontrol af elektrolytbalancen tilrådes.
  • Diabetes mellitus, da hydrochlorthiazid kan øge fasteblodsukker og nedsætte glukosetolerancen.
  • Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
  • Der er observeret øget risiko for non-melanom hudkræft ved langvarig brug af hydrochlorthiazid, muligvis pga. dets fotosensibiliserende virkning. Se Thiazider.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Træthed.
Ortostatisk hypotension.
Almindelige (1-10%) Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Obstipation.
Bradykardi, Dyspnø, Kolde hænder og fødder, Palpitationer.
Forhøjet serum-urat, Glucosuri, Hyperglykæmi, Hypokaliæmi.
Hovedpine, Svimmelhed.
Ikke almindelige (0,1-1%) Arytmier, AV-blok  (grad 1), Bronkospasme, Forværring af hjerteinsufficiens, Kardielle ledningsforstyrrelser, Ødemer.
Depression, Hallucinationer, Koncentrationsbesvær, Paræstesier.
Fotosensibilitet.
Sjældne (0,01-0,1%) Kolestase, Pancreatitis.
Forværring af Raynauds syndrom.
Agranulocytose, Aplastisk anæmi, Leukopeni, Trombocytopeni.
Forværring af diabetes.
Angst, Nervøsitet.
Alopeci.
Impotens.
Synsforstyrrelser.
Meget sjældne (< 0,01%) Hepatitis.
Personlighedsforstyrrelser.
Tinnitus.
Ikke kendt Non-melanom hudcancer.
Systemisk lupus erythematosus.

Interaktioner

Metoprolol: 

  • Metoprolol er substrat for CYP 2D6, og hæmmere af CYP 2D6, som fx paroxetin, fluoxetin, escitalopram, sertralin, duloxetin, diphenhydramin, venlafaxin, hydroxychloroquin, antipsykotika (perfenaziner) og propafenon, kan øge plasmakoncentrationen af metoprolol. Monitorering af den β-blokerende virkning anbefales.
  • Samtidig behandling med fluoxetin eller paroxetin er kontraindiceret.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med flere antiarytmika, som lidocain, propafenon, amiodaron og dronedaron. Kombinationen kan øge tendensen til hjerteinsufficiens og overledningsforstyrrelser.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med calciumantagonister, idet hypotension, bradykardi og andre hjerterytmeforstyrrelser kan forekomme. Dette gælder især for verapamil og i mindre grad for diltiazem.
  • Samtidig i.v.-behandling med verapamil skal ske med største forsigtighed.
  • Øget væskeretention og dermed ophævelse af den antihypertensive effekt kan ses ved samtidig indgift af NSAID.
  • Samtidig anvendelse af noradrenalin, adrenalin og andre sympatomimetika kan fremkalde udtalt blodtryksstigning.
  • Neuromuskulær blokade forårsaget af perifere muskelrelaksantia, fx suxameton, kan øges pga. metoprolols β-blokerende virkning.
  • Behandling med metoprolol kan medføre nedsat respons af adrenalin i forbindelse med allergiske reaktioner.
  • Samtidig anvendelse af inhalationsanæstetika øger β-blokkeres bradykardiske virkning.
  • Samtidig behandling med methyldopa, clonidin og hjerteglykosider kan medføre et udtalt fald i hjertefrekvensen og hjertets overledningsevne.
  • Hvis en β-blokker og clonidin gives samtidig, bør clonidin først seponeres flere dage efter seponering af β-blokkeren på grund af risiko for en reaktiv hypertension.
  • Tæt lægelig overvågning af patienter, der samtidig behandles med MAO-hæmmere eller andre β-blokkere (også øjendråber).
  • Samtidig behandling med imatinib giver en moderat øgning i plasmaniveauet af metoprolol.
  • Ergotamin kan sammen med β-blokkere give anledning til kraftig perifer arteriolekontraktion og dermed svær iskæmi.
  • Rifampicin og barbitursyrederivater nedsætter AUC for metoprolol pga. enzyminduktion i leveren.


Hydrochlorthiazid: 

  • Samtidig indgift af colestyramin/colestipol nedsættes absorptionen af thiazider.
  • Samtidig indgift af lithium kan øge serum-lithium pga. øget reabsorption af lithium i de proksimale tubuli, monitorering tilrådes.
  • Virkningen af hjerteglykosider kan forstærkes ved samtidig indgift af thiazider pga. thiazidinduceret renalt kaliumtab.
  • Risikoen for hyponatriæmi øges ved samtidig behandling med SSRI´er eller carbamazepin.
  • Ved samtidig behandling med sotalol, kan thiazidinduceret hypokaliæmi øge risikoen for sotalolinduceret arytmi (synkope, forlænget QT).
  • Kombination af kaliumtabende diuretika og NSAID kan føre til let blodtrykstigning pga. NSAID´s antidiuretiske effekt.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: 

  • Metoprolol
    For metoprolol er der data for ca. 1.600 1. trimester-eksponerede uden tegn på væsentlig risiko for medfødte misdannelse. Derudover tyder data på øget risiko for tidlig fødsel samt lav fødselsvægt, men i hvilket omfang disse observationer skyldes lægemiddel eller underliggende sygdom, er uklart.
  • Hydrochlorthiazid
    For hydrochlorthiazid er der data for ca. 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af misdannelser. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko.
    For thiazider som gruppe er der data for mere end 2.000 eksponerede, heraf 1.000 i 1. trimester, med en let øget overhyppighed af misdannelser; i hvilket omfang disse observationer skyldes lægemiddel eller underliggende sygdom, er uklart. Elektrolytforstyrrelser, hypoglykæmi, trombocytopeni og hyperbilirubinæmi hos den nyfødte har været meddelt. Behandling med diuretika kan kompromittere placentaperfusionen.

Se endvidere Hypertension hos gravide

 

Referencer: 4029, 3878, 3711, 4030

Se endvidere klassifikation - graviditet. 

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2% for både metoprolol og hydrochlorthiazid. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 


Se endvidere

Bloddonor

Må tappes. Hvis indikationen er forhøjet blodtryk, skal behandlingen have været uforandret i de seneste 3 måneder.

Doping

Anvendelse af diuretika medfører diskvalifikation af den sportsudøvende. 

Anvendelse af β-blokerende midler medfører diskvalifikation af den sportsudøvende ved en lang række idrætsgrene. 

Forgiftning

Farmakodynamik

Metoprolol 

  • Blokerer hjertets β-receptorer, og reducerer både hjertefrekvens og kontraktilitet og medfører et fald i hjertets minutvolumen.

Hydrochlorthiazid 

  • Thiazider hæmmer reabsorptionen af natrium og chlorid i de renale tubuli, hvilket medfører en øget, dosisafhængig udskillelse af natrium og vand. Natriuresen medfører en sekundær udskillelse af kalium og hydrogencarbonat. Den blodtryksænkende virkning skyldes initialt en reduktion i plasmavolumen og dermed i slagvolumen. Ved fortsat behandling skyldes blodtryksænkningen hovedsagelig et fald i den totale perifere vaskulære resistens.

Virkningsvarighed ca. 24 timer. 

Farmakokinetik

Metoprolol 

  • Biotilgængelighed ca. 50% pga. betydelig first pass-metabolisme i leveren.
  • Metaboliseres via CYP2D6 til inaktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid 3-4 timer.
  • Ca. 5% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Hydrochlorthiazid 

  • Biotilgængelighed ca. 70%.
  • Plasmahalveringstid 9-13 timer.
  • Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.

Depottabletterne (polydepot) frigiver metoprolol over ca. 20 timer.  

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) depottabletter 100+12,5 mg (kan dosisdisp.) 002627
100 stk. (blister)
396,90

Foto og identifikation

Depottabletter  100+12,5 mg  (delekærv for nemmere indtagelse)

Præg:
IL, A
Kærv: Delekærv
Farve: Lysegul
Mål i mm: 10,3 x 10,3
depottabletter 100+12,5 mg (delekærv for nemmere indtagelse)
 
 
 

Referencer

3711 Janusinfo JanusInfo http://janusinfo.se 2019 https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html


3878 Briggs GG , Freeman RK, Towers CV et al Briggs: Drugs in Pregnancy and Lactation Wolters Kluwer 2017 11th Edition 2018 https://shop.lww.com/Drugs-in-Pregnancy-and-Lactation/p/9781496349620


4029 Rodriguez SU, Leikin SL, Hiller MC Neonatal thombocytopenia assiciated with ante-partum administration of thiazide drugs N Engl J Med 1964 270 881-4 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14110034


4030 Cuadros A, Tatum HJ The prophylactic and therapeutic use of bendroflumethiazide in pregnancy Am J Obstet Gynecol 1964 89 891-7 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14207556

 
 

Revisionsdato

2019-01-17. Priserne er dog gældende pr. mandag den 7. oktober 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...