Zok-Zid®

C07BB02
 
 

Antihypertensivum. Kombination af metoprolol, et adrenergt β-receptorblokerende middel, som er β1-selektivt og uden egenstimulerende effekt, samt hydrochlorthiazid, et diuretikum af thiazidgruppen

Anvendelsesområder

Arteriel hypertension, der ikke kan behandles sufficient med monoterapi. 

Dispenseringsform

Depottabletter. 1 depottablet (filmovertrukken) indeholder 12,5 mg hydrochlorthiazid og 95 mg metoprololsuccinat svarende til 100 mg metoprololtartrat. 

Doseringsforslag

Voksne. 1-2 depottabl. (100/12,5 - 200/25 mg) én gang dgl. 

 

Bemærk: 

  • Depottabletterne kan deles, men det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis.
  • Depottabletterne må ikke knuses eller tygges.
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.

Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret

  • GFR 0-30 ml/min.

    Relativt kontraindiceret pga. thiazid. Thiazider har kun fuld effekt, når nyrefunktionen er normal eller kun lettere nedsat. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Hydrochlorthiazid er kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion grundet risiko for hepatitis. 

 

Metoprolol skal anvendes med forsigtighed ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). Dosisreduktion kan være nødvendig. 


Se endvidere

Seponering

  • Pludselig seponering af β-blokkere kan give anledning til takykardi, hovedpine, svedeture og trykken i brystet, det såkaldte "seponeringssyndrom", som har givet anledning til forværring af angina pectoris og udvikling af akut myokardieinfarkt. Patienterne bør derfor altid udtrappes af behandlingen over 1-2 uger, specielt hvis det drejer sig om patienter med iskæmisk hjertesygdom.
  • Ved evt. seponering før et kirurgisk indgreb bør seponeringen være afsluttet mindst 24 timer før indgrebet.

Kontraindikationer

Metoprolol 

  • Allergi over for β-blokkere
  • AV-blok af 2. eller 3. grad
  • Sinoatrialt blok
  • Kardiogent shock
  • Ubehandlet hjerteinsufficiens
  • Tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension
  • Syg sinus-syndrom, medmindre patienten har pacemaker
  • Alvorlige perifere kredsløbsforstyrrelser
  • Metabolisk acidose
  • Ubehandlet fæokromocytom
  • Svær astma og KOL
  • Mistænkt akut myokardieinfarkt, hjertefrekvens < 45 slag/min., PQ-interval > 0,24 sek. eller systolisk blodtryk < 100 mmHg.
  • Samtidig behandling med MAO-hæmmere (undtagen MAO-B)
  • Samtidig behandling med fluoxetin eller paroxetin pga. kraftig hæmning af CYP2D6
  • Samtidig i.v.-behandling med calciumantagonister type I (verapamil) eller type III (diltiazem).

 

Hydrochlorthiazid 

Forsigtighedsregler

Metoprolol 

  • Astma og KOL
  • AV-blok af 1. grad
  • Svært regulerbar diabetes, da metoprolol kan mindske symptomerne på hypoglykæmi
  • Kraftige hypersensitivitetsreaktioner i anamnesen
  • Psoriasis
  • Raynauds syndrom
  • Claudicatio intermittens
  • Prinzmetals angina
  • Kan maskere symptomerne på tyrotoksikose.

 

Hydrochlorthiazid 

  • Alvorlig koronar eller cerebral arteriosklerose.
  • Arthritis urica
  • Regelmæssig kontrol af elektrolytbalancen tilrådes.
  • Diabetes mellitus, da hydrochlorthiazid kan øge fasteblodsukker og nedsætte glukosetolerancen.
  • Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
  • Sulfonamid-afledte lægemidler som thiazider kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der medfører choroidal effusion med synsfeltsdefekt, forbigående myopi og akut snævervinklet glaukom. Primær behandling er øjeblikkelig seponering. Omgående medicinsk eller kirurgisk behandling bør overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret, da ubehandlet akut snævervinklet glaukom kan føre til permanent synstab.
  • Der er observeret øget risiko for non-melanom hudkræft ved langvarig brug af hydrochlorthiazid, muligvis pga. dets fotosensibiliserende virkning. Se Thiazider.

Bivirkninger

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Træthed
Vaskulære sygdomme Ortostatisk hypotension
Almindelige (1-10 %)
Hjerte Bradykardi Palpitationer
Mave-tarm-kanalen Abdominalsmerter Diarré, kvalme, obstipation
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Svimmelhed
Undersøgelser Forhøjet serum-urat, glucosuri
Metabolisme og ernæring Hyperglykæmi, hypokaliæmi
Nervesystemet Hovedpine
Luftveje, thorax og mediastinum Dyspnø
Vaskulære sygdomme Kolde hænder og fødder
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Hjerte Arytmier, av-blok  (grad 1), forværring af hjerteinsufficiens, kardielle ledningsforstyrrelser
Mave-tarm-kanalen Opkastning
Immunsystemet Urticaria
Undersøgelser Vægtøgning
Metabolisme og ernæring Nedsat appetit
Knogler, led, muskler og bindevæv Muskelkramper
Nervesystemet Paræstesier
Psykiske forstyrrelser Depression, hallucinationer, koncentrationsbesvær Mareridt, søvnforstyrrelser
Det reproduktive system og mammae Brystsmerter
Luftveje, thorax og mediastinum Bronkospasme
Hud og subkutane væv Fotosensibilitet Hududslæt, øget svedtendens
Vaskulære sygdomme Ødemer
Sjældne (0,01-0,1 %)
Blod og lymfesystem Agranulocytose, aplastisk anæmi, leukopeni, trombocytopeni
Øjne Synsforstyrrelser
Mave-tarm-kanalen Pancreatitis
Lever og galdeveje Kolestase Icterus
Metabolisme og ernæring Forværring af diabetes
Psykiske forstyrrelser Angst, nervøsitet
Det reproduktive system og mammae Impotens
Hud og subkutane væv Alopeci
Vaskulære sygdomme Forværring af Raynauds syndrom Forværring af claudicatio intermittens
Meget sjældne (< 0,01 %)
Øre og labyrint Tinnitus
Lever og galdeveje Hepatitis
Psykiske forstyrrelser Personlighedsændringer
Luftveje, thorax og mediastinum Akut respiratorisk distress syndrom  (HCT)
Ikke kendt hyppighed
Øjne Myopi  (akut), snævervinklet glaukom  (akut)
Knogler, led, muskler og bindevæv Systemisk lupus erythematosus
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer Non-melanom hudcancer

Interaktioner

Metoprolol 

  • Metoprolol er substrat for CYP 2D6, og hæmmere af CYP 2D6, som fx paroxetin, fluoxetin, escitalopram, sertralin, duloxetin, diphenhydramin, venlafaxin, hydroxychloroquin, antipsykotika (perfenaziner) og propafenon, kan øge plasmakoncentrationen af metoprolol. Monitorering af den β-blokerende virkning anbefales.
  • Samtidig behandling med fluoxetin eller paroxetin er kontraindiceret.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med flere antiarytmika, som lidocain, propafenon, amiodaron og dronedaron. Kombinationen kan øge tendensen til hjerteinsufficiens og overledningsforstyrrelser.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med calciumantagonister, idet hypotension, bradykardi og andre hjerterytmeforstyrrelser kan forekomme. Dette gælder især for verapamil og i mindre grad for diltiazem.
  • Samtidig i.v.-behandling med verapamil skal ske med største forsigtighed.
  • Øget væskeretention og dermed ophævelse af den antihypertensive effekt kan ses ved samtidig indgift af NSAID.
  • Samtidig anvendelse af noradrenalin, adrenalin og andre sympatomimetika kan fremkalde udtalt blodtryksstigning.
  • Neuromuskulær blokade forårsaget af perifere muskelrelaksantia, fx suxameton, kan øges pga. metoprolols β-blokerende virkning.
  • Behandling med metoprolol kan medføre nedsat respons af adrenalin i forbindelse med allergiske reaktioner.
  • Samtidig anvendelse af inhalationsanæstetika øger β-blokkeres bradykardiske virkning.
  • Samtidig behandling med methyldopa og hjerteglykosider kan medføre et udtalt fald i hjertefrekvensen og hjertets overledningsevne.
  • Tæt lægelig overvågning af patienter, der samtidig behandles med MAO-hæmmere eller andre β-blokkere (også øjendråber).
  • Samtidig behandling med imatinib giver en moderat øgning i plasmaniveauet af metoprolol.
  • Ergotamin kan sammen med β-blokkere give anledning til kraftig perifer arteriolekontraktion og dermed svær iskæmi.
  • Rifampicin og barbitursyrederivater nedsætter AUC for metoprolol pga. enzyminduktion i leveren.


Hydrochlorthiazid 

  • Samtidig indgift af colestyramin/colestipol nedsættes absorptionen af thiazider.
  • Samtidig indgift af lithium kan øge serum-lithium pga. øget reabsorption af lithium i de proksimale tubuli, monitorering tilrådes.
  • Virkningen af hjerteglykosider kan forstærkes ved samtidig indgift af thiazider pga. thiazidinduceret renalt kaliumtab.
  • Risikoen for hyponatriæmi øges ved samtidig behandling med SSRI´er eller carbamazepin.
  • Ved samtidig behandling med sotalol, kan thiazidinduceret hypokaliæmi øge risikoen for sotalolinduceret arytmi (synkope, forlænget QT).
  • Kombination af kaliumtabende diuretika og NSAID kan føre til let blodtrykstigning pga. NSAID´s antidiuretiske effekt.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: 

  • Metoprolol
    For metoprolol er der data for ca. 1.600 1. trimester-eksponerede uden tegn på væsentlig risiko for medfødte misdannelse. Derudover tyder data på øget risiko for tidlig fødsel samt lav fødselsvægt, men i hvilket omfang disse observationer skyldes lægemiddel eller underliggende sygdom, er uklart.
  • Hydrochlorthiazid
    For hydrochlorthiazid er der data for ca. 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af misdannelser. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko.
    For thiazider som gruppe er der data for mere end 2.000 eksponerede, heraf 1.000 i 1. trimester, med en let øget overhyppighed af misdannelser; i hvilket omfang disse observationer skyldes lægemiddel eller underliggende sygdom, er uklart. Elektrolytforstyrrelser, hypoglykæmi, trombocytopeni og hyperbilirubinæmi hos den nyfødte har været meddelt. Behandling med diuretika kan kompromittere placentaperfusionen.

Se endvidere Hypertension hos gravide

 

Referencer: 3711, 3878, 4029, 4030

Se også Klassifikation - graviditet

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2 % for både metoprolol og hydrochlorthiazid. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 


Se endvidere

Bloddonor

Må tappes. Hvis indikationen er forhøjet blodtryk, skal behandlingen have været uforandret i de seneste 3 måneder.

Doping

Anvendelse af diuretika medfører diskvalifikation af den sportsudøvende. 

Anvendelse af β-blokerende midler medfører diskvalifikation af den sportsudøvende ved en lang række idrætsgrene. 

Forgiftning

Farmakodynamik

Metoprolol 

  • Blokerer hjertets β-receptorer, og reducerer både hjertefrekvens og kontraktilitet og medfører et fald i hjertets minutvolumen.

Hydrochlorthiazid 

  • Thiazider hæmmer reabsorptionen af natrium og chlorid i de renale tubuli, hvilket medfører en øget, dosisafhængig udskillelse af natrium og vand. Natriuresen medfører en sekundær udskillelse af kalium og hydrogencarbonat. Den blodtryksænkende virkning skyldes initialt en reduktion i plasmavolumen og dermed i slagvolumen. Ved fortsat behandling skyldes blodtryksænkningen hovedsagelig et fald i den totale perifere vaskulære resistens.

Virkningsvarighed ca. 24 timer. 

Farmakokinetik

Metoprolol 

  • Biotilgængelighed ca. 50 % pga. betydelig first pass-metabolisme i leveren.
  • Metaboliseres via CYP2D6 til inaktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid 3-4 timer.
  • Ca. 5 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Hydrochlorthiazid 

  • Biotilgængelighed ca. 70 %.
  • Plasmahalveringstid 9-13 timer.
  • Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.

Depottabletterne (polydepot) frigiver metoprolol over ca. 20 timer.  

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(B) depottabletter 100+12,5 mg (kan dosisdisp.) 002627
100 stk. (blister)
211,00 2,11

Substitution

depottabletter 100+12,5 mg
Selonor (Parallelimport), Hydrochlorthiazid, Metoprolol, depottabletter 100+12,5 mg Genordn. B
 

Foto og identifikation

Depottabletter  100+12,5 mg

Præg:
IL, A
Kærv: Delekærv for nemmere indtagelse
Farve: Lysegul
Mål i mm: 10,3 x 10,3
depottabletter 100+12,5 mg
 
 
 

Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)


3878. Briggs GG , Freeman RK, Towers CV et al. Briggs: Drugs in Pregnancy and Lactation. Wolters Kluwer. 2021; 12th Edition, https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/ovid/briggs-drugs-in-pregnancy-and-lactation-a-reference-guide-to-fetal-and-neonatal-risk-730 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4029. Rodriguez SU, Leikin SL, Hiller MC. Neonatal thombocytopenia assiciated with ante-partum administration of thiazide drugs. N Engl J Med. 1964; 270:881-4, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14110034 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4030. Cuadros A, Tatum HJ. The prophylactic and therapeutic use of bendroflumethiazide in pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1964; 89:891-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14207556 (Lokaliseret 24. februar 2022)

 
 

Revisionsdato

13.10.2021. Priserne er dog gældende pr. mandag den 16. maj 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...