Generel information
Relevante links
Lav-molekylært heparinpræparat. Antikoagulans.
Bemærk: Der er sket alvorlige fejl ved håndtering af dette lægemiddel. Vær opmærksom på pausering, bridging og reordination perioperativt. Læs mere. |

Anvendelsesområder

- Forebyggelse af venøs tromboembolisk sygdom.
- Behandling af dyb venøs trombose (DVT) hos patienter med eller uden lungeemboli (PE) og tromboemboliske komplikationer.
- Behandling af ustabil angina pectoris (UAP) og myokardieinfarkt uden ST-elevation (NSTEMI).
- Behandling af akut myokardieinfarkt med ST-elevation (STEMI) inkl. patienter som skal i medicinsk behandling eller med efterfølgende perkutan koronar intervention (PCI).
- Forebyggelse af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation.
Dispenseringsform

Injektionsvæske. 1 ml indeholder 100 mg enoxaparin (som natriumsalt) svarende til 10.000 IE enoxaparinnatrium anti-Xa-aktivitet.
Doseringsforslag

Voksne
- Tromboseprofylakse ved moderat risiko for trombose (abdominalkirurgi)
- 20 mg (2.000 IE) s.c. 2 timer før operation.
- Herefter 20 mg (2.000 IE) s.c. hver morgen i 7-10 dage eller længere, afhængigt af patientens mobilisering og operationstype.
- Tromboseprofylakse ved høj risiko for trombose (fx total hoftealloplastik)
- 40 mg (4.000 IE) s.c. 12 timer før operation.
- Herefter 40 mg (4.000 IE) s.c. hver aften i 7-10 dage eller længere, afhængigt af patientens mobilisering.
- Ved større ortopædkirurgiske indgreb anbefales 5 ugers profylakse, ved cancerkirurgi i abdomen eller bækken anbefales 4 uger.
- Tromboseprofylakse hos medicinske patienter
- 40 mg (4.000 IE) s.c. 1 gang dgl.
- Herefter 40 mg (4.000 IE) s.c. 1 gang dgl. i 6-14 dage.
- Behandling af DVT og PE
- 1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. 2 gange dgl. eller 1,5 mg/kg (150 IE/kg) s.c. 1 gang dgl. i ca. 10 dage.
- Ved samtidig behandling med vitamin K-antagonister gives enoxaparin, indtil INR ligger på ≥ 2 i mindst 2 dage, dog i alt i mindst 5 døgn, medmindre der foreligger særlig risiko for blødningskomplikationer, fx ved udtalt følsomhed for vitamin K-antagonist.
- Behandling af UAP og NSTEMI
- 1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. hver 12. time i 5-7 dage eller indtil revaskularisation er gennemført.
- Samtidig gives acetylsalicylsyre og clopidogrel begge i en dosering på 75 mg dgl. Ticagrelor eller prasugrel kan anvendes i stedet for clopidogrel.
- Ved GFR 15-30 ml/min. gives 1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. dgl.
- Behandling af akut STEMI
- 30 mg (3.000 IE) som i.v. bolus injektion samt en dosis på 1 mg/kg (100 IE/kg) s.c., efterfulgt af 1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. hver 12. time (de to første subkutane doser højst 100 mg (10.000 IE)).
- Hvis ikke kontraindiceret gives samtidig acetylsalicylsyre 75 mg dgl.
- Der behandles i 8 dage eller indtil udskrivelse.
- I forbindelse med trombolytika gives enoxaparin mellem 15 min. før og 30 min. efter opstart af fibrinolytisk behandling. Samtidig gives acetylsalicylsyre 75-300 mg dgl. så snart akut STEMI er konstateret.
- ældre ≥ 75 år. Der gives ikke initial i.v. bolus. Der indledes med 0,75 mg/kg (75 IE/kg) s.c. hver 12. time (de to første subkutane doser højst 75 mg (7.500 IE) ).
- Patienter behandlet med perkutan koronar intervention (PCI). Hvis sidste dosis enoxaparin s.c. er givet < 8 timer før ballonudvidelsen, er der ikke behov for yderligere dosering. Hvis sidste dosis enoxaparin s.c. er givet > 8 timer før ballonudvidelsen, er det nødvendigt med en i.v. bolusinjektion på 0,3 mg/kg (30 IE/kg) enoxaparin.
- Forebyggelse af trombosedannelse ved ekstrakorporal cirkulation under hæmodialyse
- 1 mg/kg (100 IE/kg).
- Ved høj risiko for ukontrolleret blødning nedsættes dosis til 0,5 mg/kg (50 IE/kg) ved karadgang med dobbeltlumenkateter og 0,75 mg/kg (75 IE/kg) ved enkeltlumenkateter.
- Under hæmodialyse administreres enoxaparin i den arterielle linje ved dialysens begyndelse. Denne dosis er som regel tilstrækkelig effektiv for en 4-timers dialyse. Ved opdagelse af fibrinringe, fx efter dialyse, som varer længere end normalt, kan gives yderligere en dosis på 0,5-1 mg/kg (50-100 IE/kg).
Bemærk: Erfaring savnes vedr. behandling af børn og unge < 17 år.
Bemærk: Instruktionsfilm om subkutan injektion kan ses under "Instruktioner".
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, hjælpestoffer
-
GFR 0-80 ml/min.
Klexane® og Inhixa®, injektionsvæske, opl. i hætteglas/flerdosisbeholder er konserveret med benzylalkohol: Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering og udvikling af metabolisk acidose.
Dosisjustering
-
GFR 0-30 ml/min.
Indikation
Dosering for voksne
ved GFR 15-30 ml/min
Tromboseprofylakse
Højst 20 mg (2.000 IE) s.c. 1 gang dgl.
Behandling af DVT og PE
1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. 1 gang dgl.
Behandling af UAP og NSTEMI
1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. 1 gang dgl.
Behandling af akut STEMI
Alder < 75 år
30 mg (3.000 IE) som i.v.-bolus
plus 1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. 1 gang dgl.
(første s.c. dosis højst 100 mg (10.000 IE)).
Behandling af akut STEMI
Alder ≥ 75 år
Ingen initial i.v.-bolus.
1 mg/kg (100 IE/kg) s.c. 1 gang dgl.
(første s.c. dosis højst 100 mg (10.000 IE)).
GFR 15-30 ml/min: Det bør overvejes at udskyde tidspunktet for fjernelse af kateteret til mindst 24 timer efter profylaktiske doser og mindst 48 timer efter terapeutisk dosis.
GFR < 15 ml/min: Bør ikke anvendes pga. manglende erfaring. Undtaget er tromboseprofylakse i det ekstrakorporale kredsløb under dialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Forsigtighed ved nedsat leverfunktion pga. begrænset erfaring.
- Evt. indhold af benzylalkohol: Visse formuleringer af enoxaparin (Klexane® og Inhixa®, injektionsvæske, opl. i hætteglas/flerdosisbeholder) er konserveret med benzylalkohol. Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering og udvikling af metabolisk acidose.
Kontraindikationer

- Allergi over for heparin eller derivater heraf.
- Hæmoragisk diatese.
- Blødning i centralnervesystemet eller fra mave-tarmkanal eller anden aktiv blødning.
- Hjerne-, rygmarvs- eller øjenkirurgi.
- Arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer og større intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormiteter.
- Lumbalpunktur, spinal- eller epidural anæstesi.
- Heparin-induceret trombocytopeni (HIT) inden for 100 dage eller tilstedeværelse af cirkulerende antistoffer.
Forsigtighedsregler

- Øget blødningsrisiko, bl.a. nedsat hæmostase, svær hypertension, mavesår i anamnesen.
- Akut infektiøs endocarditis
- Ældre
- Trombocyttælling anbefales, før behandling indledes, og regelmæssigt under behandlingen pga. risiko for heparin-induceret trombocytopeni (HIT).
- Ved neuraksial blokade kan kateteranlæggelse og fjernelse tidligst ske 12 timer efter profylaktiske doser og tidligst 24 timer efter terapeutisk dosis. Efter kanylefjernelse skal der gå mindst 4 timer, før næste s.c. injektion af enoxaparin gives.
- Ved GFR 15-30 ml/min. bør det overvejes at udskyde tidspunkt for fjernelse af kateteret til mindst 24 timer efter profylaktiske doser og mindst 48 timer efter terapeutisk dosis.
- Ved ikke-vægtjusteret dosering anbefales omhyggelig monitorering af kvinder med legemsvægt < 45 kg og mænd med legemsvægt < 57 kg.
- Svært overvægtige patienter (BMI > 30 kg/m2) bør observeres nøje pga. øget risiko for tromboemboli, da sikkerheden og virkningen af profylaktiske doser hos svært overvægtige patienter ikke er helt fastlagt.
Indhold af benzylalkohol
- Klexane®, injektionsvæske, opl. i hætteglas 100 mg/ml indeholder benzylalkohol, der kan give allergiske reaktioner.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Dobbeltordination. Man overså, at patienten i forvejen fik antitrombotisk behandling. | Død. |
Forveksling af IE og ml. Der ordineres 17500 IE, men trækkes 1,75 ml af styrken 20.000 IE/ml op i sprøjte. | Overdosering. Risiko for alvorlig blødning. |
Mangelfuld perioperativ risikovurdering med hensyn til tromboseprofylakse. | Lungeemboli, apopleksi, arteriel trombe, amputation af lårbenet, død. |
Manglende fortsættelse af bridging postoperativt indtil INR er i niveau. | Lungeemboli, død. |
Manglende reordination efter pausering af LMH-behandling forud for operation. | Lungeemboli, død. |
Manglende seponering af lavmolekylært heparin efter mistanke om DVT er afkræftet. | Forlænget indlæggelse. Blødning fra ventriklen samt melæna. |
Overdosering før operation. Der ordineres bl.a. 8000 IE i stedet for tromboseprofylakse på 4500. | Postoperative blødninger. Patient opereres igen for at opnå hæmostase. |
Overdosering på grund af regnefejl (faktor 10-fejl). Der ordineres 30 mg (0,3 ml), men der gives fejlagtigt 3 ml (dvs. 300 mg). | Blødning fra ventriklen. |
Overdosering ved ordination. Der ordineres fejlagtigt 45.000 enheder i stedet for 4.500 enheder (faktor 10-fejl). | Genindlæggelse. Overdosering, frisk blødning fra rectum. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Blødningstendens, Trombocytose | |
Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Hæmoragisk anæmi, Trombocytopeni | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner | Urticaria |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Blødning (retroperitonealt) | |
Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Nekrose på indstiksstedet | |
Hud og subkutane væv | Bulløs dermatitis | |
Vaskulære sygdomme | Cerebral hæmoragi | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Eosinofili, Trombocytopeni (immun-allergisk) | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Spinalt hæmatom | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Osteoporose (>3 mdr´s behandling) | |
Hud og subkutane væv | Alopeci, Purpura | |
Vaskulære sygdomme | Trombose, Vasculitis | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hud og subkutane væv | Akut generaliseret eksantematøs pustulose |
Interaktioner

- Samtidig behandling med acetylsalicylsyre i antiinflammatoriske doser, NSAID, andre trombolytika og antikoagulantia bør kun ske på tvingende indikation og under omhyggelig monitorering.
- Forsigtighed ved samtidig behandling med farmaka der påvirker hæmostasen, fx NSAID, trombocythæmmere og systemiske glukokortikoider.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Baggrund: Udskillelsen i modermælk er minimal.
Evt. indhold af benzylalkohol
Visse formuleringer af enoxaparin (Inhixa® injektionsvæske, opl. i flerdosisbeholder og Klexane® injektionsvæske, opl. i hætteglas) er konserveret med benzylalkohol: Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering og udvikling af metabolisk acidose.
Bloddonor

Forgiftning

Farmakodynamik

- Hæmmer aktiverede koagulationsfaktorer, primært faktor Xa og i mindre grad faktor IIa ved at forstærke virkningen af antitrombin.
- Efter s.c. injektion er den koagulationshæmmende effekt i plasma maksimal efter 3-5 timer.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 90 % (s.c.).
- Plasmahalveringstid ca. 4-7 timer.
- Udskilles primært gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH 5,5-7,5.
Forligelighed ved infusion
Kan opblandes i isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | injektionsvæske, opl. i hætteglas 100 mg/ml | 412361 |
1 htgl. a 3 ml
|
Udgået 10-01-2022 |
Referencer
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4256. Hellgren M, Mistafa O. Obstetric venous thromboembolism: a systematic review of dalteparin and pregnancy. J Obstet Gynaecol. 2018; 14:1-12, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30426808 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4257. Bates SM, Rajasekhar A, Middeldorp S et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: venous thromboembolism in the context of pregnancy. Blood Adv. 2018; 2:3317-59, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30482767 (Lokaliseret 24. februar 2022)

