Fungizone®

Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 mg (50.000 IE) amphotericin B. 

Før behandling med konventionel amphotericin i terapeutiske doser administreres 1 mg i.v. i 20 ml glucose-infusionsvæske over 20-30 minutter for at teste for intolerans. Temperatur, puls, respiration og blodtryk skal monitoreres hver 15. minut over en periode på 2-4 timer. 

Systemisk anvendelse af amphotericin B bør kun foregå under indlæggelse. 

• Initialt 0,25 mg/kg legemsvægt i.v. som infusion over 20-30 minutter.
• Herefter sædvanligvis 0,7-1,0 mg/kg legemsvægt i.v. 1 gang dgl.
• Højst 1,5 mg/kg legemsvægt i.v.

Varighed af infusion 

• Infusion bør gives over mindst 2 timer, men helst 6 timer.
• Hurtig infusion over < 1 time kan medføre hyperkaliæmi og arytmier, især ved nedsat nyrefunktion, og bør derfor undgås.

Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet. 

Bemærk  

• Dosis og infusionshastighed afviger væsentligt fra AmBisome® indeholdende liposomal amphoriticin B. Derfor er AmBisome® indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel (non-lipid) amphotericin B ikke substituerbare.
• Overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop, se Forsigtighedsregler.

• Overdosering af amphotericin B er set ved forveksling af AmBisome® indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B, som ikke er substituerbare. Derfor bør der være klare instrukser for håndtering af tilfælde af overdosering med amphotericin B, da overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop. I tilfælde af overdosering af amphotericin B skal behandlingen straks afbrydes, og patientens kliniske tilstand skal monitoreres nøje, herunder nyre-, lever- og hjertefunktion, hæmatologisk status og elektrolytter. Den efterfølgende behandling bør være symptomatisk. Der findes ingen specifik antidot til amphotericin B, og amphotericin B kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
• Samtidig administration af andre potentielt nyretoksiske farmaka som aminoglykosider, ciclosporin, cisplatin og pentamidin.
• Nyrefunktion og elektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
• Forsigtighed ved samtidig administration af farmaka, hvis effekt eller toksicitet forøges ved hypokaliæmi.

• Samtidig indgift af digoxin medfører øget risiko for digoxinintoksikation på grund af amphotericin B -induceret hypokaliæmi.
• Kortikosteroider kan potensere amphotericin B-induceret hypokaliæmi. 
• Aminoglykosider, cisplatin og ciclosporin A kan øge risikoen for nyreskade ved behandling med amphotericin B.
• Ved samtidig leukocyttransfusion er der set akutte pulmonale reaktioner.

Baggrund:Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Der er ingen data, som tillader et estimat af udskillelsen i modermælk. Den mængde, barnet absorberer, er sandsynligvis ikke klinisk relevant. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.  

• Amphotericin B er fungicidt eller fungistatisk afhængig af vævskoncentrationen og svampens følsomhed.
• De fleste stammer af flg. svampe hæmmes af amphotericin:
  • Histoplasma capsulatum
  • Coccidioides immitis
  • Candida spp.
  • Blastomyces dermatitidis
  • Rhodotorula
  • Cryptococcus neoformans
  • Sporothrix schenkii
  • Mucormycetes spp
  • Aspergillus fumigatus.

• Bemærk: Farmakokinetikken for liposomal amphoriticin B i AmBisome® og for konventionel amphotericin B i Fungizone® er meget forskellig.
• Eliminationen forløber bifasisk med en plasmahalveringstid på 24 timer og 15 dage.
• 2-5% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Egenskaber

pH efter opløsning 7,3-7,8.  

Håndtering

Tilberedning af infusionskoncentrat 

• Indholdet af et hætteglas (50 mg) opløses i 10 ml sterilt vand.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk glucose-infusionsvæske til en endelig koncentration på maksimalt 0,1 mg/ml.
• Glucose-infusionsvæsker bør kun anvendes, hvis det er kontrolleret, at pH er over 4,2.
• Ved pH under 4,2 tilsættes 1-2 ml steril fosfatbuffer, som indeholder natriumhydrogenfosfatdihydrat 1,25 g/100 ml og dinatriumfosfatdihydrat 2,00 g/100 ml.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

Den fremstillede infusionsvæske må ikke blandes med andre farmaka eller infusionsvæsker. 

• Intratekalt
  • Ved svampemeningitis kan tillige gives 0,5 mg opløst i mindst 5 ml spinalvæske.
  • Denne dosis kan gives 2-3 gange om ugen til en maksimal samlet dosis på 15 mg.
• Intravitrealt
  • 5-10 mikrogram gentaget hver 4.-6. dag ved Candida-infektion involverende corpus vitreum - efter forudgående vitrektomi.
• Intravesikalt
  • Symptomatisk cystitis. 200-300 ml af en 50 mg/l opløsning af amphotericin B i sterilt vand 3-4 gange i døgnet i 5-7 dage.

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
• Infusionskoncentratet kan opbevares i højst 24 timer i køleskab (2-8°C).
• Brugsfærdig infusionsvæske skal beskyttes mod stærkt lys og skal anvendes inden 8 timer efter tilberedningen.