Yderligere information
Relevante links

Anvendelsesområder

- Infektioner forårsaget af amphotericin B-følsomme svampe.
- Se endvidere tabel 2 og tabel 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Dispenseringsform

Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 mg (50.000 IE) amphotericin B.
Doseringsforslag

Før behandling med konventionel amphotericin i terapeutiske doser administreres 1 mg i.v. i 20 ml glucose-infusionsvæske over 20-30 minutter for at teste for intolerans. Temperatur, puls, respiration og blodtryk skal monitoreres hver 15. minut over en periode på 2-4 timer.
Systemisk anvendelse af amphotericin B bør kun foregå under indlæggelse.
- Initialt 0,25 mg/kg legemsvægt i.v. som infusion over 20-30 minutter.
- Herefter sædvanligvis 0,7-1,0 mg/kg legemsvægt i.v. 1 gang dgl.
- Højst 1,5 mg/kg legemsvægt i.v.
Varighed af infusion
- Infusion bør gives over mindst 2 timer, men helst 6 timer.
- Hurtig infusion over < 1 time kan medføre hyperkaliæmi og arytmier, især ved nedsat nyrefunktion, og bør derfor undgås.
Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Bemærk
- Dosis og infusionshastighed afviger væsentligt fra AmBisome® indeholdende liposomal amphoriticin B. Derfor er AmBisome® indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel (non-lipid) amphotericin B ikke substituerbare.
- Overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop, se Forsigtighedsregler.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-60 ml/min.
Forsigtighed ved samtidig administration af andre potentielt nyretoksiske farmaka, fx aminoglykosider, ciclosporin og cisplatin.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Forsigtighedsregler

- Overdosering af amphotericin B er set ved forveksling af AmBisome® indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B, som ikke er substituerbare. Derfor bør der være klare instrukser for håndtering af tilfælde af overdosering med amphotericin B, da overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop. I tilfælde af overdosering af amphotericin B skal behandlingen straks afbrydes, og patientens kliniske tilstand skal monitoreres nøje, herunder nyre-, lever- og hjertefunktion, hæmatologisk status og elektrolytter. Den efterfølgende behandling bør være symptomatisk. Der findes ingen specifik antidot til amphotericin B, og amphotericin B kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
- Samtidig administration af andre potentielt nyretoksiske farmaka som aminoglykosider, ciclosporin, cisplatin og pentamidin.
- Nyrefunktion og elektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
- Forsigtighed ved samtidig administration af farmaka, hvis effekt eller toksicitet forøges ved hypokaliæmi.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Forveksling mellem dosering af AmBisome liposomal og Fungizone (ikke-ækvipotente). Da plasmakoncentration af de lipidformulerede amphotericin-præparater (bl.a. AmBisone liposomal) er lavere end af konventionelt amphotericin B, kompenseres der herfor ved en højere dosering. Fejlagtigt gives Fungizone i den høje dosering, og dette medfører overdosering. | Hypokaliæmi. |
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Kvalme, Opkastning.
Kulderystelser, Temperaturstigning. Forhøjet plasma-kreatinkinase. Hypokaliæmi. Nyrefunktionspåvirkning (herunder tubulær acidose). Dyspnø. Hypotension. |
Almindelige (1-10%) | Anæmi.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi. Utilpashed. Flebitis ved indstiksstedet. Elektrolytforstyrrelser, Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-carbamid, Vægttab. Hypomagnesiæmi, Nedsat appetit. Artralgi, Myalgi. Hovedpine. Hududslæt. Hypertension, Kredsløbskollaps. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Agranulocytose, Eosinofili, Koagulationsforstyrrelser, Leukopeni, Trombocytopeni.
Arytmier, Hjerteinsufficiens, Hjertestop. Høretab, Tinnitus. Dobbeltsyn, Sløret syn. Melæna. Svimmelhed. Fulminant leversvigt. Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom. Hyperkaliæmi. Kramper. Encefalopati, Perifer neuropati. Akut nyresvigt, Anuri, Oliguri. Allergisk alveolitis, Bronkopulmonal dysplasi, Bronkospasme, Lungeødem. Ødemer. |
Ikke kendt | Ventrikelflimren.
Toksisk epidermal nekrolyse. Neurologiske forstyrrelser. Nefrogen diabetes insipidus. Eksfoliativ dermatitis. |
Interaktioner

- Samtidig indgift af digoxin medfører øget risiko for digoxinintoksikation på grund af amphotericin B -induceret hypokaliæmi.
- Kortikosteroider kan potensere amphotericin B-induceret hypokaliæmi.
- Aminoglykosider, cisplatin og ciclosporin A kan øge risikoen for nyreskade ved behandling med amphotericin B.
- Ved samtidig leukocyttransfusion er der set akutte pulmonale reaktioner.
Graviditet

Baggrund:Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Amning

Baggrund: Der er ingen data, som tillader et estimat af udskillelsen i modermælk. Den mængde, barnet absorberer, er sandsynligvis ikke klinisk relevant. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Amphotericin B er fungicidt eller fungistatisk afhængig af vævskoncentrationen og svampens følsomhed.
- De fleste stammer af flg. svampe hæmmes af amphotericin:
- Histoplasma capsulatum
- Coccidioides immitis
- Candida spp.
- Blastomyces dermatitidis
- Rhodotorula
- Cryptococcus neoformans
- Sporothrix schenkii
- Mucormycetes spp
- Aspergillus fumigatus.
Farmakokinetik

- Bemærk: Farmakokinetikken for liposomal amphoriticin B i AmBisome® og for konventionel amphotericin B i Fungizone® er meget forskellig.
- Eliminationen forløber bifasisk med en plasmahalveringstid på 24 timer og 15 dage.
- 2-5% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
- Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH efter opløsning 7,3-7,8.
Håndtering
Tilberedning af infusionskoncentrat
- Indholdet af et hætteglas (50 mg) opløses i 10 ml sterilt vand.
Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk glucose-infusionsvæske til en endelig koncentration på maksimalt 0,1 mg/ml.
- Glucose-infusionsvæsker bør kun anvendes, hvis det er kontrolleret, at pH er over 4,2.
- Ved pH under 4,2 tilsættes 1-2 ml steril fosfatbuffer, som indeholder natriumhydrogenfosfatdihydrat 1,25 g/100 ml og dinatriumfosfatdihydrat 2,00 g/100 ml.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Forligelighed ved infusion
Den fremstillede infusionsvæske må ikke blandes med andre farmaka eller infusionsvæsker.
- Intratekalt
- Ved svampemeningitis kan tillige gives 0,5 mg opløst i mindst 5 ml spinalvæske.
- Denne dosis kan gives 2-3 gange om ugen til en maksimal samlet dosis på 15 mg.
- Intravitrealt
- 5-10 mikrogram gentaget hver 4.-6. dag ved Candida-infektion involverende corpus vitreum - efter forudgående vitrektomi.
- Intravesikalt
- Symptomatisk cystitis. 200-300 ml af en 50 mg/l opløsning af amphotericin B i sterilt vand 3-4 gange i døgnet i 5-7 dage.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
- Infusionskoncentratet kan opbevares i højst 24 timer i køleskab (2-8°C).
- Brugsfærdig infusionsvæske skal beskyttes mod stærkt lys og skal anvendes inden 8 timer efter tilberedningen.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(A) | pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg (Orifarm) | 005806 |
1 stk.
|
412,90 | 288,94 | |
(A) | pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg (2care4) | 454986 |
1 stk.
|
Udgået 14-12-2020 | ||
(A) | pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg (Paranova Danmark) | 094779 |
1 stk.
|
393,95 | 275,68 |
Referencer
3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
3404. Pilmis B, Jullien V, Sobel J et al. Antifungal drugs during pregnancy: an updated review. J Antimicrob Chemother. 2015; 70:14-22, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204341 (Lokaliseret 8. marts 2018)

