Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Philadelphiakromosompositiv (Ph+) kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase, accelereret fase eller blastkrise
- Ph+ akut lymfoid leukæmi (ALL)
- Hypereosinofilt syndrom (HES) og/eller kronisk eosinofil leukæmi (CEL) med FIP1L1- og PDGFRα-rearrangement
- Myelodysplastisk syndrom/myeloproliferative sygdomme (MDS/MPD) med PDGFR-rearrangement
- Gastro-intestinale bindevævstumorer (GIST)
- Kit (Cd117)-positive, inoperable og/eller metastaserende, maligne gastro-intestinale stromale tumorer (GIST)
- Adjuverende behandling af voksne med i signifikant risiko for tilbagefald efter resektion af Kit (CD117)-positiv GIST. Patienter med en lav eller meget lav risiko for tilbagefald bør derimod ikke få adjuverende behandling.
- Inoperabel dermatofibrosarkom protuberans (DFSP) og voksne med recidiverende og/eller metastaserende DFSP.
Imatinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg (delekærv) eller 400 mg (delekærv) imatinib (som mesilat).
Doseringsforslag
CML kronisk fase
- Voksne. 400 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til 600 mg (eller 800 mg) 1 gang dgl.
- Børn > 2 år. 340 mg/m2 legemsoverflade dgl., højst 800 mg dgl. Dosis kan øges til 570 mg/m2, dog højst 800 mg dgl.
CML accelereret fase og blastkrise
- Voksne. 600 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til 400 mg 2 gange dgl.
ALL
- Voksne. 600 mg 1 gang dgl.
- Børn > 1 år. 340 mg/m2 legemsoverflade dgl., højst 600 mg dgl.
MDS/MPD
- Voksne. 400 mg 1 gang dgl.
HES/CEL
- Voksne. 100 mg 1 gang dgl.
GIST
- Voksne. 400 mg 1 gang dgl.
DFSP
- Voksne. 800 mg 1 gang dgl.
Se i øvrigt speciallitteratur.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne må ikke knuses.
- Tablet kan opslæmmes i vand eller æblejuice.
- Tages med mad. Indtagelse sammen med mad nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
- Behandlingen styres under kontrol af leukocyt- og trombocyttal, bilirubin- og levertransaminaseniveau.
- Der er meget sparsomme erfaringer vedr. patienter < 18 år og ingen erfaring vedr. børn < 2 år. Statistisk signifikant væksthæmning er rapporteret blandt børn efter 12 og 24 måneder uanset pubertetsstatus. Tæt monitorering af børns vækst tilrådes.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-60 ml/min.
Voksne. Initialt højst 400 mg dgl. Efterfølgende kan dosis justeres ud fra tolerans og virkning.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Initialt højst 400 mg dgl. Efterfølgende kan dosis justeres ud fra tolerans, virkning og tæt monitorering af blod- og levertal.
Forsigtighedsregler
- Behandlingen bør seponeres ved neutrofiltal < 1 x 109/l (kronisk fase) eller < 0,5 x 109/l (accelereret fase og blastkrise), trombocyttal < 50 x 109/l (kronisk fase) eller 10 x 109/l (accelereret fase og blastkrise), eller hvis bilirubin er mere end 3 gange øvre normalgrænse, og levertransaminaser er mere end 5 gange øvre normalgrænse.
- Langtidsbehandling kan medføre nedsat nyrefunktion. Nyrefunktionen bør derfor kontrolleres før behandlingsstart og monitoreres løbende under behandlingen.
- Der er set svære tilfælde af væskeretention, hvorfor patientens vægt bør kontrolleres jævnligt.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
- Eksponering for direkte sollys bør undgås pga. risiko for fototoksicitet.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Dyspepsi, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Immunsystemet | Periorbitalt ødem | |
| Undersøgelser | Vægtøgning | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Knoglesmerter, Muskelkramper | Myalgi |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Hud og subkutane væv | Dermatitis | Hududslæt |
| Vaskulære sygdomme | Ødemer | Væskeretention |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Blødningstendens, Pancytopeni | |
| Øjne | Conjunctivitis, Synsforstyrrelser | Tåreflåd, Øjenlågsødem |
| Mave-tarm-kanalen | Flatulens, Gastro-øsofageal refluks, Mundtørhed, Obstipation, Smagsforstyrrelser | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber, Kulderystelser | |
| Immunsystemet | Ansigtsødem | |
| Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Vægttab | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Ledstivhed | |
| Nervesystemet | Paræstesier, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Fototoksicitet | Hudkløe, Tør hud, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Flushing | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
| Øre og labyrint | Høretab, Tinnitus | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis, Osteonekrose | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati, Tremor | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression | |
| Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt, Hæmaturi | |
| Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Lungeødem | |
| Hud og subkutane væv | Erythema nodosum (pannikulitis), Purpura | Negleforandringer, Pigmentforandringer i huden |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral hæmoragi, Synkope | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi | |
| Hjerte | Hjertestop, Myokardieinfarkt | |
| Øjne | Opticus neuritis | |
| Immunsystemet | Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Lungefibrose | |
| Hud og subkutane væv | Bulløs pemfigoid, Erythema multiforme | |
| Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hjerte | Pericarditis, Perikardieansamling | |
| Det endokrine system | Væksthæmning | |
| Øjne | Blødning i glaslegemet | |
| Mave-tarm-kanalen | Diverticulitis, Gastro-intestinal perforation, Ileus, Tarmobstruktion | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner (herunder anafylaktisk reaktion og DRESS syndrom) | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Hjerneødem | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorblødning | |
| Nervesystemet | Kronisk nyresvigt | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
| Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Trombose | |
Interaktioner
- Imatinibs metabolisme hæmmes af lægemiddelstoffer, der hæmmer CYP3A4, og forsigtighed bør derfor udvises ved samtidig anvendelse.
- Phenytoin, naturlægemidler med perikon og andre induktorer af CYP3A4 kan nedsætte plasmakoncentrationen af imatinib.
- Der er risiko for interaktioner med CYP2C9-substrater med snævert terapeutisk vindue, fx warfarin og andre coumarinderivater.
- Imatinib hæmmer CYP3A4 og øger AUC for fx simvastatin.
- Imatinib hæmmer O-glucuronideringen af paracetamol.
Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i fertil alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 15 dage efter afslutning af behandlingen.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Glivec® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik
- Hæmmer den på Philadelphiakromosomet onkogene BCR/ABL inducerede tyrosinkinaseaktivitet.
- Hæmmer desuden C-KIT, en tyrosinkinase, som er overaktiveret ved GIST-tumorer.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 100 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til en aktiv metabolit.
- Plasmahalveringstid 13-18 timer (imatinib) og ca. 40 timer (aktive metabolit).
- Ca. 5 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 100 mg, Novartis Delekærv |
| filmovertrukne tabletter 400 mg, Novartis Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages med mad.
Indtagelse sammen med mad nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Tablet kan opslæmmes i vand eller æblejuice.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 100 mg |
Farve
Andre
|
|
| 400 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
100 mg
Glivec |
456724 |
60 stk. (blister)
|
8.927,45 | 148,79 | 595,16 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
400 mg
Glivec |
013982 |
3 x 10 stk. (blister)
|
17.838,00 | 594,60 | 594,60 |
Substitution
| filmovertrukne tabletter 100 mg |
|---|
| Imatinib "Accord" Accord, Imatinib, filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Imatinib "Sandoz" Sandoz, Imatinib, filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Imatinib "Stada" STADA Nordic, Imatinib, filmovertrukne tabletter 100 mg |
| filmovertrukne tabletter 400 mg |
|---|
| Imatinib "Accord" Accord, Imatinib, filmovertrukne tabletter 400 mg |
| Imatinib "Sandoz" Sandoz, Imatinib, filmovertrukne tabletter 400 mg |
| Imatinib "Stada" STADA Nordic, Imatinib, filmovertrukne tabletter 400 mg |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Præg: |
SA, NVR
|
| Kærv: | Delekærv |
| Farve: | Lysebrun |
| Mål i mm: | 8,5 x 8,5 |
Filmovertrukne tabletter 400 mg |
| Præg: |
glivec
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lysebrun |
| Mål i mm: | 7,5 x 18,5 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
