Generel information

Anvendelsesområder

- Anvendes efterfulgt af cyclophosphamid eller melphalan som konditionerende behandling før myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Busulfan bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 6 mg busulfan.
Doseringsforslag

Voksne. 0,8 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 2 timer hver 6. time i 4 dage (16 doser).
Børn. Individuelt.
Bemærk:
- Patienten skal præmedicineres med antikonvulsiva og antiemetika.
- Cyclophosphamid bør først påbegyndes 24 timer efter afsluttet busulfanbehandling.
- Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Nedsat leverfunktion

Forsigtighedsregler

- Tendens til krampeanfald
- Paracetamol skal undgås i 72 timer før administration.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Pancytopeni, Trombocytopeni | |
Hjerte | Takykardi | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Ascites, Stomatitis | Anal irritation, Diarré, Dyspepsi, Hikke, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Feber, Kraftesløshed, Kulderystelser |
Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | Icterus |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-kreatinin, Vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter | Myalgi |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression | Søvnløshed |
Nyrer og urinveje | Oliguri | Dysuri |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste, Pharyngitis, Rhinitis |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Hudkløe, Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Trombose, Ødemer | Vasodilatation |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Arytmier, Atrieflimren, Kardiomegali, Pericarditis, Perikardiel ekssudation | |
Mave-tarm-kanalen | Hæmatemese, Ileus | Øsofagitis |
Lever og galdeveje | Venookklusiv leversygdom | |
Undersøgelser | Nedsat uddrivningsfraktion | Forhøjet plasma-carbamid |
Metabolisme og ernæring | Hyponatriæmi | |
Psykiske forstyrrelser | Konfusion | |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi, Nyrefunktionspåvirkning | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Astma, Pleuraekssudat, Respirationsdepression | |
Hud og subkutane væv | Erytem | Hudafskalning, Pigmentforandringer i huden |
Vaskulære sygdomme | Lungeblødning | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | Bradykardi, Ventrikulær ekstrasystoli | |
Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hypoxi | Uro |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
Nervesystemet | Encefalopati | |
Psykiske forstyrrelser | Delirium, Hallucinationer, Nervøsitet | |
Vaskulære sygdomme | Arteriel trombose, Cerebral hæmoragi, Systemisk vaskulær lækage-syndrom | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Det endokrine system | Hypogonadisme | |
Øjne | Katarakt, Linse- og corneauklarheder | |
Mave-tarm-kanalen | Tandmisdannelser (Tandhypoplasi) | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati |
Interaktioner

- Metronidazol øger plasmakoncentrationen af busulfan med ca. 50 %. Kombinationen bør undgås.
- Itraconazol nedsætter clearance for busulfan med ca. 20 %.
- Ketobemidon og paracetamol kan muligvis nedsætte clearance for busulfan.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Efter intracellulær aktivering får molekylet alkylerende egenskaber. Danner binding til og evt. en sammenbinding (cross-linking) af guanin-baserne i DNA-dobbeltstrengen. Hvis sammenbindingen ikke ophæves af cellens reparationssystemer, kan celledelingen forhindres. Bindingen til vigtige proteiner i cellen kan skade vigtige funktioner og føre til celledød. Rammer overvejende celler i aktiv cellecyklus.
Farmakokinetik

- Terminal plasmahalveringstid 3-4 timer efter i.v. indgift.
- Ca. 30 % bindes irreversibelt til albumin.
- Fordelingsvolumen 0,6-0,9 l/kg.
- Metaboliseres via konjugering til glutation til inaktive metabolitter.
- Ca. 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH efter fortynding 3,4-3,9
Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering bør udvises forsigtighed. Se Antineoplastiske midler.
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde infusionskoncentrat 6 mg/ml fortyndes med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske til en koncentration på 0,5 mg/ml.
Forligelighed ved infusion
Bør kun fortyndes med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske. Må ikke blandes med andre farmaka.
Sprøjte af polycarbonat må ikke anvendes.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8ºC).
- Brugsfærdig opløsning er holdbar i 8 timer ved 20°C eller 12 timer ved 2-8°C efterfulgt af 3 timer ved stuetemperatur (inkl. infusionstid).
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
konc. til infusionsvæske, opl. | 6 mg/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 6 mg/ml | 130309 |
8 x 10 ml
|
22.830,65 | 285,38 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

