Telzir®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 700 mg fosamprenavir (som calciumsalt) (svarende til ca. 600 mg amprenavir). 

• Voksne
  700 mg fosamprenavir i kombination med 100 mg ritonavir 2 gange dgl.
• Børn > 6 år og ≥ 39 kg
  700 mg fosamprenavir i kombination med 100 mg ritonavir 2 gange daglig.
• Børn > 6 år < 39 kg
  Der bør anvendes Telzir® oral suspension*.

Ved nedsat leverfunktion afhænger dosis afChild-Pugh-klasse: 

• Child-Pugh A
  700 mg fosamprenavir 2 gange dgl. i kombination med 100 mg ritonavir 1 gang dgl.
• Child-Pugh B
  450 mg* fosamprenavir 2 gange dgl. i kombination med 100 mg ritonavir 1 gang dgl.
• Child-Pugh C
  300 mg* fosamprenavir 2 gange dgl. i kombination med 100 mg ritonavir 1 gang dgl.

* Doser på 450 mg og 300 mg gives som Telzir® oral suspension, der med udleveringstilladelse fra Lægemiddelstyrelsen kan rekvireres fra apotek/sygehusapotek.  

Bemærk: Erfaring savnes vedr. børn < 6 år. 

• Stærkt nedsat leverfunktion
• Samtidig behandling med rifampicin
• Samtidig behandling med paritaprevir
• Samtidig behandling med lægemidler, der nedbrydes via CYP3A4 eller CYP2D6 og har snævert terapeutisk indeks, se interaktioner.

• Forsigtighed ved nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring.
• Patienter med hæmofili bør gøres opmærksom på risikoen for øget blødningstendens.
• Forsigtighed ved kendt allergi over for thiazider og antibakterielle sulfonamider pga. risiko for krydsallergi.

• Rifampicin reducerer AUC for amprenavir med ca. 80%, og samtidig anvendelse skal undgås.
• Lopinavir nedsætter AUC for amprenavir med ca. 25%.
• Ranitidin nedsætter plasmakoncentrationen af amprenavir med ca. 50%.
• Samtidig indgift af fosamprenavir og rifabutin øger plasmakoncentrationen af rifabutin og forstærker rifabutinbivirkninger. Dosis af rifabutin skal reduceres med mindst 75%.
• Fosamprenavir øger plasmakoncentrationen af:
  • atorvastatin
  • lovastatin
  • simvastatin
  • sildenafil
  • tadalafil
  • vardenafil
  • ciclosporin
  • lidocain.
• Fosamprenavir nedsætter plasmakoncentrationen af methadon og paroxetin, og det nedsætter muligvis effekten af hormonale kontraceptiva.
• Ved samtidig anvendelse af etravirin øges plasmakoncentrationen af amprenavir markant. Kombinationen bør om muligt undgås, eller der bør ske reduktion af fosamprenavir dosis (ved at anvende Telzir® oral suspension, der med udleveringstilladelse fra Sundhedsstyrelsen kan rekvireres fra apotek/sygehusapotek).
• Fosamprenavir/ritonavir forventes at øge eksponeringen for paritaprevir. Der er ikke kliniske data til vurdering af stigningens størrelse, og kombinationen er derfor kontraindiceret.
• Fosamprenavir hæmmer CYP3A4, CYP2D6 og p-glykoprotein i in vitro-undersøgelser. Der er derfor mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem fosamprenavir og de lægemidler, som omsættes af samme enzymer. Samtidig anvendelse af sådanne lægemidler med smalt terapeutisk indeks, fx:
  • alfuzosin
  • amiodaron
  • ergotamin
  • flecainid
  • oral triazolam
  • pimozid
  • propafenon
  • quetiapin
  • samt sildenafil til behandling af pulmonal arteriel hypertension,

skal undgås se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.  

• Ved samtidig behandling med dolutegravir skal der udvises forsigtighed ved resistens over for integrasehæmmere.
• Naturlægemidler, som indeholder perikon, nedsætter plasmakoncentrationen af amprenavir og bør derfor ikke anvendes.

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For fosamprenavir er der data for omkring 100 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se endvidere Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.  

• HIV-proteasehæmmer.
• Hæmningen af HIV-protease medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.

• Fosamprenavir er en prodrug, som i tarmvæggen omdannes til den aktive substans amprenavir.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 6 l/kg.
• Amprenavir metaboliseres i leveren overvejende via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid ca. 8 timer (15-23 timer ved samtidig indgift af ritonavir).