Relevante links
Antiviralt middel. Hæmmer det HIV-specifikke enzym HIV-protease.

Anvendelsesområder

Anvendes i kombination med lavdosis ritonavir og andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne med fremskreden eller progredierende immundefektsygdom. Se endvidere Midler mod HIV.
Fosamprenavir bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 700 mg fosamprenavir (som calciumsalt) (svarende til ca. 600 mg amprenavir).
Doseringsforslag

- Voksne
700 mg fosamprenavir i kombination med 100 mg ritonavir 2 gange dgl. - Børn > 6 år og ≥ 39 kg
700 mg fosamprenavir i kombination med 100 mg ritonavir 2 gange daglig. - Børn > 6 år < 39 kg
Der bør anvendes Telzir® oral suspension*.
Bemærk: Erfaring savnes vedr. børn < 6 år.
Nedsat leverfunktion

- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
- Forsigtighed ved nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring.
- Ved nedsat leverfunktion afhænger dosis af Child-Pugh-klasse:
- Child-Pugh A
700 mg fosamprenavir 2 gange dgl. i kombination med 100 mg ritonavir 1 gang dgl. - Child-Pugh B
450 mg* fosamprenavir 2 gange dgl. i kombination med 100 mg ritonavir 1 gang dgl. - Child-Pugh C
300 mg* fosamprenavir 2 gange dgl. i kombination med 100 mg ritonavir 1 gang dgl.
* Doser på 450 mg og 300 mg gives som Telzir® oral suspension, der med udleveringstilladelse fra Lægemiddelstyrelsen kan rekvireres fra apotek/sygehusapotek.
Kontraindikationer

- Samtidig behandling med rifampicin
- Samtidig behandling med paritaprevir
- Samtidig behandling med lurasidon
- Samtidig behandling med lægemidler, der nedbrydes via CYP3A4 eller CYP2D6 og har snævert terapeutisk indeks, se interaktioner.
Forsigtighedsregler

- Patienter med hæmofili bør gøres opmærksom på risikoen for øget blødningstendens.
- Forsigtighed ved kendt allergi over for thiazider og antibakterielle sulfonamider pga. risiko for krydsallergi.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Diarré.
Hyperkolesterolæmi. |
Almindelige (1-10%) | Abdominalsmerter, Kvalme, Opkastning.
Svimmelhed, Træthed. Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet plasma-lipase. Hypertriglyceridæmi. Hovedpine, Oral paræstesi. Hudkløe, Hududslæt. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Angioødem. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Stevens-Johnsons syndrom.
Rhabdomyolyse. |
Ikke kendt | Osteonekrose. |
- Alvorlige livstruende hudreaktioner ses sjældent.
- Vedr. metaboliske bivirkninger under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.

Interaktioner

- Rifampicin reducerer AUC for amprenavir med ca. 80%, og samtidig brug er kontraindiceret.
- Fosamprenavir/ritonavir forventes at øge eksponeringen for paritaprevir. Der er ikke kliniske data til vurdering af stigningens størrelse, og kombinationen er derfor kontraindiceret.
- Der er risiko for alvorlige og/eller livstruende reaktioner ved samtidig brug af lurasidon, som derfor er kontraindiceret.
- Fosamprenavir hæmmer CYP3A4, CYP2D6 og p-glykoprotein i in vitro-undersøgelser, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Der er derfor mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem fosamprenavir og de lægemidler, som omsættes af samme enzymer. Samtidig anvendelse af sådanne lægemidler med smalt terapeutisk indeks er kontraindiceret, fx:
- alfuzosin
- amiodaron
- ergotamin
- flecainid
- oral triazolam
- pimozid
- propafenon
- quetiapin
- sildenafil til behandling af pulmonal arteriel hypertension.
- Ranitidin nedsætter plasmakoncentrationen af amprenavir med ca. 50%.
- Samtidig indgift af fosamprenavir og rifabutin øger plasmakoncentrationen af rifabutin og forstærker rifabutinbivirkninger. Dosis af rifabutin skal reduceres med mindst 75%.
- Fosamprenavir øger plasmakoncentrationen af:
- atorvastatin
- simvastatin
- sildenafil
- tadalafil
- vardenafil
- ciclosporin
- lidocain.
- Fosamprenavir nedsætter plasmakoncentrationen af methadon og paroxetin, og det nedsætter muligvis effekten af hormonale kontraceptiva.
- Ved samtidig anvendelse af etravirin øges plasmakoncentrationen af amprenavir markant. Kombinationen bør om muligt undgås, eller der bør ske reduktion af fosamprenavir dosis (ved at anvende Telzir® oral suspension, der med udleveringstilladelse fra Sundhedsstyrelsen kan rekvireres fra apotek/sygehusapotek).
- Ved samtidig behandling med dolutegravir skal der udvises forsigtighed ved resistens over for integrasehæmmere.
- Naturlægemidler, som indeholder perikon, nedsætter plasmakoncentrationen af amprenavir og bør derfor ikke anvendes.
Graviditet

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
For fosamprenavir er der data for omkring 100 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Farmakodynamik

- HIV-proteasehæmmer.
- Hæmningen af HIV-protease medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.
Farmakokinetik

- Fosamprenavir er en prodrug, som i tarmvæggen omdannes til den aktive substans amprenavir.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 6 l/kg.
- Amprenavir metaboliseres i leveren overvejende via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid ca. 8 timer (15-23 timer ved samtidig indgift af ritonavir).
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 700 mg (kan dosisdisp.) | 091016 |
60 stk.
|
3.605,25 | 120,18 |
Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 700 mg |
Præg: |
GXLL7
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 10 x 21 |
Referencer
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4375. Saag MS, Benson CA, Gandhi RT et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2018 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2018; 320:379-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30043070 (Lokaliseret 3. juli 2019)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2018; , http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 20. februar 2019)

