Relevante links
Endothelinreceptor-antagonist til behandling af pulmonal hypertension.
Anvendelsesområder
Pulmonal arteriel hypertension (PAH) hos patienter i WHO-funktionsklasse II-III.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af pulmonal arteriel hypertension.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg eller 10 mg ambrisentan.
Doseringsforslag
Voksne
- Initialt 5 mg dgl.
- Dosis kan evt. øges til 10 mg dgl.
- Ved samtidig behandling med ciclosporin; 5 mg dgl. og monitorering.
Bemærk:
- Kan tages med eller uden mad.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed
-
GFR 0-30 ml/min.
Erfaring savnes. Særlig forsigtighed ved dosisøgning til 10 mg dgl.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer
- Stærkt nedsat leverfunktion
- Forhøjede levertransaminaser (ASAT/ALAT > 3 gange øvre normalgrænse)
- Idiopatisk pulmonal fibrose, med og uden sekundær pulmonal hypertension.
Forsigtighedsregler
- Stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min) pga. manglende erfaring. Særlig forsigtighed ved dosisøgning til 10 mg dgl.
- Væskeretention
- Anæmi
- Hæmoglobinkoncentrationen bør måles efter 1. og 3. måned - herefter periodisk.
- Levertransaminase-niveauer skal måles inden behandlingens start og derefter med månedlige intervaller.
- Ved vedvarende, uforklarlige, klinisk signifikante transaminase-forhøjelser seponeres behandlingen.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10%) | Perifere ødemer, Væskeretention.
Hovedpine. |
| Almindelige (1-10%) | Kraftesløshed, Smerter, Træthed.
Abdominalsmerter, Diarré, Forhøjede levertransaminaser, Kvalme, Obstipation, Opkastning. Dyspnø, Epistaxis, Flushing, Hjerteinsufficiens, Hypotension, Nasal tilstopning, Palpitationer, Rhinitis, Sinuitis. Anæmi. Svimmelhed. Rødme. |
| Ikke almindelige (0,1-1%) | Hepatitis, Leverpåvirkning.
Synkope. Allergiske reaktioner, Angioødem. |
| Ikke kendt | Synsforstyrrelser (sløret syn, nedsat syn). |
Post-marketing er der rapporteret tilfælde af transfusionskrævende anæmi.
Interaktioner
- Metaboliseres hovedsageligt ved glucuronidering og CYP3A4-oxidering.
- Forsigtighed ved samtidig behandling med hæmmere (fx ciclosporin, se dosering) eller induktorer af disse enzymer (fx rifampicin).
Graviditet
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen og tegn på potent teratogen effekt i prækliniske studier frarådes anvendelsen.
Referencer: 3966, 4025Se endvidere Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Selektiv endothelin-receptorantagonist (ERA) med affinitet til ETA-receptorer. Blokeringen forhindrer endotelin-medieret aktivering af "second messenger"-systemer, der ellers ville resultere i vasokonstriktion og muskelcelleformering.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer.
- Metaboliseres i leveren ved glucuronidering til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 13-16 timer.
- Udskilles hovedsageligt med galden.
- Ca. 3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 5 mg (kan dosisdisp.) | 119984 |
30 stk. (blister)
|
26.028,90 | 1.301,45 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 5 mg (kan dosisdisp.) | 162854 |
30 stk. (blister) (Abacus)
|
28.811,00 | 1.440,55 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 10 mg (kan dosisdisp.) | 120007 |
30 stk. (blister)
|
26.028,90 | 650,72 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Præg: |
K2C, GS
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 5,5 x 5,5 |
Filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Præg: |
KE3, GS
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Rød |
| Mål i mm: | 3,2 x 8,2 |
Referencer
3966 SPC, EMA European Medicines Agency 2018 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine
4025 de Raaf MA, Beekhuijzen M, Guignabert C et al Endothelin-1 receptor antagonists in fetal development and pulmonary arterial hypertension Reprod Toxicol 2015 56 45-51 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26111581
