Relevante links
Endothelinreceptor-antagonist til behandling af pulmonal hypertension.
Anvendelsesområder
Pulmonal arteriel hypertension (PAH) hos patienter i WHO-funktionsklasse II-III.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af pulmonal arteriel hypertension.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg eller 10 mg ambrisentan.
Doseringsforslag
Voksne
- Initialt 5 mg dgl.
- Dosis kan evt. øges til 10 mg dgl.
- Ved samtidig behandling med ciclosporin; 5 mg dgl. og monitorering.
Børn og unge 8 - 18 år
- Legemsvægt ≥ 50 kg: som voksne.
- Legemsvægt 35 - < 50 kg:
- Initialt 5 mg dgl.
- Dosis kan evt. øges til 7,5 mg dgl.
- Ved samtidig behandling med ciclosporin; 2,5 mg dgl. og monitorering.
- Legemsvægt 20 - < 35 kg:
- Initialt 2,5 mg dgl.
- Dosis kan evt. øges til 5 mg dgl.
- Ved samtidig behandling med ciclosporin; 2,5 mg dgl. og monitorering.
Bemærk
- Kan tages med eller uden mad.
- Erfaring savnes vedr. børn < 8 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Erfaring savnes. Særlig forsigtighed ved dosisøgning til 10 mg dgl.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion, da ambrisentan er associeret med stigninger i leverenzymere, levertoxicitet, leversvigt og derfor kan forværre tilstanden.
Kontraindikationer
- Forhøjede levertransaminaser (ASAT/ALAT > 3 gange øvre normalgrænse)
- Idiopatisk pulmonal fibrose, med og uden sekundær pulmonal hypertension.
Forsigtighedsregler
- Væskeretention
- Anæmi
- Hæmoglobinkoncentrationen bør måles efter 1. og 3. måned - herefter periodisk.
- Levertransaminase-niveauer skal måles inden behandlingens start og derefter med månedlige intervaller.
- Ved vedvarende, uforklarlige, klinisk signifikante transaminase-forhøjelser seponeres behandlingen.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10 %) | Anæmi
(nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit).
Palpitationer. Svimmelhed. Hovedpine. Perifere ødemer, Væskeretention. |
| Almindelige (1-10 %) | Hjerteinsufficiens.
Tinnitus. Synsforstyrrelser (sløret syn, nedsat syn). Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning. Kraftesløshed, Smerter, Træthed. Angioødem. Forhøjede levertransaminaser. Dyspnø, Epistaxis, Nasal tilstopning, Rhinitis, Sinuitis. Hudkløe, Hududslæt, Rødme. Flushing, Hypotension, Synkope. |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | Hepatitis, Leverpåvirkning.
Allergiske reaktioner. |
Post-marketing er der rapporteret tilfælde af transfusionskrævende anæmi.
Interaktioner
- Metaboliseres hovedsageligt ved glucuronidering og CYP3A4-oxidering.
- Forsigtighed ved samtidig behandling med hæmmere (fx ciclosporin, se dosering) eller induktorer af disse enzymer (fx rifampicin).
Graviditet
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen og tegn på potent teratogen effekt i prækliniske studier frarådes anvendelsen.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Selektiv endothelin-receptorantagonist (ERA) med affinitet til ETA-receptorer. Blokeringen forhindrer endotelin-medieret aktivering af "second messenger"-systemer, der ellers ville resultere i vasokonstriktion og muskelcelleformering.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer.
- Metaboliseres i leveren ved glucuronidering til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 13-16 timer.
- Udskilles hovedsageligt med galden.
- Ca. 3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 5 mg (kan dosisdisp.) | 119984 |
30 stk. (blister)
|
23.992,70 | 1.199,64 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 5 mg (kan dosisdisp.) | 162854 |
30 stk. (blister) (Abacus)
|
28.651,35 | 1.432,57 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 10 mg (kan dosisdisp.) | 120007 |
30 stk. (blister)
|
23.992,70 | 599,82 |
Substitution
| filmovertrukne tabletter 5 mg |
|---|
| Ambrisentan "Accord" Accord, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Ambrisentan "Mylan" Viatris, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Ambrisentan "Teva" TEVA, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 5 mg |
| filmovertrukne tabletter 10 mg |
|---|
| Ambrisentan "Accord" Accord, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Ambrisentan "Mylan" Viatris, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Ambrisentan "Teva" TEVA, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 10 mg |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Præg: |
K2C, GS
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 5,5 x 5,5 |
Filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Præg: |
KE3, GS
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Rød |
| Mål i mm: | 3,2 x 8,2 |
Referencer
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4025. de Raaf MA, Beekhuijzen M, Guignabert C et al. Endothelin-1 receptor antagonists in fetal development and pulmonary arterial hypertension. Reprod Toxicol. 2015; 56:45-51, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26111581 (Lokaliseret 12. december 2018)
