Fludarabinphosphat "Actavis"

Koncentrat til injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 25 mg fludarabinphosphat (svarende til 19,53 mg fludarabin). 

Voksne 

• 25 mg/m² legemsoverflade/døgn i 5 døgn, gives i.v. enten som bolus eller som infusion over 30 min.
• Doseringen gentages hver 28. dag.
• Den optimale behandlingstid afhænger af respons og tolerabilitet, men i reglen anvendes ca. 6 behandlingsserier.

Advarsel: Koncentrat til injektions- og infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.  

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

Erfaring savnes. Forsigtighed tilrådes. 

• Hæmolytisk anæmi.

• Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
• Der bør foretages regelmæssig kontrol af blodstatus.
• Behandling kan være forbundet med leukoencefalopati (LE), akut toksisk leukoencefalopati (ATL), eller reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS) og ved tegn på disse bør behandling ophøre.
• Ved behov for blodtransfusion under eller tæt efter behandlingen skal patienten have bestrålet blod, idet der er risiko for transfusionsrelateret graft versus host-sygdom.
• Vaccination med levende svækkede vacciner skal undgås under og efter behandling med fludarabin.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fludarabinfosfat er en prodrug, der hurtigt defosforyleres til nukleosidet arabinosyl-2-fluoroadenin (2F-ara-A), som herefter aktiveres intracellulært til det aktive trifosfat, 2-fluoro-ara-ATP (2F-ara-ATP). 2F-ara-ATP er en kraftig hæmmer af DNA-syntesen og medfører også reduktion af RNA og proteinsyntesen. 

• Prodrug. Defosforyleres til 2F-ara-A, som intracellulært i leukæmiske celler aktiveres til 2F-ara-ATP.
• De leukæmiske celler kumulerer og tilbageholder 2F-ara-ATP sammenlignet med normale celler.
• Eliminationen af 2F-ara-A er trifasisk med plasmahalveringstider på hhv. 5 minutter, 1-2 timer og 10-30 timer.
• Den intracellulære halveringstid er ca. 23 timer med stor individuel variation.
• 40-60 % af 2F-ara-A udskilles gennem nyrerne. Nedsat nyrefunktion resulterer i langsommere udskillelse.
• Oral administration. Biotilgængelighed ca. 60 %. Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• I.v. administration. Maksimal plasmakoncentration af F-ara-A efter få minutter. Koncentrationen af 2F-ara-ATP i leukæmiske lymfocytter ved kronisk lymfatisk leukæmi er maksimal 3-4 timer efter afslutning af infusionen (20-50 mg fludarabinfosfat/m² over 30 minutter).

Egenskaber 

pH 

• Koncentrat til injektions- og infusionsvæske
  pH 7,3-7,7.

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af fludarabinfosfat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Tilberedning af injektions-/infusionsvæske 

• Tilberedning af færdig injektions- og infusionsvæske ud fra koncentrat
  • Beregnet mængde koncentrat (fremstillet jf. ovenfor eller som færdigt koncentrat) trækkes op i en sprøjte.
  • Til bolusinjektion fortyndes dosis med 10 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
  • Til infusion fortyndes dosis med 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.

Holdbarhed 

• Koncentrat til injektions- og infusionsvæske
  Opbevares i køleskab (2-8°C).
• Brugsfærdige opløsninger er holdbare i 8 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.