Yderligere information
Generel information
Kontinuerlig kombineret behandling med naturligt østrogen og gestagen af estrangruppen uden pauser. Beregnet til transdermal anvendelse.
Anvendelsesområder
Hormonterapi ved behov for lindring af symptomer relateret til bortfald af østrogenproduktion hos postmenopausale kvinder med bevaret uterus.
Behandlingen startes tidligst 1 år efter menopausen.
Dispenseringsform
Depotplastre. 1 depotplaster afgiver 50 mikrogram estradiol og 170 mikrogram norethisteronacetat over 24 timer.
Doseringsforslag
Appliceres 2 gange ugentligt.
Bemærk:
- Plastret anbringes på et hårfrit, tørt hudområde, fx nedadtil på ryggen, på maven eller over glutealregionen.
- Må ikke anvendes på mammae.
- Der bør skiftes applikationssted fra gang til gang.
- Til behandling af postmenopausale symptomer anbefales laveste, effektive dosis og kortest mulige behandlingsperiode.
- Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
Kontraindikationer
- Aktuel eller tidligere endometriecancer eller brystkræft.
- Genetisk disposition for brystkræft og ovariecancer er som udgangspunkt kontraindikation for systemisk behandling med østrogen. Substitution med østrogen bør dog overvejes ved profylaktisk oophorektomi før 45-års-alderen.
- Kvinder med aktuel eller tidligere venøs tromboemboli, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær tromboemboli.
- Akut eller kronisk aktiv leversygdom.
- Porfyri.
- Ubehandlet endometriehyperplasi.
- Uafklaret vaginalblødning.
Forsigtighedsregler
- Forsigtighed bør udvises ved hjertelidelser samt hypertriglyceridæmi
- Behandlingen bør seponeres ved:
- icterus eller forringelse af leverfunktionen
- signifikant stigning i blodtrykket
- migrænelignende hovedpine.
- Regelmæssig kontrol ved uterusfibrom eller endometriose
- Diabetes med eller uden vaskulære komplikationer
- Systemisk lupus erythematosus
- Tidligere endometriehyperplasi
- Epilepsi
- Astma
- Hypotyroidisme
- Otosklerose.
Behandlingsvarighed
Behandling i mere end 5 år postmenopausalt kan generelt ikke anbefales, men kan foregå efter en individuel afvejning af fordele og ulemper.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på applikationsstedet (bla. erytem og hududslæt) | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Det reproduktive system og mammae | Blødningsforstyrrelser, Dysmenoré | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Palpitationer | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Flatulens, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | |
| Undersøgelser | Vægtøgning | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | |
| Nervesystemet | Paræstesier, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Humørforstyrrelser, Nervøsitet | Søvnløshed |
| Det reproduktive system og mammae | Endometriehyperplasi, Metroragi, Uterinspasmer, Vaginitis | Gennembrudsblødning*, Mastalgi, Udflåd |
| Hud og subkutane væv | Acne, Allergiske hudreaktioner, Hudkløe, Tør hud | |
| Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer, Ødemer*** | Vasodilatation |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi | |
| Nervesystemet | Migræne | |
| Hud og subkutane væv | Pigmentforandringer i huden | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Varicer | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Paraovarielle cyster, Uterusfibromer | |
| Nervesystemet | Epilepsilignende anfald, Myasteni | |
| Det reproduktive system og mammae | Endocervikale polypper | |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Lever og galdeveje | Kolestase | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Brystkræft**, Ovariecancer**, Ovariecyster** | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Øjne | Øjentørhed | |
| Lever og galdeveje | Levertumorer** | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom** | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Cancer uteri**, Cervixneoplasi** | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde, Lungeemboli** | |
* I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme blødning.
** Set hos kvinder i behandling med systemisk østrogen. Risikoniveauet er afhængigt af anvendelsesvarigheden.
*** Hos kvinder med hereditært angioødem kan eksogene østrogener forårsage eller forværre symptomerne.
Risiko for hyperplasi og malignitet i endometeriet
Langvarig behandling med østrogen alene medfører en øget risiko for hyperplasi og malign transformation i endometriet, som modvirkes ved samtidig anvendelse af gestagen.
Risiko for brystkræft
Risikoen for brystkræft afhænger af, hvor mange år brystvævet har været under indflydelse af såvel endogene som eksogene kønshormoner. Ifm. hormonterapi stiger risikoen for udviklingen af brystkræft med øget behandlingstid og dosis og er størst ved kontinuerlig behandling med både østrogen og gestagen, mindre ved kontinuerlig behandling med østrogen i kombination med sekventiel behandling med gestagen og mindst ved behandling kun med østrogen. Se endvidere Østrogener.
Risiko for ovariecancer
Postmenopausal hormonbehandling med østrogen alene eller kombineret med gestagen har været associeret med en let forhøjet risiko for ovariecancer inden for en 5-års-behandlingsperiode. Risikoen aftager gradvist efter seponering.
Andre sygdomsrisici
Kombineret østrogen-gestagenbehandling af postmenopausale kvinder øger risikoen for dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og apopleksi.
Interaktioner
- Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Østrogener hæmmer den hypoglykæmiske virkning af orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer).
- Der er set forhøjet niveau af ALAT ved samtidig behandling med ethinylestradiol og en række antivirale midler mod hepatitis C. Det gælder bl.a. glecaprevir/pibrentasvir. Det er uklart om dette også gælder midler indeholdende estradiol, men forsigtighed tilrådes pga. begrænset erfaring.
Påvirkning via P450-enzymer (CYP)
- Ritonavir, nevirapin, bosentan samt potente CYP3A4-inducerende lægemidler som fx carbamazepin, phenytoin og visse antibiotika (bl.a. rifampicin og rifabutin), modafinil samt naturlægemidler indeholdende perikon øger ved enzyminduktion metaboliseringshastigheden af østrogener.
- Rygning øger leverens metabolisme af orale østrogener.
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Se også Klassifikation - graviditet
Amning
Bloddonor
Forgiftning
Det aktive indholdsstof, syntetisk 17β-estradiol, er kemisk og biologisk identisk med det endogene humane estradiol. Det substituerer den manglende østrogen-produktion hos menopausale kvinder og lindrer de menopausale gener (fx hedeture) samt forebygger tab af knoglemasse i klimakteriet eller efter ovariektomi.
Farmakodynamik
Estradiol
- Naturligt østrogen. Substituerer den manglende østrogenproduktion og modvirker tidligt tab af knoglemasse samt tidlig udvikling af aterosklerose ved præmatur menopause. Lindrer gener som følge af ustabil og svingende østrogenproduktion i klimakteriet.
Norethisteronacetat
- Gestagen (derivat af testosteron). Tilførslen af gestagen (cyklisk eller kontinuerligt) reducerer den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Farmakokinetik
Estradiol
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 24 timer, og de efterfølgende ca. 4 døgn holdes koncentrationen relativt konstant.
- Metaboliseres i leveren. Ved transdermal administration undgås dog førstepassage-metabolisme.
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Norethisteronacetat
- Hydrolyseres ved penetration af huden til norethisteron.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 24 timer, og de efterfølgende ca. 4 døgn holdes koncentrationen relativt konstant.
- Metaboliseres i leveren. Ved transdermal administration undgås dog førstepassage-metabolisme.
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Når plastret fjernes, falder plasmakoncentrationen af estradiol og norethisteron til udgangsværdierne i løbet af ca. 24 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
- Plastrenes yderside består af en vandtæt membran, som tillader badning.
- Bemærk: Det brugte plaster indeholder stadig aktivt lægemiddel og skal derfor kasseres på samme måde som anden medicin.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| depotplastre | 170+50mikrog/24timer (Paranova Danmark) |
Estradiol (2,083 mikg/time)
Norethisteronacetat (7,083 mikg/time)
|
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | depotplastre 170+50mikrog/24timer (Paranova Danmark) | 429023 |
8 stk.
|
198,40 | 24,80 |
Substitution
| depotplastre 170+50mikrog/24timer |
|---|
| Evo-Conti Theramex, Estradiol, Norethisteronacetat, depotplastre 170+50mikrog/24timer |
Referencer
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
