Generel information
Cytostatikum. Topoisomerasehæmmer. Antracyclinderivat.
Anvendelsesområder
Som monoterpi ved recidiverende eller behandlingsrefraktær, aggressiv B-celle non-Hodgkins lymfom.
Pixantron bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdom og dens behandling.
Dispenseringsform
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 29 mg pixantron (som dimaleat).
Doseringsforslag
Voksne
- 50 mg/m2 i.v. på dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklus.
- Efterflg. dosisjustering foretages ud fra leukocyt- og trombocyttal.
- Ved absolut neutrofiltal (ANS) < 1,0 x 109/l eller trombocyttal < 75 x 109/l på 1. dag i næste cyklus bør behandlingen udsættes.
- Ved behov for dosisjustering på dag 8 og 15, se produktresume.
Bemærk: Gives som langsom infusion over mindst 60 minutter.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat leverfunktion
- Erfaring savnes. Risiko for hepatotoksicitet. Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer
- Alvorlig knoglemarvsinsufficiens.
- Vaccination med levende vacciner skal undgås under behandlingen.
Forsigtighedsregler
- Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
- Hjertefunktionen skal vurderes inden behandlingsstart og skal monitoreres nøje under behandlingen.
- Forsigtighed ved tidligere behandling med antracyclinderivater eller ved mediastinal bestråling.
- Kardiotoksicitet af pixantron kan forekomme uanset tilstedeværelse af kardielle risikofaktorer.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression | |
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Nyrer og urinveje | Misfarvning af urinen | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Ændret hudfarve |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
| Hjerte | Venstresidig hjerteinsufficiens | Takykardi |
| Øjne | Conjunctivitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Diarré, Mundtørhed, Obstipation, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Temperaturstigning, Træthed |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner, Sepsis | |
| Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-kreatinin | |
| Metabolisme og ernæring | Hypofosfatæmi | Nedsat appetit |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Knoglesmerter | |
| Nervesystemet | Paræstesier | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Somnolens | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi | Proteinuri |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe, Negleforandringer |
| Vaskulære sygdomme | Hypotension, Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Eosinofili | |
| Hjerte | Arytmier | |
| Øjne | Øjentørhed | |
| Mave-tarm-kanalen | Oral candidiasis, Rektal blødning | Gastroenteritis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kulderystelser | |
| Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis, Herpesvirusinfektioner, Infektion i nedre luftveje | Negleinfektion |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
| Undersøgelser | Forhøjet serum-urat | Forhøjet bilirubin |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Artritis, Muskelsvaghed, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Progression af neoplasmer | |
| Nervesystemet | Bakteriel meningitis, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnløshed |
| Nyrer og urinveje | Oliguri | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pleuraekssudat, Pneumoni | |
| Hud og subkutane væv | Cellulitis, Purpura, Sårdannelse | Makuløst udslæt, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Septisk shock | |
Sekundær malignitet: Sekundær akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom er velbeskrevne komplikationer ved antracycliner eller andre topoisomeraseenzym-II-hæmmere.
Interaktioner
In vitro-studier viser, at pixantron bl.a. hæmmer CYP1A2, som metaboliserer warfarin. Forsigtighed tilrådes ved samtidig anvendelse.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Virker primært alkylerende og virker ved dannelse af stabile DNA-addukter og spaltning af DNA-dobbeltstrengene. Virker desuden svagt hæmmende på topoisomeraseenzym-II, som kontrollerer og justerer DNA, hvilket medfører DNA-skade og på længere sigt celledød.
Farmakokinetik
- Udskilles hovedsageligt uomdannet med galden og gennem nyrerne.
- Terminal plasmahalveringstid 15-45 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af pixantron bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Tilberedning af infusionskoncentrat
Indholdet af et hætteglas opløses i 5 ml sterilt isotonisk natriumchlorid til en koncentration på 5,8 mg/ml.
Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde koncentrat overføres til 250 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. Slutkoncentrationen i infusionsvæsken skal være < 580 mikrogram/ml.
Forligelighed ved infusion
Blandbar med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Både koncentrat og brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 24 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.
Infusionsteknik
Pixantron skal infunderes via et "in-line" filter med porestørrelse 0,2 mikrometer.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| pulver til konc. til infusionsvæske, opl. | 29 mg |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 29 mg | 117174 |
1 stk. (Orifarm)
|
7.326,55 | 7.326,55 | ||
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 29 mg | 422323 |
1 stk.
|
7.323,85 | 7.323,85 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 18. februar 2022)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 18. februar 2022)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
