Relevante links
Anvendelsesområder
- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), hvor fludarabin-kombinationsbehandling ikke kan anvendes.
- Non-Hodgkin-lymfom, som progredierer under eller kort tid efter behandling med rituximab.
- Myelomatose i kombination med prednison til patienter > 65 år, som er uegnede til autolog transplantation, eller hvor klinisk neuropati udelukker behandling med thalidomid eller bortezomib.
Bendamustin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 25 mg eller 100 mg bendamustinhydrochlorid.
Doseringsforslag
Kronisk lymfatisk leukæmi
Voksne. 100 mg/m2 legemsoverflade i.v. som monoterapi på dag 1 og 2 hver 4. uge, op til 6 gange.
Non-Hodgkin-lymfom
Voksne. 120 mg/m2 legemsoverflade i.v. på dag 1 og 2 hver 3. uge, mindst 6 gange.
Myelomatose
Voksne. 120-150 mg/m2 legemsoverflade i.v. på dag 1 og 2 hver 4. uge i kombination med prednison 60 mg/m2 legemsoverflade i.v. eller oralt på dag 1-4 hver 4. uge, mindst 3 gange.
Bemærk:
- Indgives som i.v. infusion over 30-60 min.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Dosering afhænger af regime; specifikke regimer kan findes i de nationale retningslinjer på Lymphoma.dk.
Nedsat leverfunktion
- Dosis nedsættes til 70% af normaldosis ved moderat nedsat leverfunktion.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer
- Alvorlig knoglemarvsinsufficiens.
- Alvorlig infektion
- Nylig gul feber-vaccination
- Større kirurgiske indgreb inden for 30 dage.
Forsigtighedsregler
- Knoglemarvsinsufficiens
- Hudreaktioner eller tidligere infusionsreaktioner på bendamustinbehandling
- Hypokaliæmi.
- Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er beskrevet, primært i kombination med rituximab eller obinutuzumab. Ved mistanke om PML skal behandlingen seponeres, indtil denne er udelukket.
- Patienter med risikofaktorer for hudcancer bør tilbydes regelmæssig hudundersøgelse, da der er set øget risiko for non-melanom hudcancer under behandling med bendamustin.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10 %) | Leukopeni, Trombocytopeni.
Kvalme, Opkastning. Feber, Mucositis, Træthed. Infektioner. Forhøjet plasma-carbamid, Forhøjet plasma-kreatinin. Hovedpine. |
| Almindelige (1-10 %) | Anæmi, Blødning, Neutropeni.
Angina pectoris, Arytmier, Palpitationer. Diarré, Obstipation, Stomatitis. Kulderystelser, Smerter, Svimmelhed. Allergiske reaktioner, Urticaria. Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin. Dehydrering, Hypokaliæmi, Nedsat appetit. Tumorlysesyndrom. Søvnløshed. Amenoré. Respirationsdepression. Alopeci, Hudreaktioner. Hypertension, Hypotension. |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | Myelodysplastisk syndrom, Pancytopeni.
Perikardieansamling. Akut myeloid leukæmi. |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | Knoglemarvsdepression.
Anafylaktisk reaktion. Sepsis. Somnolens, Talebesvær. Dermatitis, Erytem. Kredsløbskollaps. |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | Hæmolyse.
Hjerteinsufficiens, Myokardieinfarkt. Gastro-intestinal blødning. Antikolinerge symptomer, Multiorgansvigt. Ataksi, Encefalitis, Paræstesier, Perifer neuropati. Infertilitet. Lungefibrose. Flebitis. |
| Ikke kendt | Atrieflimren.
Leverinsufficiens. Stevens-Johnsons syndrom. Toksisk epidermal nekrolyse. Nyresvigt. Pneumoni. DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer. Pulmonal blødning. |
Interaktioner
- Der er teoretisk mulighed for interaktion med andre lægemidler, som omsættes af CYP1A2, herunder enzymhæmmerne ciprofloxacin og fluvoxamin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Gul feber-vaccine er kontraindiceret, og andre levende, svækkede vacciner bør undgås.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception både før og under behandlingen.
Mandlige patienter skal anvende sikker prævention under behandlingen og mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Fertilitet hos mænd
Mænd bør overveje sæddeponering før behandlingsstart.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Danner sammenbinding (cross-linking) mellem DNA-enkelt- og dobbeltstrenge. Herved forringes DNA-matrixfunktion, -syntese og -reparation.
Baseret på et lille patientantal ser det i kliniske studier ud til, at der ikke er komplet krydsresistens mellem bendamustin og antracycliner, alkylerende midler eller rituximab.
Farmakokinetik
- Plasmahalveringstid ca. 30 minutter.
- Metaboliseres hovedsageligt ved hydrolyse.
- Den cytotoksiske aktivitet stammer langt overvejende fra bendamustin, selvom der dannes små mængder af aktive metabolitter.
- Udskilles gennem nyrerne og med galden.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 2,5-3,5 efter opløsning.
Håndtering
Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske
25 mg eller 100 mg opløses under omrystning i henholdsvis 10 ml og 40 ml sterilt vand til en koncentration på 2,5 mg/ml.
Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde koncentrat tilsættes isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til et slutvolumen på ca. 500 ml.
Forligelighed ved infusion
Blandbar med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. Må ikke blandes med andre farmaka.
Holdbarhed
Det rekonstituerede koncentrat skal fortyndes straks. Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst 3,5 time ved stuetemperatur (højst 25°C) og i højst 2 døgn i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af bendamustin bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 2,5 mg/ml | 061955 |
5 x 25 mg
|
1.171,10 | 9,37 | ||
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 2,5 mg/ml | 468965 |
5 x 100 mg
|
4.667,35 | 9,33 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)
