Relevante links
Anvendelsesområder
- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), hvor fludarabin-kombinationsbehandling ikke kan anvendes.
- Non-Hodgkin-lymfom, som progredierer under eller kort tid efter behandling med rituximab.
- Myelomatose i kombination med prednison til patienter > 65 år, som er uegnede til autolog transplantation, eller hvor klinisk neuropati udelukker behandling med thalidomid eller bortezomib.
Bendamustin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 25 mg eller 100 mg bendamustinhydrochlorid.
Doseringsforslag
Kronisk lymfatisk leukæmi
Voksne. 100 mg/m2 legemsoverflade i.v. som monoterapi på dag 1 og 2 hver 4. uge, op til 6 gange.
Non-Hodgkin-lymfom
Voksne. 120 mg/m2 legemsoverflade i.v. på dag 1 og 2 hver 3. uge, mindst 6 gange.
Myelomatose
Voksne. 120-150 mg/m2 legemsoverflade i.v. på dag 1 og 2 hver 4. uge i kombination med prednison 60 mg/m2 legemsoverflade i.v. eller oralt på dag 1-4 hver 4. uge, mindst 3 gange.
Bemærk:
- Indgives som i.v. infusion over 30-60 min.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat leverfunktion
- Dosis nedsættes til 70% af normaldosis ved moderat nedsat leverfunktion.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer
- Alvorlig knoglemarvsinsufficiens.
- Alvorlig infektion
- Nylig gul feber-vaccination
- Større kirurgiske indgreb inden for 30 dage.
Forsigtighedsregler
- Knoglemarvsinsufficiens
- Hudreaktioner eller tidligere infusionsreaktioner på bendamustinbehandling
- Hypokaliæmi.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10%) | Feber, Træthed.
Kvalme, Opkastning. Leukopeni, Trombocytopeni. Hovedpine. Mucositis. Infektioner. Forhøjet carbamid, Forhøjet plasma-kreatinin. |
| Almindelige (1-10%) | Kulderystelser, Nedsat appetit, Smerter, Tumorlysesyndrom.
Diarré, Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Obstipation, Stomatitis. Angina pectoris, Arytmier, Hypertension, Hypotension, Palpitationer, Respirationsdepression. Anæmi, Blødning, Neutropeni. Dehydrering, Hypokaliæmi. Svimmelhed, Søvnløshed. Alopeci, Hudreaktioner, Urticaria. Allergiske reaktioner. Amenoré. |
| Ikke almindelige (0,1-1%) | Perikardieansamling.
Akut myeloid leukæmi, Myelodysplastisk syndrom, Pancytopeni. |
| Sjældne (0,01-0,1%) | Kredsløbskollaps.
Knoglemarvsdepression. Somnolens, Talebesvær. Dermatitis, Erytem. Anafylaktisk reaktion, Sepsis. |
| Meget sjældne (< 0,01%) | Antikolinerge symptomer.
Gastro-intestinal blødning. Flebitis, Hjerteinsufficiens, Lungefibrose, Myokardieinfarkt. Hæmolyse. Ataksi, Encefalitis, Paræstesier, Perifer neuropati. Multiorgansvigt. Infertilitet. |
| Ikke kendt | Leverinsufficiens.
Atrieflimren, Pneumoni, Pulmonal blødning. DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse. Nyresvigt. |
Interaktioner
- Der er teoretisk mulighed for interaktion med andre lægemidler, som omsættes af CYP1A2, herunder enzymhæmmerne ciprofloxacin og fluvoxamin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Gul feber-vaccine er kontraindiceret, og andre levende, svækkede vacciner bør undgås.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Referencer: 4388, 2955, 692, 4267, 691, 4268, 2954, 2789, 4270, 4269, 2790, 4264Se endvidere klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception både før og under behandlingen.
Mandlige patienter skal anvende sikker prævention under behandlingen og mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Referencer: 1550, 3966Fertilitet hos mænd
Mænd bør overveje sæddeponering før behandlingsstart.
Referencer: 3966, 1550Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Danner sammenbinding (cross-linking) mellem DNA-enkelt- og dobbeltstrenge. Herved forringes DNA-matrixfunktion, -syntese og -reparation.
Baseret på et lille patientantal ser det i kliniske studier ud til, at der ikke er komplet krydsresistens mellem bendamustin og antracycliner, alkylerende midler eller rituximab.
Farmakokinetik
- Plasmahalveringstid ca. 30 minutter.
- Metaboliseres hovedsageligt ved hydrolyse.
- Den cytotoksiske aktivitet stammer langt overvejende fra bendamustin, selvom der dannes små mængder af aktive metabolitter.
- Udskilles gennem nyrerne og med galden.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 2,5-3,5 efter opløsning.
Håndtering
Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske
25 mg eller 100 mg opløses under omrystning i henholdsvis 10 ml og 40 ml sterilt vand til en koncentration på 2,5 mg/ml.
Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde koncentrat tilsættes isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til et slutvolumen på ca. 500 ml.
Forligelighed ved infusion
Blandbar med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. Må ikke blandes med andre farmaka.
Holdbarhed
Det rekonstituerede koncentrat skal fortyndes straks. Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst 3,5 time ved stuetemperatur (højst 25°C) og i højst 2 døgn i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af bendamustin bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 2,5 mg/ml | 061955 |
5 x 25 mg
|
1.177,55 | ||
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 2,5 mg/ml | 468965 |
5 x 100 mg
|
4.693,30 |
Referencer
691 Cardonick E, Iacobucci A Use of chemotherapy during human pregnancy Lancet Oncol 2004 5(5) 283-91 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665
692 Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos Hum Reprod Update 2001 7(4) 394-403 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352
1550 SPC, Lægemiddelstyrelsen 2018 http://www.produktresume.dk
2789 Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 101-9 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593
2790 Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 110-21 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452
2954 Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al Anticancer drugs during pregnancy Jpn J Clin Oncol 2016 46(9) 795-804 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093
2955 Esposito S, Tenconi R, Preti V et al Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes Medicine (Baltimore) 2016 95(38) 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036
3966 SPC, EMA European Medicines Agency 2018 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine
4264 Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018 27(12) 1302-8 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378
4267 PDQ Adult Treatment Editorial Board Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US) 2002-2017 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427
4268 Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients JAMA Oncol 2015 8 1145-53 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818
4269 Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study Lancet Oncol 2012 13(9) 887-96 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483
4270 Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol 2013 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932
4388 de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients Lancet Oncol 2018 19(3) 337-46 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867
